Valutazione di BIM23B065, somministrato come iniezione sottocutanea ripetuta in soggetti con acromegalia (DOPAACRO 002)

Criterio di inclusione:

• Fornito consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• I soggetti avranno una diagnosi documentata di acromegalia.
• I soggetti presenteranno acromegalia attiva confermata da una concentrazione sierica media di GH nell'arco di 2 ore > 2,5 µg/L allo screening analizzato dal laboratorio centrale.
• I soggetti che hanno subito un intervento chirurgico all'ipofisi devono essere > 8 settimane dopo l'intervento.
• dai 18 ai 75 anni.
• Test di gravidanza negativo (soggetti di sesso femminile).
• - Donna che non è potenzialmente fertile o che non è incinta allo screening e accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante l'intera durata dello studio. Si definisce potenziale non fertile chi è in postmenopausa da almeno 1 anno, o le donne con infertilità documentata (naturale o acquisita).
• I soggetti di sesso maschile devono concordare che, se la loro partner è a rischio di gravidanza, utilizzeranno un metodo contraccettivo efficace e accettato dal punto di vista medico (ad es. preservativo) per la durata del periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione (SSA) entro 12 settimane prima dello screening (ad esempio octreotide a rilascio prolungato (LAR), lanreotide Autogel, pasireotide LAR).
• Il soggetto ha ricevuto SSA a breve durata d'azione entro 1 settimana (ad es. octreotide SC) prima dello screening.
• Il soggetto ha ricevuto un agonista della dopamina entro 6 settimane (ad esempio, bromocriptina o cabergolina) prima dello screening.
• Il soggetto ha ricevuto un antagonista del GH entro 12 settimane prima dello screening (ad esempio, pegvisomant).
• Il soggetto era stato sottoposto a radioterapia alla ghiandola pituitaria in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Si prevede che il soggetto subirà un intervento chirurgico ipofisario o radiazioni alla ghiandola pituitaria durante lo studio, o richiederà una terapia medica aggiuntiva per l'acromegalia (inclusi SSA, pegvisomant o agonisti della dopamina) durante lo studio.
• Il soggetto ha insufficienza surrenalica non sostituita/non trattata.
• Se il soggetto ha una storia di ipotensione posturale o evidenza di ipotensione posturale allo screening (diminuzione >= 20 mm Hg della pressione arteriosa sistolica (SBP), diminuzione >= 10 mm Hg della pressione arteriosa diastolica o aumento >= 30 bpm della frequenza cardiaca frequenza, dopo essere rimasti in piedi per 2 minuti dalla posizione supina di riposo per almeno 10 min).
• Soggetto con diabete mellito scarsamente controllato (presenza di chetoacidosi o livello di emoglobina glicosilata >10%).
• Soggetto con diabete trattato con insulina per meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio, o con una dose di insulina instabile nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio o HbA1c>10%.
• Il soggetto sta assumendo beta-bloccanti (che possono inibire gli aumenti compensatori della frequenza cardiaca durante gli episodi ipotensivi).
• Il soggetto è in trattamento per l'ipertensione e, secondo l'opinione dello sperimentatore, il suo farmaco antipertensivo li mette a maggior rischio di ipotensione posturale.
• Il soggetto è ipoteso allo screening come definito come sistolica <90 mmHg e/o diastolica <60 mmHg.
• Il soggetto presenta anomalie epatiche clinicamente significative e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2 x ULN e/o fosfatasi alcalina (AP) ≥2 x ULN e/o bilirubina totale ≥1,5 x ULN e gamma- glutamil transferasi (GGT) ≥2,5 x ULN durante il periodo di screening (risultati di laboratorio locali).
• Il soggetto ha una compressione del chiasma ottico che causa difetti del campo visivo.
• Il soggetto sta ricevendo una terapia ormonale sostitutiva (HRT) contenente estrogeni.
• Il soggetto presenta anomalie pancreatiche clinicamente significative e/o amilasi e/o lipasi ≥2 x ULN durante il periodo di screening (risultati di laboratorio locali).
• Qualsiasi anomalia renale significativa, inclusa proteinuria confermata e/o creatinina ≥1,5x ULN durante lo screening valutato dal laboratorio locale.