Bewertung von BIM23B065, verabreicht als wiederholte subkutane Injektion bei Patienten mit Akromegalie (DOPAACRO 002)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.
• Den Probanden wird eine dokumentierte Diagnose einer Akromegalie vorliegen.
• Bei den Probanden wird eine aktive Akromegalie durch eine mittlere GH-Serumkonzentration über 2 Stunden von > 2,5 µg/L bei einem vom Zentrallabor analysierten Screening bestätigt.
• Personen, die sich einer Hypophysenoperation unterzogen haben, müssen >8 Wochen nach der Operation sein.
• 18 bis 75 Jahre alt.
• Negativer Schwangerschaftstest (weibliche Probanden).
• Frau, die entweder nicht gebärfähig ist oder zum Zeitpunkt des Screenings nicht schwanger ist und sich bereit erklärt, während der gesamten Dauer der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Als nicht gebärfähig gelten Frauen, die sich seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befinden oder bei denen eine dokumentierte (natürliche oder erworbene) Unfruchtbarkeit vorliegt.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, dass sie, wenn bei ihrer Partnerin das Risiko einer Schwangerschaft besteht, eine medizinisch anerkannte, wirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. Kondom) für die Dauer des Behandlungszeitraums der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening langwirksame Somatostatin-Analoga (SSA) erhalten (z. B. Octreotid Long Acting Release (LAR), Lanreotid Autogel, Pasireotid LAR).
• Der Proband hat innerhalb einer Woche kurzwirksames SSA erhalten (z. B. Octreotid SC) vor dem Screening.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einen Dopaminagonisten (z. B. Bromocriptin oder Cabergolin) erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einen GH-Antagonisten erhalten (z. B. Pegvisomant).
• Der Proband hatte sich zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studienbeginn einer Strahlentherapie der Hypophyse unterzogen.
• Es wird erwartet, dass sich der Proband während der Studie einer Hypophysenoperation oder einer Bestrahlung der Hypophyse unterzieht oder während der Studie eine zusätzliche medizinische Therapie gegen Akromegalie (einschließlich SSA, Pegvisomant oder Dopaminagonisten) benötigt.
• Der Proband hat eine unsubstituierte/unbehandelte Nebenniereninsuffizienz.
• Wenn bei der Person in der Vorgeschichte eine orthostatische Hypotonie aufgetreten ist oder beim Screening Anzeichen einer posturalen Hypotonie aufgetreten sind (Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) um >= 20 mm Hg, Abnahme des diastolischen Blutdrucks um >= 10 mm Hg oder Anstieg des Pulses um >= 30 Schläge pro Minute). Rate, nach 2-minütigem Stehen aus ruhender Rückenlage von mindestens 10 Minuten).
• Patienten mit schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus (Vorliegen einer Ketoazidose oder einem glykosylierten Hämoglobinspiegel >10 %).
• Patienten mit Diabetes, die vor Studienbeginn weniger als 6 Wochen lang mit Insulin behandelt wurden oder in den 6 Wochen vor Studienbeginn eine instabile Insulindosis hatten oder einen HbA1c > 10 % hatten.
• Der Proband nimmt Betablocker ein (die einen kompensatorischen Anstieg der Herzfrequenz während blutdrucksenkender Episoden hemmen können).
• Der Patient wird wegen Bluthochdruck behandelt und ist nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund seiner blutdrucksenkenden Medikamente einem erhöhten Risiko einer posturalen Hypotonie ausgesetzt.
• Die Testperson weist beim Screening einen blutdrucksenkenden Blutdruck auf, der als systolisch < 90 mmHg und/oder diastolisch < 60 mmHg definiert ist.
• Das Subjekt hat klinisch signifikante Leberanomalien und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥2 x ULN und/oder alkalische Phosphatase (AP) ≥2 x ULN und/oder Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN und Gamma- Glutamyltransferase (GGT) ≥2,5 x ULN während des Screening-Zeitraums (lokale Laborergebnisse).
• Das Subjekt weist eine Kompression des Chiasma opticum auf, was zu Gesichtsfeldausfällen führt.
• Der Proband erhält eine östrogenhaltige Hormonersatztherapie (HRT).
• Das Subjekt weist während des Screening-Zeitraums klinisch signifikante Anomalien der Bauchspeicheldrüse und/oder Amylase und/oder Lipase ≥ 2 x ULN auf (lokale Laborergebnisse).
• Alle signifikanten Nierenanomalien, einschließlich bestätigter Proteinurie und/oder Kreatinin ≥1,5x ULN während des Screenings, beurteilt durch das örtliche Labor.