Risposta del cortisolo libero salivare al test di stimolazione con cosintropina in pazienti trattati con mitotano

L'80-90% del cortisolo circolante è legato alla globulina legante il cortisolo (CBG) o alla transcortina, mentre solo il 3-10% è allo stato libero. Il cortisolo libero salivare (SC) è un indice del cortisolo libero plasmatico. In studi precedenti è stato dimostrato che nel test di stimolazione con cosintropina a basse dosi, la SC aumenta significativamente nei pazienti normali ma non in quelli iposurrenali. È stato suggerito che la valutazione dinamica della risposta SC all'ACTH può essere particolarmente utile ogni volta che la misurazione del cortisolo sierico è complicata da livelli di CBG aumentati o diminuiti.

Il carcinoma adrenocorticale (ACC) è un raro tumore maligno con una presentazione eterogenea e una prognosi variabile ma generalmente infausta. Il mitotano è il principale farmaco per il trattamento dell'ACC e svolge un ruolo sia nel trattamento adiuvante dopo resezione completa sia nell'ACC recidivante, inoperabile e/o metastatico. Il mitotano blocca la sintesi degli steroidi adrenocorticali ed esercita anche uno specifico effetto citotossico sulle cellule corticosurrenali. Il mitotano induce insufficienza surrenalica, che richiede una terapia sostitutiva con idrocortisone. Nei pazienti trattati con mitotano, il cortisolo sierico non può essere utilizzato per diagnosticare l'iposurrenalismo, poiché il mitotano aumenta i livelli di CBG, aumentando artificialmente il cortisolo totale. SC non è influenzato dalle alterazioni del CBG e riflette il cortisolo sierico libero e può essere più accurato nella diagnosi di iposurrenalismo nei pazienti trattati con mitotano.

Nel presente studio, i ricercatori valuteranno le risposte sieriche e SC durante il test di stimolazione con cosintropina a basse dosi in volontari sani, pazienti iposurrenali indotti da mitotano in terapia sostitutiva con steroidi e in pazienti che soffrono di ipoadrenismo causato da qualsiasi altra eziologia. Gli investigatori confronteranno i risultati tra i gruppi e cercheranno di dimostrare la superiorità di SC nella valutazione della funzione surrenale nei pazienti trattati con mitotano.