Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia cellulare CAR-T combinata mirata ai tumori ematologici

4 settembre 2025 aggiornato da: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Terapia CAR-T combinata di 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 e 123 mirata ai tumori ematologici

Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di cellule T modificate dal gene del recettore chimerico dell'antigene di quarta generazione mirate a CD19 (4SCAR19) e CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70 ) o CD123 (4SCAR123) per i pazienti con tumori maligni delle cellule B. Saranno studiati la risposta clinica e lo sviluppo di un vettore lentivirale standardizzato e di un protocollo di produzione cellulare. Questo è uno studio di fase I/II che arruola pazienti provenienti da più centri clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Le cellule T modificate con il gene del recettore dell'antigene chimerico lentivirale (CAR) sono state studiate in diversi contesti clinici. Recenti successi suggeriscono che l'aumento della segnalazione costimolatoria nella progettazione CAR è fondamentale per l'efficacia a lungo termine. Diversi rapporti clinici indicano che molti pazienti hanno ancora ricadute e hanno sviluppato cellule tumorali CD19-negative dopo la terapia mirata al CD19. Pertanto, per prevenire la fuga del bersaglio e migliorare gli effetti terapeutici, si ritiene che le cellule T modificate dal gene CAR mirate a CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 o CD123 si applichino insieme alle cellule CAR-T CD19.

L'attivazione della risposta delle cellule T a un carico tumorale elevato può indurre una risposta grave. Per aumentare la sicurezza, nel gene CAR è stato incorporato un nuovo disegno che utilizza un gene di fusione della caspasi 9 inducibile. È stato stabilito un vettore lentivirale CAR di quarta generazione (4SCAR) che trasporta più segnali di costimolazione per CD28/CD137/CD27 più un gene caspasi 9 apoptotico inducibile. Questo studio mira a valutare le attività di una combinazione di cellule T modificate dal gene CAR per colpire le cellule tumorali sulla base di specifici disegni di geni di anticorpi a catena singola CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Obbiettivo:

Valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di cellule T 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 e 4SCAR123 a pazienti con neoplasie a cellule B CD19 positive e negative miste dopo un regime di condizionamento a base di ciclofosfamide/fludarabina.

Eleggibilità:

Pazienti di età superiore a 6 mesi con neoplasie a cellule B CD19 positive o negative che si sono ripresentate o refrattarie alla terapia standard e sono ritenute incurabili utilizzando il trattamento standard.

Progetto:

I partecipanti saranno sottoposti a screening in base al fenotipo delle cellule tumorali analizzato mediante citometria a flusso o metodi di colorazione immunoistochimica. Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno ottenute mediante aferesi. Nei giorni da -5 a -7, le cellule T di PBMC saranno attivate e arricchite, seguite dalla trasduzione lentivirale 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 e 4SCAR123. Il tempo totale di preparazione delle cellule è di circa 5-7 giorni. I partecipanti riceveranno un regime di condizionamento preparativo comprendente ciclofosfamide/fludarabina per preparare il loro sistema immunitario ad accogliere le cellule CAR T modificate. Il regime preparatorio dipenderà dalla condizione immunitaria dei pazienti, che è coerente con il regime di condizionamento chemioterapico standard. I partecipanti riceveranno un'infusione delle cellule T modificate 4SCAR19 e 4SCAR20/22/30/38/70/123 e seguite da vicino per le risposte correlate al trattamento. I partecipanti saranno continuamente monitorati per le cellule CAR T e le risposte cliniche in una sequenza temporale prestabilita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Lung-Ji Chang, PhD
  • Numero di telefono: +86 0755-86573763
  • Email: c@szgimi.org

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510282
        • Reclutamento
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
        • Reclutamento
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contatto:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Numero di telefono: 86-13671121909
          • Email: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650000
        • Reclutamento
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. età superiore a 6 mesi.
  2. espressione sulla superficie delle cellule B maligne di molecole CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
  3. il punteggio KPS supera gli 80 punti e il tempo di sopravvivenza è superiore a 1 mese.
  4. maggiore di Hgb 80 g/L.
  5. nessuna controindicazione alla raccolta delle cellule del sangue.

Criteri di esclusione:

  1. accompagnato da altre malattie attive, il trattamento è difficile da valutare la risposta del paziente.
  2. infezione batterica, fungina o virale, incapace di controllare.
  3. vivere con l'HIV.
  4. infezione attiva da HBV e HCV.
  5. madri incinte e che allattano.
  6. sotto trattamento sistemico con steroidi entro una settimana dal trattamento.
  7. precedente trattamento CAR-T fallito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 4SCAR19 e 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
I pazienti che hanno ricapitolato e refrattario le neoplasie delle cellule B dopo la chemioterapia saranno trattati con cellule T T ingegnerizzate geniche CD19 e CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
Biologico: 4SCAR19 e 4SCAR22
4SCAR19 e 4SCAR22
Biologico: 4SCAR19 e 4SCAR38
4SCAR19 e 4SCAR38
Biologico: 4SCAR19 e 4SCAR20
4SCAR19 e 4SCAR20
Biologico: 4SCAR19 e 4SCAR123
4SCAR19 e 4SCAR123
Biologico: 4SCAR19 e 4SCAR70
4SCAR19 e 4SCAR70
Biologico: 4SCAR19 e 4SCAR30
4SCAR19 e 4SCAR30

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza delle cellule CAR-T anti CD19 e CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 di quarta generazione in pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti utilizzando lo standard CTCAE 4 per valutare il livello di eventi avversi standard per valutare il livello di eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane
parametro fisiologico (per sicurezza, misurazione della risposta delle citochine, febbre, sintomi)
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale delle cellule CAR-T anti CD19 e CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 di quarta generazione in pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie
Lasso di tempo: 1 anno
scala di copie CAR e carico di cellule leucemiche (per efficacia)
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIMI-IRB-17005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neoplasie a cellule B

Prove cliniche su 4SCAR19 e 4SCAR22

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bulgaria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi