针对血液系统恶性肿瘤的联合 CAR-T 细胞疗法
2025年9月4日 更新者：Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
4SCAR19加4SCAR20、22、38、70、123靶向血液恶性肿瘤的CAR-T联合疗法
该研究将评估针对 CD19 (4SCAR19) 和 CD20 (4SCAR20)、CD22 (4SCAR22)、CD30 (4SCAR30)、CD38 (4SCAR38)、CD70 (4SCAR70) 的第 4 代嵌合抗原受体基因修饰 T 细胞组合的安全性和有效性) 或 CD123 (4SCAR123) 用于 B 细胞恶性肿瘤患者。
将研究标准化慢病毒载体和细胞生产方案的临床反应和开发。
这是一项 I/II 期试验，招募了来自多个临床中心的患者。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
背景：
已经在不同的临床环境中研究了用慢病毒嵌合抗原受体 (CAR) 基因修饰的 T 细胞。 最近的成功表明，CAR 设计中增加的共刺激信号对于长期疗效至关重要。 一些临床报告表明，许多患者在 CD19 靶向治疗后仍然复发并发展为 CD19 阴性癌细胞。 因此，为防止靶点逃逸，提高治疗效果，可考虑将靶向CD20、CD22、CD30、CD38、CD70或CD123的CAR基因修饰T细胞与CD19 CAR-T细胞一起应用。
激活 T 细胞对高肿瘤负荷的反应可能会引起严重的反应。 为了提高安全性，CAR 基因中加入了一种使用诱导型半胱天冬酶 9 融合基因的新颖设计。 已经建立了第 4 代 CAR 慢病毒载体 (4SCAR)，其携带 CD28/CD137/CD27 的多个共刺激信号以及诱导凋亡的半胱天冬酶 9 基因。 本研究旨在根据特定的 CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 单链抗体基因设计 (4SCAR19/20/22/30) 评估 CAR 基因修饰 T 细胞组合靶向癌细胞的活性/38/70/123）。
客观的：
评估在基于环磷酰胺/氟达拉滨的预处理方案后，将 4SCAR19、4SCAR20、4SCAR22、4SCAR30、4SCAR38、4SCAR70 和 4SCAR123 T 细胞用于混合 CD19 阳性和阴性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性。
合格：
患有 CD19 阳性或阴性 B 细胞恶性肿瘤且在标准治疗后复发或难治且被认为使用标准治疗无法治愈的 6 个月以上的患者。
设计：
将根据使用流式细胞术或免疫组织化学染色方法分析的癌细胞表型筛选参与者。 外周血单核细胞 (PBMC) 将通过单采术获得。 在第-5 至-7 天，来自 PBMC 的 T 细胞将被激活和富集，随后将进行 4SCAR19、4SCAR20、4SCAR22、4SCAR30、4SCAR38、4SCAR70 和 4SCAR123 慢病毒转导。 总细胞制备时间约为 5-7 天。 参与者将接受包含环磷酰胺/氟达拉滨的准备性调理方案，以准备他们的免疫系统以适应修饰的 CAR T 细胞。 准备方案将取决于患者的免疫状况，这与标准化疗预处理方案一致。 参与者将接受改良的 4SCAR19 和 4SCAR20/22/30/38/70/123 T 细胞输注，并密切跟进治疗相关反应。 将在预设的时间表内持续监测参与者的 CAR T 细胞和临床反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510282
- 招聘中
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
接触：
- Lihua Yang, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+86-13580532469
- 邮箱：dryanglihua@163.com
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
接触：
- Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：86-13671121909
- 邮箱：c@szgimi.org
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国、650000
- 招聘中
- Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
-
接触：
- Xun Lai, MD
- 电话号码：86-13577096609
- 邮箱：1729112214@qq.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于 6 个月。
- 恶性B细胞表面表达CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123分子。
- KPS评分80分以上，生存时间1个月以上。
- Hgb 大于 80 g/L。
- 无血细胞采集禁忌症。
排除标准：
- 伴有其他活动性疾病时，难以评估患者对治疗的反应。
- 细菌、真菌或病毒感染，无法控制。
- 感染艾滋病毒。
- 活动性 HBV 和 HCV 感染。
- 怀孕和哺乳的母亲。
- 在治疗后一周内接受全身性类固醇治疗。
- 先前失败的 CAR-T 治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：4Scar19和4scar20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
化学疗法后复发和难治性B细胞恶性肿瘤的患者将接受CD19和CD20/CD22/CD38/CD38/CD70/CD123特异性基因工程T细胞的治疗。
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4SCAR19 和 4SCAR22
4SCAR19 和 4SCAR38
4SCAR19 和 4SCAR20
4SCAR19 和 4SCAR123
4SCAR19 和 4SCAR70
4SCAR19 和 4SCAR30
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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四代抗CD19和CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T细胞在复发性B细胞恶性肿瘤患者中的安全性采用CTCAE 4标准评价不良事件水平标准评价不良事件水平
大体时间：24周
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生理参数（用于安全、测量细胞因子反应、发烧、症状）
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第四代抗CD19和CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T细胞对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的抗肿瘤活性
大体时间：1年
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CAR 拷贝和白血病细胞负荷的规模（为了疗效）
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lung-Ji Chang, PhD、Shenzhen Geno-immune Medical Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月19日
首次发布 (实际的)
2017年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月4日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
B细胞恶性肿瘤的临床试验
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