Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia Combinada de Células CAR-T Visando Malignidades Hematológicas

4 de setembro de 2025 atualizado por: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Terapia CAR-T de combinação de 4SCAR19 mais 4SCAR20, 22, 38, 70 e 123 visando malignidades hematológicas

O estudo avaliará a segurança e a eficácia de uma combinação de células T modificadas pelo gene do receptor de antígeno quimérico de 4ª geração visando CD19 (4SCAR19) e CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70 ) ou CD123 (4SCAR123) para pacientes com malignidades de células B. A resposta clínica e o desenvolvimento de um vetor lentiviral padronizado e protocolo de produção de células serão investigados. Este é um estudo de fase I/II que inclui pacientes de vários centros clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

As células T modificadas com o gene do receptor de antígeno quimérico lentiviral (CAR) foram estudadas em diferentes contextos clínicos. Sucessos recentes sugerem que o aumento da sinalização coestimulatória no design do CAR é crítico para a eficácia a longo prazo. Vários relatórios clínicos indicam que muitos pacientes ainda recaem e desenvolveram células cancerígenas negativas para CD19 após a terapia direcionada para CD19. Assim, para prevenir os escapes do alvo e melhorar os efeitos terapêuticos, considera-se que as células T modificadas pelo gene CAR direcionadas a CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 ou CD123 se aplicam em conjunto com as células CAR-T CD19.

A ativação da resposta das células T à alta carga tumoral pode induzir uma resposta grave. Para aumentar a segurança, um novo design usando um gene de fusão de caspase 9 induzível foi incorporado ao gene CAR. Um vetor CAR lentiviral de 4ª geração (4SCAR) transportando múltiplos sinais coestimulatórios para CD28/CD137/CD27 mais um gene de caspase 9 apoptótica induzível foi estabelecido. Este estudo tem como objetivo avaliar as atividades de uma combinação de células T modificadas pelo gene CAR para direcionar células cancerígenas com base em designs específicos de genes de anticorpos de cadeia única CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Objetivo:

Avaliar a segurança e a eficácia da administração de células T 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 e 4SCAR123 a pacientes com malignidades mistas de células B CD19 positivas e negativas após um regime de condicionamento baseado em ciclofosfamida/fludarabina.

Elegibilidade:

Pacientes com mais de 6 meses de idade com malignidades de células B CD19 positivas ou negativas que recorreram após ou refratários à terapia padrão e são considerados incuráveis ​​com o tratamento padrão.

Projeto:

Os participantes serão selecionados com base no fenótipo da célula cancerígena analisado por citometria de fluxo ou métodos de coloração imuno-histoquímica. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão obtidas por aférese. Nos dias -5 a -7, as células T de PBMC serão ativadas e enriquecidas, o que será seguido pela transdução lentiviral 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 e 4SCAR123. O tempo total de preparação das células é de aproximadamente 5-7 dias. Os participantes receberão um regime de condicionamento preparativo compreendendo ciclofosfamida/fludarabina para preparar seu sistema imunológico para acomodar as células CAR T modificadas. O regime preparatório dependerá da condição imunológica dos pacientes, que é compatível com o regime padrão de condicionamento quimioterápico. Os participantes receberão uma infusão das células T 4SCAR19 e 4SCAR20/22/30/38/70/123 modificadas e serão acompanhados de perto quanto às respostas relacionadas ao tratamento. Os participantes serão monitorados continuamente para células CAR T e respostas clínicas em um cronograma predefinido.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Lung-Ji Chang, PhD
  • Número de telefone: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510282
        • Recrutamento
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contato:
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Recrutamento
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contato:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Número de telefone: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650000
        • Recrutamento
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. idade superior a 6 meses.
  2. expressão de superfície de células B malignas de moléculas CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
  3. a pontuação do KPS acima de 80 pontos e o tempo de sobrevivência é superior a 1 mês.
  4. maior que Hgb 80 g/L.
  5. sem contra-indicações para coleta de células sanguíneas.

Critério de exclusão:

  1. acompanhada de outras doenças ativas, o tratamento é difícil de avaliar a resposta do paciente.
  2. bactéria, fungo ou infecção por vírus, incapaz de controlar.
  3. vivendo com HIV.
  4. infecção ativa por HBV e HCV.
  5. mães grávidas e lactantes.
  6. sob tratamento com esteroides sistêmicos dentro de uma semana após o tratamento.
  7. tratamento CAR-T anterior com falha.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 4SCAR19 e 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Pacientes com neoplasias de células B recidivadas e refratárias após a quimioterapia serão tratadas com células T CD19 e CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
Biológico: 4SCAR19 e 4SCAR22
4SCAR19 e 4SCAR22
Biológico: 4SCAR19 e 4SCAR38
4SCAR19 e 4SCAR38
Biológico: 4SCAR19 e 4SCAR20
4SCAR19 e 4SCAR20
Biológico: 4SCAR19 e 4SCAR123
4SCAR19 e 4SCAR123
Biológico: 4SCAR19 e 4SCAR70
4SCAR19 e 4SCAR70
Biológico: 4SCAR19 e 4SCAR30
4SCAR19 e 4SCAR30

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de células CAR-T anti-CD19 e CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 de quarta geração em pacientes com neoplasias malignas de células B recidivantes usando padrão CTCAE 4 para avaliar o nível de eventos adversos padrão para avaliar o nível de eventos adversos
Prazo: 24 semanas
parâmetro fisiológico (para segurança, medindo a resposta de citocinas, febre, sintomas)
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade antitumoral de células CAR-T anti-CD19 e CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 de quarta geração em pacientes com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias
Prazo: 1 ano
escala de cópias de CAR e carga de células leucêmicas (para eficácia)
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GIMI-IRB-17005

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Malignidades de células B

Ensaios clínicos em 4SCAR19 e 4SCAR22

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Thailand

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever