Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination CAR-T celleterapi rettet mod hæmatologiske maligniteter

4. september 2025 opdateret af: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Kombination CAR-T-terapi af 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 og 123 målrettet mod hæmatologiske maligniteter

Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af 4. generations kimæriske antigenreceptor genmodificerede T-celler rettet mod CD19 (4SCAR19) og CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70) ) eller CD123 (4SCAR123) til patienter med B-celle maligniteter. Klinisk respons og udvikling af en standardiseret lentiviral vektor og celleproduktionsprotokol vil blive undersøgt. Dette er et fase I/II forsøg, der indskriver patienter fra flere kliniske centre.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

T-celler modificeret med lentiviralt kimærisk antigenreceptor (CAR) gen er blevet undersøgt i forskellige kliniske omgivelser. Nylige succeser tyder på, at øget costimulerende signalering i CAR-designet er afgørende for langsigtet effektivitet. Adskillige kliniske rapporter indikerer, at mange patienter stadig får tilbagefald og udviklede CD19-negative cancerceller efter CD19 målrettet behandling. For at forhindre målet undslipper og forbedre de terapeutiske virkninger, anses CAR genmodificerede T-celler målrettet mod CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 eller CD123 for at anvende sammen med CD19 CAR-T-celler.

Aktivering af T-cellerespons på høj tumorbelastning kan inducere et alvorligt respons. For at øge sikkerheden er et nyt design, der anvender et inducerbart caspase 9-fusionsgen, blevet inkorporeret i CAR-genet. En 4. generations CAR lentiviral vektor (4SCAR), der bærer flere costimulerende signaler for CD28/CD137/CD27 plus et inducerbart apoptotisk caspase 9-gen er blevet etableret. Denne undersøgelse har til formål at evaluere aktiviteterne af en kombination af CAR-genmodificerede T-celler til at målrette cancerceller baseret på specifikke CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 enkeltkædede antistof-gendesign (4SCAR19/20/22/30) /38/70/123).

Objektiv:

At evaluere sikkerheden og effektiviteten ved at administrere 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 og 4SCAR123 T-celler til patienter med blandede CD19-positive og negative B-celle-maligniteter efter en cyclophosphamid-/fludarabin-baseret tilstand.

Berettigelse:

Patienter ældre end 6 måneder gamle med CD19 positive eller negative B-celle maligniteter, der er vendt tilbage efter eller refraktære over for standardbehandling og anses for uhelbredelige ved brug af standardbehandling.

Design:

Deltagerne vil blive screenet baseret på cancercellefænotype analyseret ved hjælp af flowcytometri eller immunhistokemiske farvningsmetoder. Perifere blod mononukleære celler (PBMC) vil blive opnået gennem aferese. På dag -5 til -7 vil T-celler fra PBMC blive aktiveret og beriget, hvilket vil blive efterfulgt af 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 og 4SCAR123 lentiviral transduktion. Den samlede celleforberedelsestid er cirka 5-7 dage. Deltagerne vil modtage et præparativt konditioneringsregime omfattende cyclophosphamid/fludarabin for at forberede deres immunsystem til at rumme de modificerede CAR T-celler. Den forberedende kur vil afhænge af patienternes immuntilstand, hvilket er i overensstemmelse med standard kemoterapi-konditioneringsregime. Deltagerne vil modtage en infusion af de modificerede 4SCAR19 og 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-celler og følges tæt op for behandlingsrelaterede responser. Deltagerne vil løbende blive overvåget for CAR T-celler og kliniske responser i en forudindstillet tidslinje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Rekruttering
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Rekruttering
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. alder ældre end 6 måneder.
  2. malign B-celleoverfladeekspression af CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-molekyler.
  3. KPS-scoren over 80 point, og overlevelsestiden er mere end 1 måned.
  4. større end Hgb 80 g/L.
  5. ingen kontraindikationer for blodcelleopsamling.

Ekskluderingskriterier:

  1. ledsaget af andre aktive sygdomme, er behandlingen vanskelig at vurdere patientens respons.
  2. bakterier, svampe eller virusinfektioner, ude af stand til at kontrollere.
  3. lever med HIV.
  4. aktiv HBV- og HCV-infektion.
  5. gravide og ammende mødre.
  6. under systemisk steroidbehandling inden for en uge efter behandlingen.
  7. tidligere mislykket CAR-T-behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 4SCAR19 og 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Patienter, der er tilbagefaldende og ildfast B-celle-maligniteter efter kemoterapi, vil blive behandlet med CD19 og CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-specifik genmonterede T-celler.
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR22
4SCAR19 og 4SCAR22
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR38
4SCAR19 og 4SCAR38
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR20
4SCAR19 og 4SCAR20
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR123
4SCAR19 og 4SCAR123
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR70
4SCAR19 og 4SCAR70
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR30
4SCAR19 og 4SCAR30

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af fjerde generations anti-CD19- og CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-celler hos patienter med recidiverende B-celle-maligniteter ved hjælp af CTCAE 4-standarden til at evaluere niveauet af uønskede hændelser standard for at evaluere niveauet af bivirkninger
Tidsramme: 24 uger
fysiologisk parameter (for sikkerhed, måling af cytokinrespons, feber, symptomer)
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet af fjerde generations anti-CD19- og CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter
Tidsramme: 1 år
skala af CAR-kopier og leukæmicellebelastning (for effektivitet)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2017

Først opslået (Faktiske)

24. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIMI-IRB-17005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle maligniteter

Kliniske forsøg med 4SCAR19 og 4SCAR22

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner