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Thérapie cellulaire combinée CAR-T ciblant les hémopathies malignes

4 septembre 2025 mis à jour par: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Thérapie CAR-T combinée de 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 et 123 ciblant les hémopathies malignes

L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de cellules T modifiées par le gène du récepteur d'antigène chimérique de 4e génération ciblant CD19 (4SCAR19) et CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70 ) ou CD123 (4SCAR123) pour les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B. La réponse clinique et le développement d'un vecteur lentiviral standardisé et d'un protocole de production cellulaire seront étudiés. Il s'agit d'un essai de phase I/II recrutant des patients de plusieurs centres cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

Les lymphocytes T modifiés avec le gène du récepteur d'antigène chimérique lentiviral (CAR) ont été étudiés dans différents contextes cliniques. Des succès récents suggèrent que l'augmentation de la signalisation costimulation dans la conception CAR est essentielle pour une efficacité à long terme. Plusieurs rapports cliniques indiquent que de nombreux patients rechutent encore et développent des cellules cancéreuses CD19 négatives après une thérapie ciblée CD19. Ainsi, pour empêcher la cible de s'échapper et améliorer les effets thérapeutiques, les cellules T modifiées par le gène CAR ciblant CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 ou CD123 sont considérées comme s'appliquant avec les cellules CD19 CAR-T.

L'activation de la réponse des lymphocytes T à une charge tumorale élevée peut induire une réponse sévère. Pour augmenter la sécurité, une nouvelle conception utilisant un gène de fusion inductible de la caspase 9 a été incorporée dans le gène CAR. Un vecteur lentiviral CAR de 4e génération (4SCAR) portant plusieurs signaux costimulateurs pour CD28/CD137/CD27 plus un gène apoptotique inductible de la caspase 9 a été établi. Cette étude vise à évaluer les activités d'une combinaison de cellules T modifiées par le gène CAR pour cibler les cellules cancéreuses sur la base de conceptions spécifiques de gènes d'anticorps à chaîne unique CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Objectif:

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration de lymphocytes T 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 et 4SCAR123 à des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B mixtes CD19 positives et négatives après un régime de conditionnement à base de cyclophosphamide/fludarabine.

Admissibilité:

Patients âgés de plus de 6 mois atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19 positives ou négatives qui ont récidivé après ou réfractaires au traitement standard et qui sont considérées comme incurables avec le traitement standard.

Conception:

Les participants seront sélectionnés sur la base du phénotype des cellules cancéreuses analysé à l'aide de méthodes de cytométrie en flux ou de coloration immunohistochimique. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront obtenues par aphérèse. Du jour -5 au jour -7, les cellules T des PBMC seront activées et enrichies, ce qui sera suivi par la transduction lentivirale 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 et 4SCAR123. Le temps total de préparation des cellules est d'environ 5 à 7 jours. Les participants recevront un régime de conditionnement préparatif comprenant du cyclophosphamide/fludarabine pour préparer leur système immunitaire à accueillir les cellules CAR T modifiées. Le régime de préparation dépendra de l'état immunitaire des patients, ce qui est compatible avec le régime de conditionnement de chimiothérapie standard. Les participants recevront une perfusion des lymphocytes T modifiés 4SCAR19 et 4SCAR20/22/30/38/70/123 et seront suivis de près pour les réponses liées au traitement. Les participants seront surveillés en continu pour les cellules CAR T et les réponses cliniques dans un calendrier prédéfini.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lung-Ji Chang, PhD
  • Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510282
        • Recrutement
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
        • Recrutement
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Numéro de téléphone: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650000
        • Recrutement
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. âge supérieur à 6 mois.
  2. expression de surface des cellules B malignes des molécules CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
  3. le score KPS est supérieur à 80 points et le temps de survie est supérieur à 1 mois.
  4. supérieur à Hb 80 g/L.
  5. aucune contre-indication au prélèvement de cellules sanguines.

Critère d'exclusion:

  1. accompagné d'autres maladies actives, le traitement est difficile d'évaluer la réponse du patient.
  2. bactérie, champignon ou infection virale, incapable de contrôler.
  3. vivant avec le VIH.
  4. infection active par le VHB et le VHC.
  5. les femmes enceintes et allaitantes.
  6. sous traitement systémique aux stéroïdes dans la semaine suivant le traitement.
  7. échec d'un traitement CAR-T antérieur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 4SCAR19 et 4SCAR20 / CD22 / CD30 / CD38 / CD70 / CD123
Les patients qui ont rechuté et réfractaire les tumeurs malignes des cellules B après chimiothérapie seront traitées avec CD19 et CD20 / CD22 / CD30 / CD38 / CD70 / CD123 spécifiques des cellules T des gènes spécifiques.
Biologique: 4SCAR19 et 4SCAR22
4SCAR19 et 4SCAR22
Biologique: 4SCAR19 et 4SCAR38
4SCAR19 et 4SCAR38
Biologique: 4SCAR19 et 4SCAR20
4SCAR19 et 4SCAR20
Biologique: 4SCAR19 et 4SCAR123
4SCAR19 et 4SCAR123
Biologique: 4SCAR19 et 4SCAR70
4SCAR19 et 4SCAR70
Biologique: 4SCAR19 et 4SCAR30
4SCAR19 et 4SCAR30

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité des cellules CAR-T anti-CD19 et CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 de quatrième génération chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B en rechute en utilisant la norme CTCAE 4 pour évaluer le niveau d'événements indésirables standard pour évaluer le niveau d'événements indésirables
Délai: 24 semaines
paramètre physiologique (pour la sécurité, mesure de la réponse des cytokines, fièvre, symptômes)
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité anti-tumorale des cellules anti-CD19 et CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T de quatrième génération chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires
Délai: 1 an
échelle des copies CAR et charge cellulaire leucémique (pour l'efficacité)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2017

Première publication (Réel)

24 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIMI-IRB-17005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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