Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinowana terapia komórkowa CAR-T ukierunkowana na nowotwory hematologiczne

18 września 2019 zaktualizowane przez: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Skojarzona terapia CAR-T 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 i 123 ukierunkowana na nowotwory hematologiczne

W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji limfocytów T zmodyfikowanych genami chimerycznego receptora antygenu czwartej generacji ukierunkowanych na CD19 (4SCAR19) i CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70 ) lub CD123 (4SCAR123) dla pacjentów z nowotworami z komórek B. Zbadana zostanie odpowiedź kliniczna i opracowanie znormalizowanego wektora lentiwirusowego i protokołu produkcji komórek. Jest to badanie fazy I/II, w którym biorą udział pacjenci z wielu ośrodków klinicznych.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Limfocyty T zmodyfikowane genem lentiwirusowego chimerycznego receptora antygenowego (CAR) badano w różnych warunkach klinicznych. Ostatnie sukcesy sugerują, że zwiększona sygnalizacja kostymulacyjna w projekcie CAR ma kluczowe znaczenie dla długoterminowej skuteczności. Kilka raportów klinicznych wskazuje, że u wielu pacjentów nadal dochodzi do nawrotów i rozwinęły się komórki nowotworowe CD19-ujemne po terapii ukierunkowanej na CD19. Zatem, aby zapobiec ucieczce celu i poprawić efekty terapeutyczne, uważa się, że komórki T zmodyfikowane genem CAR ukierunkowane na CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 lub CD123 mają zastosowanie razem z komórkami CAR-T CD19.

Aktywacja odpowiedzi limfocytów T na duże obciążenie nowotworem może wywołać ostrą odpowiedź. Aby zwiększyć bezpieczeństwo, do genu CAR włączono nowy projekt wykorzystujący indukowalny gen fuzyjny kaspazy 9. Ustalono wektor lentiwirusowy CAR czwartej generacji (4SCAR) przenoszący wiele sygnałów kostymulujących dla CD28/CD137/CD27 plus indukowany apoptotyczny gen kaspazy 9. Badanie to ma na celu ocenę aktywności kombinacji limfocytów T zmodyfikowanych genem CAR w celu ukierunkowania na komórki nowotworowe w oparciu o specyficzne projekty genów przeciwciał jednołańcuchowych CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Cel:

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności podawania limfocytów T 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 i 4SCAR123 pacjentom z mieszanymi nowotworami z limfocytów B CD19-dodatnich i ujemnych po schemacie kondycjonującym opartym na cyklofosfamidzie/fludarabinie.

Uprawnienia:

Pacjenci w wieku powyżej 6 miesięcy z CD19-dodatnimi lub ujemnymi nowotworami z limfocytów B, którzy nawrócili po standardowym leczeniu lub byli oporni na standardowe leczenie i są uważani za nieuleczalnych przy zastosowaniu standardowego leczenia.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu na podstawie analizy fenotypu komórek nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej lub metod barwienia immunohistochemicznego. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną pozyskane poprzez aferezę. W dniach -5 do -7 komórki T z PBMC zostaną aktywowane i wzbogacone, po czym nastąpi transdukcja lentiwirusowa 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 i 4SCAR123. Całkowity czas przygotowania komórek wynosi około 5-7 dni. Uczestnicy otrzymają preparatywną terapię kondycjonującą zawierającą cyklofosfamid/fludarabinę w celu przygotowania ich układu odpornościowego do przyjęcia zmodyfikowanych komórek T CAR. Schemat preparatywny będzie zależał od stanu immunologicznego pacjentów, który jest zgodny ze standardowym schematem kondycjonującym chemioterapii. Uczestnicy otrzymają infuzję zmodyfikowanych komórek T 4SCAR19 i 4SCAR20/22/30/38/70/123 i będą uważnie obserwowani pod kątem odpowiedzi związanych z leczeniem. Uczestnicy będą stale monitorowani pod kątem limfocytów CAR T i odpowiedzi klinicznych w ustalonym czasie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510282
        • Rekrutacyjny
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
        • Rekrutacyjny
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650000
        • Rekrutacyjny
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. wiek powyżej 6 miesięcy.
  2. ekspresja na powierzchni złośliwych komórek B cząsteczek CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
  3. wynik KPS powyżej 80 punktów, a czas przeżycia powyżej 1 miesiąca.
  4. powyżej Hgb 80 g/L.
  5. brak przeciwwskazań do pobrania krwi.

Kryteria wyłączenia:

  1. towarzyszy innym czynnym chorobom, trudno jest ocenić reakcję pacjenta na leczenie.
  2. infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, której nie można kontrolować.
  3. życie z HIV.
  4. aktywne zakażenie HBV i HCV.
  5. matki w ciąży i karmiące.
  6. w ramach ogólnoustrojowego leczenia sterydami w ciągu tygodnia od leczenia.
  7. wcześniejsze nieudane leczenie CAR-T.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 4SCAR19 i 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Pacjenci z nawracającymi i opornymi na leczenie nowotworami z komórek B po chemioterapii będą leczeni limfocytami T zmodyfikowanymi genetycznie specyficznymi dla CD19 i CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
Biologiczny: 4SCAR19 i 4SCAR22
4SCAR19 i 4SCAR22
Biologiczny: 4SCAR19 i 4SCAR38
4SCAR19 i 4SCAR38
Biologiczny: 4SCAR19 i 4SCAR20
4SCAR19 i 4SCAR20
Biologiczny: 4SCAR19 i 4SCAR123
4SCAR19 i 4SCAR123
Biologiczny: 4SCAR19 i 4SCAR70
4SCAR19 i 4SCAR70
Biologiczny: 4SCAR19 i 4SCAR30
4SCAR19 i 4SCAR30

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo komórek anty-CD19 i CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 czwartej generacji CAR-T u pacjentów z nawrotowymi nowotworami B-komórkowymi przy użyciu standardu CTCAE 4 do oceny poziomu zdarzeń niepożądanych standard do oceny poziomu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
parametr fizjologiczny (dla bezpieczeństwa, pomiar odpowiedzi cytokinowej, gorączka, objawy)
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa komórek CAR-T czwartej generacji anty-CD19 i CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B
Ramy czasowe: 1 rok
skala kopii CAR i obciążenia komórkami białaczkowymi (dla skuteczności)
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 lipca 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIMI-IRB-17005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory z komórek B

Badania kliniczne na 4SCAR19 i 4SCAR22

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj