Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination CAR-T cellterapi inriktad på hematologiska maligniteter

4 september 2025 uppdaterad av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Kombination CAR-T-terapi av 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 och 123 riktad mot hematologiska maligniteter

Studien kommer att utvärdera säkerhet och effekt av en kombination av 4:e generationens chimära antigenreceptor genmodifierade T-celler som riktar sig mot CD19 (4SCAR19) och CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70). ) eller CD123 (4SCAR123) för patienter med B-cellsmaligniteter. Kliniskt svar och utveckling av en standardiserad lentiviral vektor och cellproduktionsprotokoll kommer att undersökas. Detta är en fas I/II-studie som registrerar patienter från flera kliniska centra.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

T-celler modifierade med genen för lentiviral chimär antigenreceptor (CAR) har studerats i olika kliniska miljöer. De senaste framgångarna tyder på att ökad samstimulerande signalering i CAR-designen är avgörande för långsiktig effektivitet. Flera kliniska rapporter indikerar att många patienter fortfarande återfaller och utvecklade CD19-negativa cancerceller efter CD19 riktad terapi. För att förhindra att målen flyr och förbättra de terapeutiska effekterna, anses CAR genmodifierade T-celler riktade mot CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 eller CD123 tillämpas tillsammans med CD19 CAR-T-celler.

Aktivering av T-cellssvar på hög tumörbelastning kan inducera ett allvarligt svar. För att öka säkerheten har en ny design som använder en inducerbar kaspas 9-fusionsgen införlivats i CAR-genen. En fjärde generationens CAR lentiviral vektor (4SCAR) som bär flera samstimulerande signaler för CD28/CD137/CD27 plus en inducerbar apoptotisk kaspas 9-gen har etablerats. Denna studie syftar till att utvärdera aktiviteterna hos en kombination av CAR genmodifierade T-celler för att rikta cancerceller baserat på specifika CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 enkelkedjiga antikroppsgendesigner (4SCAR19/20/22/30) /38/70/123).

Mål:

För att utvärdera säkerhet och effekt av administrering av 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 och 4SCAR123 T-celler till patienter med blandade CD19-positiva och negativa B-cellsmaligniteter efter en cyklofosfamid-/fludarabinbaserad tillstånd.

Behörighet:

Patienter äldre än 6 månader gamla med CD19-positiva eller negativa B-cellsmaligniteter som har återkommit efter eller refraktära mot standardterapi och som anses obotliga med standardbehandling.

Design:

Deltagarna kommer att screenas baserat på cancercellsfenotyp analyserad med flödescytometri eller immunhistokemiska färgningsmetoder. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att erhållas genom aferes. På dag -5 till -7 kommer T-celler från PBMC att aktiveras och berikas, vilket kommer att följas av 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 och 4SCAR123 lentiviral transduktion. Den totala cellberedningstiden är cirka 5-7 dagar. Deltagarna kommer att få en förberedande konditioneringskur som omfattar cyklofosfamid/fludarabin för att förbereda sitt immunsystem för att ta emot de modifierade CAR T-cellerna. Den förberedande kuren kommer att bero på immuntillståndet hos patienter, vilket överensstämmer med standard kemoterapibehandlingsregimen. Deltagarna kommer att få en infusion av de modifierade 4SCAR19 och 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-cellerna och följas noga upp för behandlingsrelaterade svar. Deltagarna kommer att kontinuerligt övervakas för CAR T-celler och kliniska svar i en förinställd tidslinje.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-post: c@szgimi.org

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Rekrytering
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekrytering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-13671121909
          • E-post: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Rekrytering
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ålder äldre än 6 månader.
  2. malign B-cellytexpression av CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-molekyler.
  3. KPS får över 80 poäng och överlevnadstiden är mer än 1 månad.
  4. högre än Hgb 80 g/L.
  5. inga kontraindikationer för blodcellsuppsamling.

Exklusions kriterier:

  1. tillsammans med andra aktiva sjukdomar är behandlingen svår att bedöma patientens svar.
  2. bakterier, svamp eller virusinfektion, oförmögen att kontrollera.
  3. lever med hiv.
  4. aktiv HBV- och HCV-infektion.
  5. gravida och ammande mödrar.
  6. under systemisk steroidbehandling inom en vecka efter behandlingen.
  7. tidigare misslyckad CAR-T-behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 4Scar19 och 4Scar20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Patienter som har återfallit och eldfast B-cellmalignitet efter kemoterapi kommer att behandlas med CD19 och CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-specifika gen-konstruerade T-celler.
Biologisk: 4SCAR19 och 4SCAR22
4SCAR19 och 4SCAR22
Biologisk: 4SCAR19 och 4SCAR38
4SCAR19 och 4SCAR38
Biologisk: 4SCAR19 och 4SCAR20
4SCAR19 och 4SCAR20
Biologisk: 4SCAR19 och 4SCAR123
4SCAR19 och 4SCAR123
Biologisk: 4SCAR19 och 4SCAR70
4SCAR19 och 4SCAR70
Biologisk: 4SCAR19 och 4SCAR30
4SCAR19 och 4SCAR30

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för fjärde generationens anti-CD19 och CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-celler hos patienter med recidiverande B-cellsmaligniteter med användning av CTCAE 4-standard för att utvärdera nivån av biverkningar standard för att utvärdera nivån av biverkningar
Tidsram: 24 veckor
fysiologisk parameter (för säkerhet, mätning av cytokinrespons, feber, symtom)
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet av fjärde generationens anti-CD19- och CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-celler hos patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter
Tidsram: 1 år
skala av CAR-kopior och leukemicellbelastning (för effektivitet)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2017

Första postat (Faktisk)

24 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIMI-IRB-17005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Maligniteter i B-celler

Kliniska prövningar på 4SCAR19 och 4SCAR22

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera