Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная CAR-T-клеточная терапия, направленная на гематологические злокачественные новообразования

4 сентября 2025 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Комбинированная CAR-T-терапия 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 и 123, направленная на гематологические злокачественные новообразования

В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность комбинации Т-клеток 4-го поколения, модифицированных геном химерного антигенного рецептора, нацеленных на CD19 (4SCAR19) и CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70). ) или CD123 (4SCAR123) для пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями. Будет изучен клинический ответ и разработка стандартизированного лентивирусного вектора и протокола производства клеток. Это исследование фазы I/II, в котором участвуют пациенты из нескольких клинических центров.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Т-клетки, модифицированные геном лентивирусного химерного антигенного рецептора (CAR), изучались в различных клинических условиях. Недавние успехи предполагают, что усиленная костимулирующая передача сигналов в дизайне CAR имеет решающее значение для долгосрочной эффективности. Несколько клинических отчетов показывают, что у многих пациентов все еще рецидивы и развились CD19-негативные раковые клетки после таргетной терапии против CD19. Таким образом, для предотвращения ускользания мишени и улучшения терапевтических эффектов считается, что Т-клетки с модифицированным геном CAR, нацеленные на CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 или CD123, можно применять вместе с CD19 CAR-T-клетками.

Активация ответа Т-клеток на высокую опухолевую нагрузку может вызвать тяжелый ответ. Для повышения безопасности в ген CAR был включен новый дизайн с использованием слитого гена индуцибельной каспазы 9. Был создан CAR лентивирусный вектор 4-го поколения (4SCAR), несущий множественные костимулирующие сигналы для CD28/CD137/CD27 плюс индуцируемый апоптотический ген каспазы 9. Это исследование направлено на оценку активности комбинации Т-клеток с модифицированным геном CAR для нацеливания на раковые клетки на основе специфических конструкций генов одноцепочечных антител CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30). /38/70/123).

Цель:

Оценить безопасность и эффективность введения Т-клеток 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 и 4SCAR123 пациентам со смешанными CD19-позитивными и негативными В-клеточными злокачественными новообразованиями после режима кондиционирования на основе циклофосфамида/флударабина.

Право на участие:

Пациенты старше 6 месяцев с CD19-позитивными или негативными В-клеточными злокачественными новообразованиями, которые рецидивировали после стандартной терапии или резистентны к ней и считаются неизлечимыми при стандартном лечении.

Дизайн:

Участники будут проверены на основе фенотипа раковых клеток, проанализированного с использованием методов проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут получены посредством афереза. В день от -5 до -7 Т-клетки из РВМС будут активированы и обогащены, за чем последует лентивирусная трансдукция 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 и 4SCAR123. Общее время подготовки клеток составляет примерно 5-7 дней. Участники получат режим подготовительного кондиционирования, включающий циклофосфамид/флударабин, чтобы подготовить их иммунную систему к размещению модифицированных Т-клеток CAR. Подготовительный режим будет зависеть от иммунного состояния пациентов, что соответствует стандартному режиму химиотерапевтического кондиционирования. Участники получат инфузию модифицированных Т-клеток 4SCAR19 и 4SCAR20/22/30/38/70/123 и будут внимательно следить за реакцией, связанной с лечением. Участников будут постоянно контролировать на наличие CAR Т-клеток и клинических ответов в установленные сроки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lung-Ji Chang, PhD
  • Номер телефона: +86 0755-86573763
  • Электронная почта: c@szgimi.org

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510282
        • Рекрутинг
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Lihua Yang, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +86-13580532469
          • Электронная почта: dryanglihua@163.com
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Контакт:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Номер телефона: 86-13671121909
          • Электронная почта: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650000
        • Рекрутинг
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Контакт:
          • Xun Lai, MD
          • Номер телефона: 86-13577096609
          • Электронная почта: 1729112214@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. возраст старше 6 мес.
  2. экспрессия молекул CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 на поверхности злокачественных В-клеток.
  3. оценка KPS более 80 баллов, а время выживания составляет более 1 месяца.
  4. более 80 г/л Hgb.
  5. отсутствие противопоказаний к забору клеток крови.

Критерий исключения:

  1. сопровождаются другими активными заболеваниями, на лечение трудно оценить реакцию пациента.
  2. бактерии, грибки или вирусные инфекции, не в состоянии контролировать.
  3. живу с ВИЧ.
  4. активная инфекция HBV и HCV.
  5. беременных и кормящих матерей.
  6. при лечении системными стероидами в течение недели после лечения.
  7. предшествующее неудачное лечение CAR-T.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 4SCAR19 и 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Пациенты, у которых рецидивировали и рефрактерные злокачественные новообразования В-клеток после химиотерапии, будут обработаны CD19 и CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123, специфичными для генов Т-клеток.
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR22
4SCAR19 и 4SCAR22
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR38
4SCAR19 и 4SCAR38
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR20
4SCAR19 и 4SCAR20
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR123
4SCAR19 и 4SCAR123
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR70
4SCAR19 и 4SCAR70
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR30
4SCAR19 и 4SCAR30

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность анти-CD19 и CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-клеток четвертого поколения у пациентов с рецидивом В-клеточного злокачественного новообразования с использованием стандарта CTCAE 4 для оценки уровня нежелательных явлений Стандарт для оценки уровня нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 недели
физиологический параметр (для безопасности, измерения реакции цитокинов, лихорадки, симптомов)
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность анти-CD19 и CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-клеток четвертого поколения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
Временное ограничение: 1 год
шкала копий CAR и лейкозных клеток (для эффективности)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Следователи

  • Главный следователь: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIMI-IRB-17005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточные злокачественные новообразования

Клинические исследования 4SCAR19 и 4SCAR22

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Serbia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться