Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmä CAR-T-soluterapia, joka kohdistuu hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

torstai 4. syyskuuta 2025 päivittänyt: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

4SCAR19 Plus 4SCAR20:n, 22:n, 38:n, 70:n ja 123:n yhdistelmähoito CAR-T-hoidolla kohdennettuna hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Tutkimuksessa arvioidaan 4. sukupolven kimeerisen antigeenireseptorin geenimodifioitujen T-solujen yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa, jotka kohdistuvat CD19 (4SCAR19) ja CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70) ) tai CD123 (4SCAR123) potilaille, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia. Kliinistä vastetta ja standardoidun lentivirusvektorin ja solutuotantoprotokollan kehitystä tutkitaan. Tämä on vaiheen I/II tutkimus, johon on otettu potilaita useista kliinisistä keskuksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Lentiviruksen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) geenillä modifioituja T-soluja on tutkittu erilaisissa kliinisissä olosuhteissa. Viimeaikaiset menestykset viittaavat siihen, että lisääntynyt kostimulatorinen signalointi CAR-suunnittelussa on kriittistä pitkän aikavälin tehokkuuden kannalta. Useat kliiniset raportit osoittavat, että monet potilaat uusiutuvat edelleen ja niille kehittyi CD19-negatiivisia syöpäsoluja CD19-kohdistetun hoidon jälkeen. Siten kohteen karkaamisen estämiseksi ja terapeuttisten vaikutusten parantamiseksi CAR-geenimodifioitujen T-solujen, joiden kohteena on CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 tai CD123, katsotaan soveltuvan yhdessä CD19 CAR-T-solujen kanssa.

T-soluvasteen aktivoituminen suurelle kasvainkuormitukselle voi aiheuttaa vakavan vasteen. Turvallisuuden lisäämiseksi CAR-geeniin on sisällytetty uusi malli, jossa käytetään indusoituvaa kaspaasi 9 -fuusiogeeniä. Neljännen sukupolven CAR-lentivirusvektori (4SCAR), joka kuljettaa useita kostimulatorisia signaaleja CD28/CD137/CD27:lle sekä indusoituva apoptoottinen kaspaasi 9 -geeni, on perustettu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CAR-geenimodifioitujen T-solujen yhdistelmän aktiivisuutta kohdistaa syöpäsoluja spesifisten CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 yksiketjuisten vasta-ainegeenisuunnitelmien perusteella (4SCAR19/20/22/30). /38/70/123).

Tavoite:

4SCAR19-, 4SCAR20-, 4SCAR22-, 4SCAR30-, 4SCAR38-, 4SCAR70- ja 4SCAR123-T-solujen annon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on CD19-positiivisia ja -negatiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia syklofosfamidiin/fludarabiiniin perustuvan hoito-ohjelman jälkeen.

Kelpoisuus:

Yli 6 kuukauden ikäiset potilaat, joilla on CD19-positiivisia tai -negatiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai kestäneet sen ja joiden katsotaan olevan parantumattomia tavanomaisella hoidolla.

Design:

Osallistujat seulotaan virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisilla värjäysmenetelmillä analysoitujen syöpäsolujen fenotyypin perusteella. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan afereesin avulla. Päivänä -5 - -7 T-solut PBMC:stä aktivoituvat ja rikastuvat, mitä seuraa 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 ja 4SCAR123 lentivirustransduktio. Solun kokonaisvalmistusaika on noin 5-7 päivää. Osallistujat saavat valmistelevan hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia/fludarabiinia immuunijärjestelmän valmistelemiseksi mukautumaan modifioituihin CAR T-soluihin. Valmisteleva hoito-ohjelma riippuu potilaiden immuunitilasta, mikä on yhdenmukainen tavanomaisen kemoterapiahoito-ohjelman kanssa. Osallistujat saavat muunnettujen 4SCAR19- ja 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-solujen infuusion ja niitä seurataan tarkasti hoitoon liittyvien vasteiden varalta. Osallistujia seurataan jatkuvasti CAR T-solujen ja kliinisten vasteiden varalta ennalta määrätyllä aikajanalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
  • Puhelinnumero: +86 0755-86573763
  • Sähköposti: c@szgimi.org

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510282
        • Rekrytointi
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
        • Rekrytointi
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Puhelinnumero: 86-13671121909
          • Sähköposti: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
        • Rekrytointi
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ikä yli 6 kuukautta.
  2. CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-molekyylien pahanlaatuinen B-solun ilmentyminen.
  3. KPS-pisteet yli 80 pistettä, ja selviytymisaika on yli 1 kuukausi.
  4. suurempi kuin Hgb 80 g/l.
  5. ei vasta-aiheita verisolujen keräämiselle.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muiden aktiivisten sairauksien yhteydessä hoitoa on vaikea arvioida potilaan vastetta.
  2. bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei voida hallita.
  3. elää HIV:n kanssa.
  4. aktiivinen HBV- ja HCV-infektio.
  5. raskaana oleville ja imettäville äideille.
  6. systeemisen steroidihoidon aikana viikon kuluessa hoidosta.
  7. aikaisempi epäonnistunut CAR-T-hoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 4SCAR19 ja 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Potilaita, jotka ovat uusiutuneet ja tulenkestävät B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet kemoterapian jälkeen, hoidetaan CD19: llä ja CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-spesifisillä geenisuunnittelemilla T-soluilla.
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR22
4SCAR19 ja 4SCAR22
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR38
4SCAR19 ja 4SCAR38
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR20
4SCAR19 ja 4SCAR20
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR123
4SCAR19 ja 4SCAR123
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR70
4SCAR19 ja 4SCAR70
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR30
4SCAR19 ja 4SCAR30

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neljännen sukupolven anti-CD19- ja CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-solujen turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuneita B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia käyttämällä CTCAE 4 -standardia haittatapahtumien tason arvioimiseksi standardia haittatapahtumien tason arvioimiseksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
fysiologinen parametri (turvallisuus, sytokiinivasteen mittaus, kuume, oireet)
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neljännen sukupolven anti-CD19- ja CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-solujen kasvainvastainen aktiivisuus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Aikaikkuna: 1 vuosi
CAR-kopioiden ja leukeemisten solujen määrä (tehokkuuden vuoksi)
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 8. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIMI-IRB-17005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset 4SCAR19 ja 4SCAR22

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa