Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon CAR-T celleterapi rettet mot hematologiske maligniteter

4. september 2025 oppdatert av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Kombinasjons CAR-T-terapi av 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 og 123 målrettet mot hematologiske maligniteter

Studien vil evaluere sikkerhet og effekt av en kombinasjon av 4. generasjons kimære antigenreseptor genmodifiserte T-celler rettet mot CD19 (4SCAR19) og CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70). ) eller CD123 (4SCAR123) for pasienter med B-celle maligniteter. Klinisk respons og utvikling av en standardisert lentiviral vektor og celleproduksjonsprotokoll vil bli undersøkt. Dette er en fase I/II-studie som registrerer pasienter fra flere kliniske sentre.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

T-celler modifisert med lentiviralt kimært antigenreseptor (CAR) gen har blitt studert i forskjellige kliniske omgivelser. Nyere suksesser tyder på at økt kostnadsstimulerende signalering i CAR-designet er avgjørende for langsiktig effektivitet. Flere kliniske rapporter indikerer at mange pasienter fortsatt får tilbakefall og utviklet CD19-negative kreftceller etter CD19-målrettet behandling. For å forhindre at målet slipper ut og forbedre de terapeutiske effektene, anses CAR genmodifiserte T-celler rettet mot CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 eller CD123 å gjelde sammen med CD19 CAR-T-celler.

Aktivering av T-cellerespons på høy tumorbelastning kan indusere en alvorlig respons. For å øke sikkerheten har en ny design som bruker et induserbart caspase 9-fusjonsgen blitt inkorporert i CAR-genet. En fjerde generasjons CAR lentiviral vektor (4SCAR) som bærer flere costimulerende signaler for CD28/CD137/CD27 pluss et induserbart apoptotisk caspase 9-gen er blitt etablert. Denne studien tar sikte på å evaluere aktivitetene til en kombinasjon av CAR genmodifiserte T-celler for å målrette mot kreftceller basert på spesifikke CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 enkeltkjedede antistoffgendesign (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Objektiv:

For å evaluere sikkerhet og effekt ved administrering av 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 og 4SCAR123 T-celler til pasienter med blandede CD19-positive og negative B-celle-maligniteter etter en cyklofosfamid-/fludarabin-basert tilstand.

Kvalifisering:

Pasienter eldre enn 6 måneder gamle med CD19-positive eller negative B-celle-maligniteter som har gjentatt seg etter eller refraktære til standardbehandling og anses som uhelbredelige ved bruk av standardbehandling.

Design:

Deltakerne vil bli screenet basert på kreftcellefenotype analysert ved bruk av flowcytometri eller immunhistokjemiske fargingsmetoder. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd gjennom aferese. På dag -5 til -7 vil T-celler fra PBMC aktiveres og berikes, som vil bli fulgt av 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 og 4SCAR123 lentiviral transduksjon. Den totale celleforberedelsestiden er omtrent 5-7 dager. Deltakerne vil motta et preparativt kondisjonsregime som omfatter cyklofosfamid/fludarabin for å forberede immunsystemet til å romme de modifiserte CAR T-cellene. Det forberedende regimet vil avhenge av immuntilstanden til pasientene, som er i samsvar med standard kjemoterapibehandlingsregime. Deltakerne vil motta en infusjon av de modifiserte 4SCAR19 og 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-cellene og følges tett opp for behandlingsrelaterte responser. Deltakerne vil bli kontinuerlig overvåket for CAR T-celler og kliniske responser i en forhåndsinnstilt tidslinje.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-post: c@szgimi.org

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Rekruttering
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-13671121909
          • E-post: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Rekruttering
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. alder eldre enn 6 måneder.
  2. malign B-celle-overflateekspresjon av CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-molekyler.
  3. KPS-skåren over 80 poeng, og overlevelsestiden er mer enn 1 måned.
  4. større enn Hgb 80 g/L.
  5. ingen kontraindikasjoner for innsamling av blodceller.

Ekskluderingskriterier:

  1. ledsaget av andre aktive sykdommer, er behandlingen vanskelig å vurdere pasientrespons.
  2. bakterier, sopp eller virusinfeksjon, ute av stand til å kontrollere.
  3. lever med HIV.
  4. aktiv HBV- og HCV-infeksjon.
  5. gravide og ammende mødre.
  6. under systemisk steroidbehandling innen en uke etter behandlingen.
  7. tidligere mislykket CAR-T-behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 4SCAR19 og 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Pasienter som har tilbakefall og ildfaste B-celle maligniteter etter cellegift vil bli behandlet med CD19 og CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-spesifikke gen-konstruerte T-celler.
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR22
4SCAR19 og 4SCAR22
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR38
4SCAR19 og 4SCAR38
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR20
4SCAR19 og 4SCAR20
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR123
4SCAR19 og 4SCAR123
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR70
4SCAR19 og 4SCAR70
Biologisk: 4SCAR19 og 4SCAR30
4SCAR19 og 4SCAR30

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for fjerde generasjons anti-CD19- og CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-celler hos pasienter med residiverende B-celle-maligniteter ved bruk av CTCAE 4-standard for å evaluere nivået av uønskede hendelser standard for å evaluere nivået av bivirkninger
Tidsramme: 24 uker
fysiologisk parameter (for sikkerhet, måling av cytokinrespons, feber, symptomer)
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet av fjerde generasjons anti-CD19- og CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktære B-celle-maligniteter
Tidsramme: 1 år
skala av CAR-kopier og leukemicellebelastning (for effektivitet)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIMI-IRB-17005

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle maligniteter

Kliniske studier på 4SCAR19 og 4SCAR22

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere