Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná CAR-T buněčná terapie zaměřená na hematologické malignity

4. září 2025 aktualizováno: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Kombinovaná CAR-T terapie 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 a 123 zaměřená na hematologické malignity

Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost kombinace chimérických T-buněk modifikovaných genem antigenního receptoru 4. generace zaměřených na CD19 (4SCAR19) a CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70). ) nebo CD123 (4SCAR123) pro pacienty s malignitami B buněk. Bude zkoumána klinická odpověď a vývoj standardizovaného lentivirového vektoru a protokolu produkce buněk. Toto je fáze I/II studie, do které jsou zařazováni pacienti z více klinických center.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

T buňky modifikované genem lentivirového chimérického antigenního receptoru (CAR) byly studovány v různých klinických podmínkách. Nedávné úspěchy naznačují, že zvýšená kostimulační signalizace v designu CAR je rozhodující pro dlouhodobou účinnost. Několik klinických zpráv ukazuje, že u mnoha pacientů stále dochází k relapsu a po léčbě cílené na CD19 se u nich vyvinuly CD19-negativní rakovinné buňky. Aby se tedy zabránilo úniku cíle a zlepšily se terapeutické účinky, CAR genem modifikované T buňky zacílené na CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 nebo CD123 se považují za aplikovatelné společně s CD19 CAR-T buňkami.

Aktivace odpovědi T buněk na vysokou nádorovou zátěž může vyvolat závažnou odpověď. Pro zvýšení bezpečnosti byl do genu CAR začleněn nový design využívající indukovatelný fúzní gen kaspázy 9. Byl vytvořen lentivirový vektor CAR 4. generace (4SCAR) nesoucí více kostimulačních signálů pro CD28/CD137/CD27 plus indukovatelný gen apoptotické kaspázy 9. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit aktivity kombinace CAR genem modifikovaných T-buněk na cílení rakovinných buněk na základě specifických designů jednořetězcových protilátek CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Objektivní:

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost podávání T buněk 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 a 4SCAR123 pacientům se smíšenými CD19 pozitivními a negativními malignitami B buněk po kondicionačním režimu na bázi cyklofosfamidu/fludarabinu.

Způsobilost:

Pacienti starší než 6 měsíců s CD19 pozitivními nebo negativními zhoubnými nádory B buněk, které se znovu objevily po standardní léčbě nebo jsou na ni refrakterní a jsou považovány za nevyléčitelné pomocí standardní léčby.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu na základě fenotypu rakovinných buněk analyzovaného pomocí metod průtokové cytometrie nebo imunohistochemického barvení. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány aferézou. V den -5 až -7 budou T buňky z PBMC aktivovány a obohaceny, po kterých bude následovat lentivirová transdukce 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 a 4SCAR123. Celková doba přípravy buněk je přibližně 5-7 dní. Účastníci obdrží preparativní kondicionační režim obsahující cyklofosfamid/fludarabin k přípravě jejich imunitního systému na přizpůsobení modifikovaným CAR T lymfocytům. Preparativní režim bude záviset na imunitním stavu pacientů, což je v souladu se standardním chemoterapeutickým přípravným režimem. Účastníci dostanou infuzi modifikovaných T-buněk 4SCAR19 a 4SCAR20/22/30/38/70/123 a budou pečlivě sledováni z hlediska odpovědí souvisejících s léčbou. Účastníci budou nepřetržitě monitorováni na CAR T buňky a klinické odpovědi v předem stanoveném časovém horizontu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonní číslo: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510282
        • Nábor
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
        • Nábor
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonní číslo: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650000
        • Nábor
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. věk starší 6 měsíců.
  2. povrchová exprese maligních B buněk molekul CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123.
  3. skóre KPS přes 80 bodů a doba přežití je delší než 1 měsíc.
  4. vyšší než Hgb 80 g/l.
  5. žádné kontraindikace odběru krvinek.

Kritéria vyloučení:

  1. spolu s dalšími aktivními onemocněními je na léčbu obtížné posoudit odpověď pacienta.
  2. bakteriální, plísňová nebo virová infekce, kterou nelze kontrolovat.
  3. žijící s HIV.
  4. aktivní infekce HBV a HCV.
  5. těhotné a kojící matky.
  6. při systémové léčbě steroidy do týdne po léčbě.
  7. předchozí neúspěšná léčba CAR-T.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 4SCAR19 a 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Pacienti, kteří relapsovali a refrakterní malignity B buněk po chemoterapii, budou léčeni CD19 a CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-specifickými T buňkami genu.
Biologický: 4SCAR19 a 4SCAR22
4SCAR19 a 4SCAR22
Biologický: 4SCAR19 a 4SCAR38
4SCAR19 a 4SCAR38
Biologický: 4SCAR19 a 4SCAR20
4SCAR19 a 4SCAR20
Biologický: 4SCAR19 a 4SCAR123
4SCAR19 a 4SCAR123
Biologický: 4SCAR19 a 4SCAR70
4SCAR19 a 4SCAR70
Biologický: 4SCAR19 a 4SCAR30
4SCAR19 a 4SCAR30

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost čtvrté generace anti CD19 a CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T buněk u pacientů s relabujícími B buněčnými malignitami pomocí standardu CTCAE 4 k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků standardu k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků
Časové okno: 24 týdnů
fyziologický parametr (pro bezpečnost, měření cytokinové odpovědi, horečky, symptomů)
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita čtvrté generace anti CD19 a CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T buněk u pacientů s relabujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Časové okno: 1 rok
rozsah kopií CAR a zátěž leukemickými buňkami (pro účinnost)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIMI-IRB-17005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malignity B-buněk

Klinické studie na 4SCAR19 a 4SCAR22

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit