Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hematológiai rosszindulatú daganatokat célzó kombinált CAR-T sejtterápia

2025. szeptember 4. frissítette: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

A 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 és 123 kombinált CAR-T terápia, célzott hematológiai rosszindulatú daganatok

A tanulmány a CD19-et (4SCAR19) és CD20-at (4SCAR20), CD22-t (4SCAR22), CD30-at (4SCAR30), CD38-at (4SCAR38), CD70-et (4SCAR70) célzó 4. generációs kiméra antigénreceptor-génmódosított T-sejtek kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni. ) vagy CD123 (4SCAR123) B-sejtes rosszindulatú daganatos betegek számára. Megvizsgálják a klinikai választ és egy szabványos lentivírus vektor és sejttermelési protokoll kifejlesztését. Ez egy I/II. fázisú vizsgálat, amelybe több klinikai központból vettek be betegeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A lentivírus kiméra antigén receptor (CAR) génjével módosított T-sejteket különböző klinikai körülmények között tanulmányozták. A közelmúltban elért sikerek azt sugallják, hogy a CAR tervezésében a fokozott kostimulációs jelátvitel kritikus fontosságú a hosszú távú hatékonyság szempontjából. Számos klinikai jelentés azt mutatja, hogy sok betegnél még mindig visszaesnek, és CD19-negatív rákos sejteket fejlesztettek ki a CD19 célzott terápia után. Így a célpont kiszökésének megakadályozása és a terápiás hatások javítása érdekében a CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 vagy CD123 célzó CAR génmódosított T-sejtek a CD19 CAR-T sejtekkel együtt alkalmazhatók.

A nagy tumorterhelésre adott T-sejtes válasz aktiválása súlyos választ indukálhat. A biztonság növelése érdekében egy indukálható kaszpáz 9 fúziós gént alkalmazó új tervet építettek be a CAR génbe. Létrehoztak egy 4. generációs CAR lentivírus vektort (4SCAR), amely több kostimulációs szignált hordoz a CD28/CD137/CD27 számára, valamint egy indukálható apoptotikus kaszpáz 9 gént. A tanulmány célja, hogy értékelje a CAR génmódosított T-sejtek kombinációjának hatását a rákos sejtek megcélzására specifikus CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 egyláncú antitest géntervek alapján (4SCAR19/20/22/30). /38/70/123).

Célkitűzés:

A 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 és 4SCAR123 T-sejtek beadásának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése vegyes CD19-pozitív és negatív B-sejtes rosszindulatú betegeknek ciklofoszfamid/fludarabin alapú kondicionáló kezelést követően.

Jogosultság:

6 hónaposnál idősebb, CD19-pozitív vagy negatív B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, amelyek a standard terápia után kiújultak vagy arra refrakterek, és standard kezeléssel gyógyíthatatlannak minősülnek.

Tervezés:

A résztvevőket áramlási citometriával vagy immunhisztokémiai festési módszerekkel elemzett rákos sejt fenotípus alapján szűrik. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) aferézissel nyerik. A -5. és -7. napon a PBMC-ből származó T-sejtek aktiválódnak és feldúsulnak, amit a 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 és 4SCAR123 lentivírus transzdukció követ. A teljes sejt-előkészítési idő körülbelül 5-7 nap. A résztvevők ciklofoszfamid/fludarabint tartalmazó preparatív kondicionáló kúrát kapnak, hogy felkészítsék immunrendszerüket a módosított CAR T-sejtek befogadására. Az előkészítő kezelés a betegek immunállapotától függ, ami összhangban van a standard kemoterápiás kondicionáló kezelési renddel. A résztvevők infúziót kapnak a módosított 4SCAR19 és 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-sejtekből, és szorosan nyomon követik a kezeléssel kapcsolatos válaszokat. A résztvevőket folyamatosan figyelik a CAR T-sejtekre és a klinikai válaszokra egy előre meghatározott idővonalon belül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonszám: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510282
        • Toborzás
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518000
        • Toborzás
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonszám: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kína, 650000
        • Toborzás
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. életkora 6 hónapnál idősebb.
  2. CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 molekulák rosszindulatú B-sejt felszíni expressziója.
  3. a KPS több mint 80 pontot ér, és a túlélési idő több mint 1 hónap.
  4. nagyobb, mint 80 g/l Hgb.
  5. nincs ellenjavallat a vérsejtgyűjtésnek.

Kizárási kritériumok:

  1. más aktív betegségek kíséretében a kezelésre nehéz felmérni a beteg reakcióját.
  2. baktérium-, gombás- vagy vírusfertőzés, amelyet nem tudunk kontrollálni.
  3. HIV-vel élők.
  4. aktív HBV és HCV fertőzés.
  5. terhes és szoptató anyák.
  6. szisztémás szteroid kezelés alatt a kezelést követő egy héten belül.
  7. korábbi sikertelen CAR-T kezelés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 4SCAR19 és 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Azokat a betegeket, akiknek a kemoterápia után relapszusú és refrakter B-sejt rosszindulatú daganatok vannak, CD19 és CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-specifikus géntek által készített T-sejtekkel kezelik.
Biológiai: 4SCAR19 és 4SCAR22
4SCAR19 és 4SCAR22
Biológiai: 4SCAR19 és 4SCAR38
4SCAR19 és 4SCAR38
Biológiai: 4SCAR19 és 4SCAR20
4SCAR19 és 4SCAR20
Biológiai: 4SCAR19 és 4SCAR123
4SCAR19 és 4SCAR123
Biológiai: 4SCAR19 és 4SCAR70
4SCAR19 és 4SCAR70
Biológiai: 4SCAR19 és 4SCAR30
4SCAR19 és 4SCAR30

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A negyedik generációs anti-CD19 és CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T sejtek biztonsága kiújult B-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél a CTCAE 4 szabvány alkalmazásával a nemkívánatos események szintjének értékelésére. Standard a nemkívánatos események szintjének értékelésére
Időkeret: 24 hét
fiziológiai paraméter (biztonság, citokinválasz mérése, láz, tünetek)
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A negyedik generációs anti-CD19 és CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T sejtek daganatellenes hatása kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú betegekben
Időkeret: 1 év
a CAR kópiák és a leukémiás sejtterhelés mértéke (a hatékonyság érdekében)
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GIMI-IRB-17005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes rosszindulatú daganatok

Klinikai vizsgálatok a 4SCAR19 és 4SCAR22

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Morocco

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel