Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie CAR-T-celtherapie gericht op hematologische maligniteiten

4 september 2025 bijgewerkt door: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Combinatie CAR-T-therapie van 4SCAR19 plus 4SCAR20, 22, 38, 70 en 123 Gericht op hematologische maligniteiten

De studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van een combinatie van 4e generatie chimere antigeenreceptorgen-gemodificeerde T-cellen gericht op CD19 (4SCAR19) en CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70). ) of CD123 (4SCAR123) voor patiënten met B-cel maligniteiten. Klinische respons en ontwikkeling van een gestandaardiseerde lentivirale vector en celproductieprotocol zullen worden onderzocht. Dit is een fase I/II-studie waarbij patiënten uit meerdere klinische centra worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

T-cellen gemodificeerd met het lentivirale chimere antigeenreceptor (CAR) -gen zijn in verschillende klinische settings bestudeerd. Recente successen suggereren dat verhoogde co-stimulerende signalering in het CAR-ontwerp van cruciaal belang is voor de werkzaamheid op lange termijn. Verschillende klinische rapporten geven aan dat veel patiënten nog steeds terugvallen en CD19-negatieve kankercellen ontwikkelden na op CD19 gerichte therapie. Om te voorkomen dat het doelwit ontsnapt en de therapeutische effecten te verbeteren, wordt aangenomen dat CAR-gen-gemodificeerde T-cellen gericht op CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 of CD123 samen met CD19 CAR-T-cellen worden toegepast.

Activering van T-celrespons op hoge tumorbelasting kan een ernstige respons veroorzaken. Om de veiligheid te vergroten, is een nieuw ontwerp met een induceerbaar caspase 9-fusiegen in het CAR-gen opgenomen. Er is een 4e generatie CAR lentivirale vector (4SCAR) ontwikkeld die meerdere co-stimulerende signalen voor CD28/CD137/CD27 plus een induceerbaar apoptotisch caspase 9-gen draagt. Deze studie heeft tot doel de activiteiten te evalueren van een combinatie van CAR-gen-gemodificeerde T-cellen om zich te richten op kankercellen op basis van specifieke CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 enkelketenige antilichaamgenontwerpen (4SCAR19/20/22/30 /38/70/123).

Objectief:

Om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van het toedienen van 4SCAR19-, 4SCAR20-, 4SCAR22-, 4SCAR30-, 4SCAR38-, 4SCAR70- en 4SCAR123-T-cellen aan patiënten met gemengde CD19-positieve en -negatieve B-cel-maligniteiten na een conditioneringsregime op basis van cyclofosfamide/fludarabine.

Geschiktheid:

Patiënten ouder dan 6 maanden met CD19-positieve of -negatieve B-celmaligniteiten die zijn teruggekeerd na of ongevoelig zijn voor standaardtherapie en die als ongeneeslijk worden beschouwd met standaardbehandeling.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend op basis van het fenotype van kankercellen, geanalyseerd met behulp van flowcytometrie of immunohistochemische kleuringsmethoden. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen via aferese worden verkregen. Op dag -5 tot -7 worden T-cellen van PBMC geactiveerd en verrijkt, gevolgd door 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 en 4SCAR123 lentivirale transductie. De totale voorbereidingstijd van de cel is ongeveer 5-7 dagen. Deelnemers krijgen een preparatief conditioneringsregime dat cyclofosfamide/fludarabine bevat om hun immuunsysteem voor te bereiden op de gemodificeerde CAR T-cellen. Het voorbereidende regime zal afhangen van de immuunconditie van patiënten, wat consistent is met het standaard conditioneringsregime voor chemotherapie. Deelnemers krijgen een infuus van de gemodificeerde 4SCAR19 en 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-cellen en worden nauwlettend gevolgd voor behandelingsgerelateerde reacties. Deelnemers worden continu gecontroleerd op CAR-T-cellen en klinische reacties in een vooraf ingestelde tijdlijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510282
        • Werving
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Werving
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefoonnummer: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650000
        • Werving
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. leeftijd ouder dan 6 maanden.
  2. kwaadaardige B-celoppervlakexpressie van CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-moleculen.
  3. de KPS scoort meer dan 80 punten en de overlevingstijd is meer dan 1 maand.
  4. groter dan Hgb 80 g/L.
  5. geen contra-indicaties voor het verzamelen van bloedcellen.

Uitsluitingscriteria:

  1. vergezeld van andere actieve ziekten, is de behandeling moeilijk om de respons van de patiënt te beoordelen.
  2. bacteriën, schimmels of virussen die niet onder controle kunnen worden gehouden.
  3. leven met hiv.
  4. actieve HBV- en HCV-infectie.
  5. zwangere en zogende moeders.
  6. onder behandeling met systemische steroïden binnen een week na de behandeling.
  7. eerdere mislukte CAR-T-behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 4SCAR19 en 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Patiënten die na chemotherapie recidiveren en refractaire B-celmaligniteiten hebben behandeld met CD19 en CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-specifieke gen-ontwikkelde T-cellen.
Biologisch: 4SCAR19 en 4SCAR22
4SCAR19 en 4SCAR22
Biologisch: 4SCAR19 en 4SCAR38
4SCAR19 en 4SCAR38
Biologisch: 4SCAR19 en 4SCAR20
4SCAR19 en 4SCAR20
Biologisch: 4SCAR19 en 4SCAR123
4SCAR19 en 4SCAR123
Biologisch: 4SCAR19 en 4SCAR70
4SCAR19 en 4SCAR70
Biologisch: 4SCAR19 en 4SCAR30
4SCAR19 en 4SCAR30

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van anti-CD19- en CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-cellen van de vierde generatie bij patiënten met recidiverende B-celmaligniteiten met behulp van de CTCAE 4-standaard om het niveau van bijwerkingen te evalueren standaard om het niveau van bijwerkingen te evalueren
Tijdsspanne: 24 weken
fysiologische parameter (voor veiligheid, meten cytokinerespons, koorts, symptomen)
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anti-tumoractiviteit van vierde generatie anti-CD19 en CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
schaal van CAR-kopieën en leukemiecelbelasting (voor werkzaamheid)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIMI-IRB-17005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel maligniteiten

Klinische onderzoeken op 4SCAR19 en 4SCAR22

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren