Combinazione di Quizartinib e Omacetaxine Mepesuccinato per LMA Portatore di FLT3-ITD

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
2. Età ≥18 anni
3. AML primaria documentata o AML secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS), come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
4. Alla diagnosi o in recidiva morfologica dopo una remissione iniziale o refrattaria dopo chemioterapia di induzione, con o senza HSCT
5. Documentazione di FLT3-ITD nel midollo osseo o nel sangue con carico allelico ≥ 20% come determinato dal laboratorio del centro di studio
6. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2
7. Interruzione del precedente trattamento per LMA ≥ 2 settimane prima dell'inizio di QUIZOM (eccetto idrossiurea o altro trattamento per controllare la leucocitosi).
8. Creatinina sierica ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare >25 mL/min, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.
9. Potassio, magnesio e calcio sierici (corretti per l'albumina) entro i limiti normali istituzionali. I soggetti con elettroliti al di fuori dell'intervallo normale saranno idonei se questi valori vengono corretti dopo aver ripetuto il test dopo qualsiasi integrazione necessaria.
10. Bilirubina sierica totale ≤1,5×ULN.
11. Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (LMA sottotipo M3)
2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore FLT3
3. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da epatite B o C.
4. Rifiuto della trasfusione di emoderivati.

5. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   io. Intervallo QTcF > 450 msec ii. Bradicardia di ≤ 50 BPM iii. Sindrome del QT lungo diagnosticata o sospetta o storia familiare nota di sindrome del QT lungo iv. Storia di aritmie ventricolari clinicamente rilevanti, come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta v. Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado. I candidati con una storia di blocco cardiaco possono essere idonei se attualmente sono portatori di pacemaker e non hanno precedenti di svenimento o aritmia clinicamente rilevante con pacemaker.

   VI. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening vii. Angina pectoris incontrollata nei 6 mesi precedenti lo screening viii. Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) ix. Ipertensione incontrollata x. Blocco di branca sinistro o destro completo

6. In un uomo il cui partner sessuale è una donna in età fertile, riluttanza o incapacità dell'uomo o della donna di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
7. In una donna eterosessuale attiva in età fertile, riluttanza o incapacità di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
8. Gravidanza
9. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno durante lo screening e per tutto il periodo dello studio e per 45 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.