Комбинация квизартиниба и омацетаксина мепесукцината для лечения ОМЛ, несущего FLT3-ITD

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB).
2. Возраст ≥18 лет
3. Документально подтвержденный первичный ОМЛ или ОМЛ, вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС), согласно критериям Всемирной организации здравоохранения.
4. При постановке диагноза или при морфологическом рецидиве после начальной ремиссии или рефрактерности после индукционной химиотерапии, с ТГСК или без нее
5. Документация FLT3-ITD в костном мозге или крови с аллельным бременем ≥ 20%, как определено лабораторией исследовательского центра.
6. Оценка эффективности ECOG 0-2
7. Прекращение предыдущего лечения ОМЛ за ≥ 2 недель до начала QUIZOM (за исключением гидроксимочевины или другого лечения для контроля лейкоцитоза).
8. Креатинин сыворотки ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации >25 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта.
9. Калий, магний и кальций сыворотки (с поправкой на альбумин) в пределах установленной нормы. Субъекты с электролитами за пределами нормального диапазона будут иметь право на участие, если эти значения будут скорректированы при повторном тестировании после любых необходимых добавок.
10. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН.
11. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ подтип М3)
2. Предшествующее лечение любыми ингибиторами FLT3
3. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита В или С.
4. Отказ от переливания препаратов крови.

5. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   я. Интервал QTcF > 450 мс ii. Брадикардия ≤ 50 ударов в минуту iii. Диагностированный или подозреваемый синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT iv. Наличие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsade de pointes v. Блокада сердца второй или третьей степени в анамнезе. Кандидаты с блокадой сердца в анамнезе могут иметь право на участие, если они в настоящее время имеют кардиостимуляторы и не имеют истории обмороков или клинически значимой аритмии с кардиостимуляторами.

   ви. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга vii. Неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга viii. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ix. Неконтролируемая артериальная гипертензия х. Полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса

6. У мужчины, сексуальным партнером которого является женщина детородного возраста, нежелание или неспособность мужчины или женщины использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
7. У гетеросексуально активной женщины детородного возраста - нежелание или неспособность использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
8. Беременность
9. Субъекты женского пола должны согласиться не кормить грудью во время скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 45 дней после последнего введения исследуемого препарата.