Kombination af Quizartinib og Omacetaxine Mepesuccinate til AML, der bærer FLT3-ITD

Inklusionskriterier:

1. Levering af skriftligt informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
2. Alder ≥18 år
3. Dokumenteret primær AML eller AML sekundær til myelodysplastisk syndrom (MDS), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens kriterier
4. Ved diagnose eller i morfologisk tilbagefald efter en indledende remission eller refraktær efter induktionskemoterapi, med eller uden HSCT
5. Dokumentation af FLT3-ITD i BM eller blod med allelbelastning på ≥ 20 % som bestemt af laboratoriet på undersøgelsesstedet
6. ECOG præstationsscore 0-2
7. Seponering af tidligere AML-behandling ≥ 2 uger før starten af ​​QUIZOM (undtagen hydroxyurinstof eller anden behandling til kontrol af leukocytose).
8. Serumkreatinin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), eller glomerulær filtrationshastighed >25 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formlen.
9. Serumkalium, magnesium og calcium (korrigeret for albumin) inden for institutionelle normale grænser. Forsøgspersoner med elektrolytter uden for det normale område vil være berettigede, hvis disse værdier korrigeres ved gentestning efter eventuelt nødvendigt tilskud.
10. Total serumbilirubin ≤1,5×ULN.
11. Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (AML subtype M3)
2. Forudgående behandling med eventuelle FLT3-hæmmere
3. Kendt infektion med human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
4. Afvisning af blodprodukttransfusion.

5. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   jeg. QTcF-interval > 450 msek ii. Bradykardi på ≤ 50 BPM iii. Diagnosticeret eller mistænkt lang QT-syndrom, eller kendt familiehistorie med langt QT-syndrom iv. Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier, såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes v. Anamnese med anden eller tredje grads hjerteblokade. Kandidater med en historie med hjerteblokade kan være berettigede, hvis de i øjeblikket har pacemakere og ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevant arytmi med pacemakere.

   vi. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening vii. Ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder før screening viii. New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt ix. Ukontrolleret hypertension x. Komplet venstre eller højre grenblok

6. Hos en mand, hvis seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder, mandens eller kvindens manglende vilje eller manglende evne til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingens afslutning
7. Hos en heteroseksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, manglende vilje eller manglende evne til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingens afslutning
8. Graviditet
9. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 45 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.