Association de Quizartinib et Omacetaxine Mepesuccinate pour AML Portant FLT3-ITD

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
2. Âge ≥18 ans
3. LAM primaire documentée ou LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD), tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé
4. Au diagnostic ou en rechute morphologique après une rémission initiale ou réfractaire après chimiothérapie d'induction, avec ou sans GCSH
5. Documentation de FLT3-ITD dans le BM ou le sang avec une charge allélique ≥ 20 %, tel que déterminé par le laboratoire du site d'étude
6. Score de performance ECOG 0-2
7. Arrêt d'un traitement antérieur de LAM ≥ 2 semaines avant le début de QUIZOM (sauf hydroxyurée ou autre traitement pour contrôler la leucocytose).
8. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de filtration glomérulaire > 25 mL/min, tel que calculé avec la formule de Cockcroft-Gault.
9. Potassium, magnésium et calcium sériques (corrigés pour l'albumine) dans les limites normales de l'établissement. Les sujets dont les électrolytes se situent en dehors de la plage normale seront éligibles si ces valeurs sont corrigées lors du nouveau test après toute supplémentation nécessaire.
10. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN.
11. Aspartate transaminase sérique (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM sous-type M3)
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de FLT3
3. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection active par l'hépatite B ou C.
4. Refus de transfusion de produits sanguins.

5. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   je. Intervalle QTcF > 450 ms ii. Bradycardie ≤ 50 BPM iii. Syndrome du QT long diagnostiqué ou suspecté, ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long iv. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes, telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes v. Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré. Les candidats ayant des antécédents de bloc cardiaque peuvent être éligibles s'ils portent actuellement un stimulateur cardiaque et n'ont aucun antécédent d'évanouissement ou d'arythmie cliniquement pertinente avec les stimulateurs cardiaques.

   vi. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage vii. Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage viii. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ix. Hypertension non contrôlée x. Bloc de branche complet gauche ou droit

6. Chez un homme dont la partenaire sexuelle est une femme en âge de procréer, refus ou incapacité de l'homme ou de la femme d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude
7. Chez une femme hétérosexuelle active en âge de procréer, refus ou incapacité d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude
8. Grossesse
9. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas allaiter lors de la sélection et tout au long de la période d'étude, et pendant 45 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.