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FLT3-ITDを有するAMLに対するキザルチニブとメペコハク酸オマセタキシンの併用

2020年12月9日 更新者：Dr. Anskar Y.H. Leung、The University of Hong Kong

FLT3-ITD を有する新たに診断されたまたは再発/難治性 AML におけるキザルチニブとメペコハク酸オマセタキシン (QUIZOM) の併用を評価する第 II 相単群非盲検試験

この研究の目的は、キザルチニブ (AC220) とメペコハク酸オマセタキシン (OM、ホモハリングトニンとしても知られる) の組み合わせが、新たに診断された、または再発/難治性 (R/R) 急性骨髄性白血病の患者において持続的な複合完全寛解 (CRc) をもたらすかどうかをテストすることです ( AML) FLT3-ITD (Fms-Like Tyrosine Kinase 3 - Internal Tandem Duplication) を運ぶ。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験で研究されている AML のタイプは、FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 内部タンデム重複 (ITD) 陽性 AML として知られています。 このタイプの AML は、遺伝子に変化 (または変異) があり、従来の化学療法後の再発リスクが高く、したがって臨床転帰が非常に悪いことに関連している可能性があります。

キザルチニブを含む第 2 世代の FLT3 阻害剤は、寛解の誘導に効果的です。 ただし、それらの影響は一時的なものにすぎません。 それらの有効性を高めるための満たされていない診療所の必要性があり、したがって臨床応用があります。

これは第 II 相単群非盲検試験です。 新たに診断された20人の患者とR / R FLT3-ITD AMLの20人の患者を含む、同意を得た合計40人の適格な患者が募集されます。 新たに診断された患者の場合、診断用の骨髄 (BM) および/または末梢血 (PB) は、54 の骨髄遺伝子を含む骨髄パネルに基づく次世代シーケンシング (NGS) と、当研究室で確立した社内プラットフォーム。 FLT3-ITD 対立遺伝子負荷も評価されます。 R / R患者の場合、FLT3-ITDステータスと対立遺伝子負荷は、QUIZOM治療の前に確認されます。 患者の両方のグループは、進行または同種造血幹細胞移植（HSCT）まで、28日ごとに7日間、キザルチニブ30 mgを毎日継続的に、OM 1.5 mg / m2を毎日受け取ります。 21日目にBM検査を実施し、形態学的反応とFLT3-ITD対立遺伝子負荷を記録します。 白血病の進行時に、BM および/または PB サンプルが収集され、QUIZOM に対するそれらの in vitro 応答が調べられます。 FLT3のチロシンキナーゼドメイン（TKD）も配列決定され、FLT3-ITD対立遺伝子負荷が評価されます。

適格な患者は、キザルチニブとOMを含むQUIZOMを受け取ります。 キザルチニブの開始用量は、患者が強力な CYP3A4 阻害剤を服用していない限り、30 mg/日であり、その場合、用量は 20 mg/日になります。 キザルチニブは、21日目の最初の評価で反応の証拠がない場合、または治療中の任意の時点で疾患の進行が見られない場合を除き、治療期間を通じて継続して服用する必要があります。

OM は 1.5 mg/m2/日 (最大用量 3 mg) で 7 日間 (キザルチニブと同時に) 28 日サイクルで投与されます。 QUIZOM は、白血病の進行または同種 HSCT まで継続されます。 その後、患者はフォローアップされ、疾患の状態と生存に関する情報が収集されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • The University of Hong Kong

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 治験審査委員会 (IRB) によって承認された書面によるインフォームド コンセントの提供。
  2. 18歳以上
  3. -世界保健機関の基準で定義されているように、文書化された原発性AMLまたは骨髄異形成症候群（MDS）に続発するAML
  4. HSCTの有無にかかわらず、診断時または初期寛解後の形態学的再発または導入化学療法後の難治性
  5. -BMまたは血液中のFLT3-ITDの文書化 研究サイトの検査室によって決定された、対立遺伝子負荷が20％以上
  6. ECOGパフォーマンススコア0～2
  7. -QUIZOMの開始の2週間以上前の以前のAML治療の中止（ヒドロキシ尿素または白血球増加を制御するための他の治療を除く）。
  8. -Cockcroft-Gault式で計算された、血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）、または糸球体濾過速度> 25 mL /分。
  9. 施設の正常範囲内の血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウム（アルブミンで補正）。 正常範囲外の電解質を有する被験者は、必要な補充後の再検査でこれらの値が修正された場合に適格となります。
  10. -総血清ビリルビン≤1.5×ULN。
  11. -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN。

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病 (AML サブタイプ M3)
  2. -FLT3阻害剤による前治療
  3. -ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染、または活動性のB型またはC型肝炎感染。
  4. 血液製剤輸血の拒否。

  5. 以下を含む制御不能または重大な心血管疾患：

    私。 ＱＴｃＦ間隔＞４５０ミリ秒 ｉｉ． 50 BPM以下の徐脈 iii. QT延長症候群の診断または疑い、またはQT延長症候群の既知の家族歴 iv. 心室頻脈、心室細動、またはトルサード ド ポワントなどの臨床的に関連する心室性不整脈の病歴 v. 2 度または 3 度の心ブロックの病歴。 心臓ブロックの既往歴のある候補者は、現在ペースメーカーを使用しており、ペースメーカーによる失神や臨床的に関連する不整脈の既往がない場合に適格となる可能性があります。

    vi.スクリーニング前６ヶ月以内の心筋梗塞 ｖｉｉ． スクリーニング前6ヶ月以内の制御不能な狭心症 ｖｉｉｉ． ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全 ix. コントロールされていない高血圧 x. 完全な左または右のバンドル ブランチ ブロック

  6. -性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性では、その男性または女性が、研究治療期間全体および研究治療完了後少なくとも3か月間、許容される避妊方法を使用することを望まない、または使用できない
  7. -出産の可能性のある異性愛者で活動的な女性で、研究治療期間全体および研究治療完了後少なくとも3か月間、許容される避妊方法を使用することを望まない、または使用できない
  8. 妊娠
  9. 女性被験者は、スクリーニング時および試験期間中、および最終治験薬投与後 45 日間、授乳しないことに同意する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：組み合わせ

キザルチニブは第 2 世代の FLT3 阻害剤です。患者が強力な CYP3A4 阻害剤を服用している場合を除き、キザルチニブの開始用量は経口で 30 mg/日です。この場合、用量は 20 mg/日になります。 キザルチニブは、28日目の最初の評価で反応の証拠がない場合、または治療中の任意の時点で疾患の進行が見られない場合を除き、治療期間を通じて継続して服用する必要があります。

オマセタキシン メペコハク酸塩は、28 日サイクルで 1.5 mg/m2/日 (最大用量 3 mg) で 7 日間 (キザルチニブと同時に) 投与されます。
薬：オマセタキシン メペコハク酸塩注射液
オマセタキシン メペコハク酸塩は、慢性骨髄性白血病 (CML) の治療を適応とする医薬品原薬です。
他の名前：
  • ホモハリングトニン
薬：キザルチニブ
キザルチニブは経口FLT3受容体チロシンキナーゼ阻害剤です
他の名前：
  • AC220

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解
時間枠：16週間まで
BM または PB で芽球が増加せず (全有核細胞の 5% 未満)、好中球の絶対数が 1x109/L 以上、血小板数が 100 x109/L 以上
16週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The University of Hong Kong

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月1日

一次修了 (実際)

2020年10月1日

研究の完了 (予期された)

2021年10月1日

試験登録日

最初に提出

2017年4月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月26日

最初の投稿 (実際)

2017年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月9日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AML005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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