Combinatie van Quizartinib en Omacetaxine Mepesuccinaat voor AML met FLT3-ITD

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB).
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Gedocumenteerde primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS), zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie
4. Bij diagnose of bij morfologische terugval na initiële remissie of refractair na inductiechemotherapie, met of zonder HSCT
5. Documentatie van FLT3-ITD in BM of bloed met allelische belasting van ≥ 20% zoals bepaald door het laboratorium van de onderzoekslocatie
6. ECOG-prestatiescore 0-2
7. Stopzetting van eerdere AML-behandeling ≥ 2 weken voor aanvang van QUIZOM (behalve hydroxyurea of ​​andere behandeling om leukocytose onder controle te houden).
8. Serumcreatinine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), of glomerulaire filtratiesnelheid >25 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.
9. Serumkalium, magnesium en calcium (gecorrigeerd voor albumine) binnen de normale institutionele grenzen. Onderwerpen met elektrolyten buiten het normale bereik komen in aanmerking als deze waarden worden gecorrigeerd bij hertesten na eventuele noodzakelijke suppletie.
10. Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN.
11. Serumaspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (AML-subtype M3)
2. Voorafgaande behandeling met eventuele FLT3-remmers
3. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B- of C-infectie.
4. Weigering van transfusie van bloedproducten.

5. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   i. QTcF-interval > 450 msec ii. Bradycardie van ≤ 50 BPM iii. Gediagnosticeerd of vermoed lang-QT-syndroom, of bekende familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom iv. Voorgeschiedenis van klinisch relevante ventriculaire aritmieën, zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsade de pointes v. Voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok. Kandidaten met een voorgeschiedenis van hartblok komen mogelijk in aanmerking als ze momenteel pacemakers hebben en geen voorgeschiedenis hebben van flauwvallen of klinisch relevante aritmie met pacemakers.

   vi. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening vii. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening viii. New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of 4 congestief hartfalen ix. Ongecontroleerde hypertensie x. Compleet linker of rechter bundeltakblok

6. Bij een man wiens seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden, onwil of onvermogen van de man of vrouw om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
7. Bij een heteroseksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd, onwil of onvermogen om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
8. Zwangerschap
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 45 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.