Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja quizartinibu i mepesbursztynianu omacetaksyny w przypadku AML niosącego FLT3-ITD

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Jednoramienne, otwarte badanie fazy II oceniające połączenie quizartinibu i mepesbursztynianu omacetaksyny (QUIZOM) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną lub nawrotową/oporną na leczenie AML z FLT3-ITD

Badanie ma na celu sprawdzenie, czy połączenie kwizartinibu (AC220) i mepebursztynianu omacetaksyny (OM, znanej również jako homoharringtonina) skutkuje trwałą całkowitą remisją (CRc) u pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką szpikową ( AML) niosący FLT3-ITD (Fms-podobna kinaza tyrozynowa 3 - wewnętrzna duplikacja tandemowa).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rodzaj AML badany w tym badaniu klinicznym jest znany jako AML podobna do FMS-kinaza tyrozynowa 3 (FLT3)-dodatnia wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD). Ten typ AML ma zmianę (lub mutację) w genach, co może wiązać się z wysokim ryzykiem nawrotu po konwencjonalnej chemioterapii, a tym samym z wyjątkowo złymi wynikami klinicznymi.

Inhibitory FLT3 drugiej generacji, w tym kwizartinib, skutecznie indukują remisję. Jednak ich efekty są tylko przejściowe. Istnieje niezaspokojona potrzeba kliniczna zwiększenia ich skuteczności, stąd zastosowanie kliniczne.

Jest to jednoramienne badanie otwarte fazy II. Zrekrutowanych zostanie łącznie 40 kwalifikujących się pacjentów za zgodą, w tym 20 pacjentów z nowo zdiagnozowaną i 20 z R/R FLT3-ITD AML. W przypadku nowo zdiagnozowanych pacjentów diagnostyczny szpik kostny (BM) i/lub krew obwodowa (PB) zostaną ocenione za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w oparciu o panel mieloidalny, który obejmuje 54 geny mieloidalne, jak również ich odpowiedź in vitro na QUIZOM w oparciu o autorskiej platformy, która powstała w naszym laboratorium. Ocenione zostanie również obciążenie alleliczne FLT3-ITD. W przypadku pacjentów R/R status FLT3-ITD i obciążenie alleliczne zostaną potwierdzone przed leczeniem QUIZOM. Obie grupy pacjentów będą otrzymywać quizartinib w dawce 30 mg na dobę w sposób ciągły i OM w dawce 1,5 mg/m2 na dobę przez 7 dni co 28 dni, aż do wystąpienia progresji lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Badanie BM zostanie przeprowadzone w dniu 21 w celu udokumentowania odpowiedzi morfologicznej i obciążenia allelicznego FLT3-ITD. W przypadku progresji białaczki zostaną pobrane próbki BM i/lub PB i zbadana zostanie ich odpowiedź in vitro na QUIZOM. Domena kinazy tyrozynowej (TKD) FLT3 również zostanie zsekwencjonowana i ocenione zostanie obciążenie alleliczne FLT3-ITD.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają QUIZOM zawierający quizartinib i OM. Dawka początkowa kwizartinibu będzie wynosić 30 mg na dobę, chyba że pacjenci przyjmują silny inhibitor CYP3A4, w którym to przypadku dawka wyniesie 20 mg na dobę. Kwizartynib należy przyjmować w sposób ciągły przez cały okres leczenia, chyba że nie ma dowodów na odpowiedź podczas pierwszej oceny w 21. dniu lub progresja choroby w jakimkolwiek momencie leczenia.

OM będzie podawany w dawce 1,5 mg/m2/dobę (maksymalna dawka 3 mg) przez 7 dni (równocześnie z quizartinibem) w cyklu 28-dniowym. QUIZOM będzie kontynuowany do progresji białaczki lub allogenicznego HSCT. Następnie pacjenci będą obserwowani i zbierane będą informacje o stanie choroby i przeżyciu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB).
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Udokumentowana pierwotna AML lub AML wtórna do zespołu mielodysplastycznego (MDS), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia
  4. W chwili rozpoznania lub w przypadku nawrotu morfologicznego po początkowej remisji lub oporności na chemioterapię indukcyjną, z HSCT lub bez
  5. Dokumentacja FLT3-ITD w BM lub krwi z obciążeniem allelicznym ≥ 20%, zgodnie z ustaleniami laboratorium ośrodka badawczego
  6. Wynik wydajności ECOG 0-2
  7. Przerwanie wcześniejszego leczenia AML ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem QUIZOM (z wyjątkiem hydroksymocznika lub innego leczenia kontrolującego leukocytozę).
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego >25 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  9. Stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) mieści się w normie obowiązującej w danej placówce. Osoby z elektrolitami poza normalnym zakresem będą kwalifikować się, jeśli wartości te zostaną skorygowane podczas ponownego badania po wszelkiej niezbędnej suplementacji.
  10. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
  11. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (AML podtyp M3)
  2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem FLT3
  3. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  4. Odmowa transfuzji produktów krwiopochodnych.

  5. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

    I. Odstęp QTcF > 450 ms ii. Bradykardia ≤ 50 uderzeń na minutę iii. Zdiagnozowany lub podejrzewany zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT iv. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes v. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie. Kandydaci z blokiem serca w wywiadzie mogą się kwalifikować, jeśli obecnie mają rozruszniki serca i nie mieli historii omdleń ani istotnych klinicznie arytmii z rozrusznikami serca.

    wi. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym vii. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym viii. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) ix. Niekontrolowane nadciśnienie x. Całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa

  6. U mężczyzny, którego partnerką seksualną jest kobieta w wieku rozrodczym, niechęć lub niezdolność mężczyzny lub kobiety do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
  7. U heteroseksualnej aktywnej kobiety w wieku rozrodczym niechęć lub niemożność stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
  8. Ciąża
  9. Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 45 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Połączenie

Kwizartinib jest inhibitorem FLT3 drugiej generacji. Dawka początkowa kwizartinibu wynosi 30 mg/dobę doustnie, chyba że pacjenci przyjmują silny inhibitor CYP3A4, w którym to przypadku dawka wynosi 20 mg/dobę. Quizartynib należy przyjmować w sposób ciągły przez cały okres leczenia, chyba że nie ma dowodów na odpowiedź podczas pierwszej oceny w 28. dniu lub progresja choroby w jakimkolwiek momencie leczenia.

Omacetaxine Mepesuccinate będzie podawany w dawce 1,5 mg/m2/dobę (maksymalna dawka 3 mg) przez 7 dni (równocześnie z quizartinibem) w cyklu 28-dniowym.
Lek: Wstrzyknięcie mepebursztynianu omacetaksyny
Omacetaxine Mepesuccinate jest farmaceutyczną substancją leczniczą wskazaną w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML)
Inne nazwy:
  • homoharringtonina
Lek: Quizartynib
Quizartinib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora FLT3
Inne nazwy:
  • AC220

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja
Ramy czasowe: do 16 tygodni
Brak wzrostu liczby blastów w BM lub PB (<5% wszystkich komórek jądrzastych), z bezwzględną liczbą neutrofili ≥ 1x109/l i liczbą płytek krwi ≥ 100x109/l
do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AML005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AML

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie mepebursztynianu omacetaksyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj