Kombination av Quizartinib och Omacetaxine Mepesuccinate för AML som bär FLT3-ITD

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke godkänt av Institutional Review Board (IRB).
2. Ålder ≥18 år
3. Dokumenterad primär AML eller AML sekundär till myelodysplastiskt syndrom (MDS), enligt definitionen av Världshälsoorganisationens kriterier
4. Vid diagnos eller i morfologiskt återfall efter en initial remission eller refraktär efter induktionskemoterapi, med eller utan HSCT
5. Dokumentation av FLT3-ITD i BM eller blod med allelisk börda på ≥ 20 % enligt undersökningsplatsens laboratorium
6. ECOG prestationsresultat 0-2
7. Avbrytande av tidigare AML-behandling ≥ 2 veckor före start av QUIZOM (förutom hydroxiurea eller annan behandling för att kontrollera leukocytos).
8. Serumkreatinin ≤1,5×övre normalgräns (ULN), eller glomerulär filtrationshastighet >25 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
9. Serumkalium, magnesium och kalcium (korrigerat för albumin) inom institutionella normala gränser. Försökspersoner med elektrolyter utanför det normala intervallet kommer att vara berättigade om dessa värden korrigeras vid omtestning efter eventuellt nödvändigt tillskott.
10. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN.
11. Serumaspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALAT) ≤ 2,5×ULN.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi (AML subtyp M3)
2. Tidigare behandling med någon FLT3-hämmare
3. Känd infektion med humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
4. Avslag på transfusion av blodprodukt.

5. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   i. QTcF-intervall > 450 ms ii. Bradykardi på ≤ 50 BPM iii. Diagnostiserat eller misstänkt långt QT-syndrom, eller känd familjehistoria av långt QT-syndrom iv. Historik med kliniskt relevanta ventrikulära arytmier, såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsade de pointes v. Historik med andra eller tredje gradens hjärtblock. Kandidater med en historia av hjärtblockad kan vara berättigade om de för närvarande har pacemaker, och inte har någon historia av svimning eller kliniskt relevant arytmi med pacemaker.

   vi. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening vii. Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader före screening viii. New York Heart Association (NYHA) Klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt ix. Okontrollerad hypertoni x. Komplett vänster eller höger grenblock

6. Hos en man vars sexpartner är en kvinna i fertil ålder, ovilja eller oförmåga hos mannen eller kvinnan att använda en acceptabel preventivmetod under hela studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
7. Hos en heterosexuellt aktiv kvinna i fertil ålder, ovilja eller oförmåga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
8. Graviditet
9. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma vid screening och under hela studieperioden och i 45 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.