Kombinace quizartinibu a omacetaxin mepesukcinátu pro AML nesoucí FLT3-ITD

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB).
2. Věk ≥18 let
3. Dokumentovaná primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS), jak je definováno kritérii Světové zdravotnické organizace
4. Při diagnóze nebo při morfologickém relapsu po počáteční remisi nebo refrakterní po indukční chemoterapii, s HSCT nebo bez ní
5. Dokumentace FLT3-ITD v BM nebo krvi s alelickou zátěží ≥ 20 %, jak bylo stanoveno laboratoří v místě studie
6. Skóre výkonu ECOG 0-2
7. Přerušení předchozí léčby AML ≥ 2 týdny před zahájením QUIZOMU (kromě hydroxyurey nebo jiné léčby ke kontrole leukocytózy).
8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace > 25 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
9. Sérový draslík, hořčík a vápník (upraveno na albumin) v rámci ústavních normálních limitů. Subjekty s elektrolyty mimo normální rozmezí budou způsobilé, pokud budou tyto hodnoty opraveny po opětovném testování po jakékoli nezbytné suplementaci.
10. Celkový sérový bilirubin ≤1,5×ULN.
11. Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie (AML subtyp M3)
2. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem FLT3
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
4. Odmítnutí transfuze krevních produktů.

5. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   i. QTcF interval > 450 ms ii. Bradykardie ≤ 50 BPM iii. Diagnostikovaný nebo suspektní syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT iv. Anamnéza klinicky relevantních komorových arytmií, jako je komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes v. Srdeční blok druhého nebo třetího stupně v anamnéze. Kandidáti s anamnézou srdeční blokády mohou být vhodní, pokud mají v současné době kardiostimulátory a nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmii s kardiostimulátory.

   vi. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem vii. Nekontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před screeningem viii. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) ix. Nekontrolovaná hypertenze x. Dokončete levý nebo pravý blok svazku

6. U muže, jehož sexuální partnerkou je žena ve fertilním věku, neochota nebo neschopnost muže nebo ženy používat přijatelnou antikoncepční metodu po celou dobu léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení léčby studie
7. U heterosexuálně aktivní ženy ve fertilním věku neochota nebo neschopnost používat přijatelnou antikoncepční metodu po celou dobu léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení léčby studie
8. Těhotenství
9. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit při screeningu a během období studie a po dobu 45 dnů po posledním podání studovaného léku.