Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Quizartinib és Omacetaxine Mepesuccinate kombinációja FLT3-ITD-t hordozó AML-hez

2020. december 9. frissítette: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

II. fázisú, egykarú, nyílt jelölésű vizsgálat a Quizartinib és Omacetaxine Mepesuccinate (QUIZOM) kombinációjának értékelésére újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter AML-t hordozó FLT3-ITD-ben

A vizsgálat célja annak tesztelése, hogy a quizartinib (AC220) és az omacetaxine mepesuccinate (OM, más néven homoharringtonin) kombinációja tartós összetett teljes remissziót (CRc) eredményez-e újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter (R/R) akut mieloid leukémiában (R/R). AML), amely FLT3-ITD-t (Fms-szerű tirozin kináz 3 - belső tandem duplikáció) hordoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ebben a klinikai vizsgálatban vizsgált AML típusa FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) – belső tandem duplikáció (ITD) pozitív AML néven ismert. Az ilyen típusú AML-nek a gének megváltozása (vagy mutációja) van, ami a hagyományos kemoterápia utáni visszaesés nagy kockázatával járhat, és ezért rendkívül rossz klinikai kimenetelű.

A második generációs FLT3-gátlók, beleértve a quizartinibet is, hatékonyan indukálják a remissziót. Hatásuk azonban csak átmeneti. A klinikai igények kielégítetlenek a hatékonyságuk fokozására, ezért a klinikai alkalmazásra.

Ez egy II. fázisú, egykarú, nyílt elnevezésű vizsgálat. Összesen 40 alkalmas, beleegyező beteget vesznek fel, köztük 20 újonnan diagnosztizált és 20 R/R FLT3-ITD AML-ben szenvedő beteget. Az újonnan diagnosztizált betegeknél a diagnosztikai csontvelőt (BM) és/vagy a perifériás vért (PB) a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével értékelik, amely 54 mieloid gént tartalmazó mieloid panelen, valamint a QUIZOM-ra adott in vitro válaszukon alapul. házon belüli platform, amelyet laboratóriumunkban hoztunk létre. Az FLT3-ITD allélterhelést is értékelni fogják. Az R/R betegeknél az FLT3-ITD állapot és az allélterhelés a QUIZOM-kezelés előtt megerősítésre kerül. Mindkét betegcsoport folyamatosan kap napi 30 mg quizartinibet és napi 1,5 mg/m2 OM-t 7 napon keresztül, 28 naponként a progresszióig vagy az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációig (HSCT). A morfológiai válasz és az FLT3-ITD allélterhelés dokumentálására a 21. napon BM-vizsgálatot végeznek. A leukémia progressziója esetén BM- és/vagy PB-mintákat gyűjtenek, és megvizsgálják a QUIZOM-ra adott in vitro válaszukat. Az FLT3 tirozin kináz doménjét (TKD) szintén szekvenálják, és értékelik az FLT3-ITD allélterhelést.

A jogosult betegek quizartinibet és OM-t tartalmazó QUIZOM-ot kapnak. A quizartinib kezdő adagja 30 mg/nap lesz, kivéve, ha a betegek erős CYP3A4-gátlót szednek, ebben az esetben az adag 20 mg/nap. A quizartinibet folyamatosan kell szedni a kezelési időszak alatt, kivéve, ha a 21. napon végzett első értékelésnél nincs bizonyíték a válaszreakcióra vagy a kezelés során bármikor progresszív betegségre.

Az OM-t 1,5 mg/m2/nap dózisban (maximális adag 3 mg) adják 7 napon keresztül (a quizartinibbel egyidejűleg) 28 napos ciklusban. A QUIZOM-ot a leukémia progressziójáig vagy az allogén HSCT-ig folytatják. Ezt követően a betegeket nyomon követik, és információkat gyűjtenek a betegség állapotáról és a túlélésről.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezés megadása.
  2. Életkor ≥18 év
  3. Dokumentált elsődleges AML vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) másodlagos AML, az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint
  4. Diagnóziskor vagy morfológiai relapszusban kezdeti remisszió után vagy refrakter indukciós kemoterápia után, HSCT-vel vagy anélkül
  5. Az FLT3-ITD dokumentálása BM-ben vagy 20% feletti allélterhelésű vérben, a vizsgálati helyszín laboratóriuma szerint
  6. ECOG teljesítmény pontszám 0-2
  7. A korábbi AML-kezelés abbahagyása ≥ 2 héttel a QUIZOM megkezdése előtt (kivéve a hidroxi-karbamidot vagy más, a leukocitózist kontrolláló kezelést).
  8. A szérum kreatinin értéke ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), vagy a glomeruláris filtrációs sebesség >25 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlettel számítva.
  9. A szérum kálium-, magnézium- és kalciumszintje (albuminra korrigálva) az intézményi normál határokon belül. Azok az alanyok, akiknek elektrolitjai a normál tartományon kívül vannak, akkor jogosultak arra, hogy ezeket az értékeket a szükséges kiegészítést követő ismételt vizsgálat során korrigáljuk.
  10. A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​× ULN.
  11. Szérum aszpartát transzamináz (AST) és/vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia (AML M3 altípus)
  2. Bármilyen FLT3-gátlóval végzett előzetes kezelés
  3. Humán immunhiány vírus által okozott ismert fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
  4. A vérkészítmény transzfúziójának megtagadása.

  5. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    én. QTcF intervallum > 450 msec ii. Bradycardia ≤ 50 BPM iii. Diagnosztizált vagy feltételezett hosszú QT-szindróma, vagy ismert családi anamnézisében hosszú QT-szindróma iv. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében, mint például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes v. Másod- vagy harmadfokú szívblokk anamnézisében. Azok a pályázók, akiknek anamnézisében szívblokád szerepel, akkor jogosultak arra, ha jelenleg pacemakerrel rendelkeznek, és nincs ájulásuk vagy klinikailag jelentős szívritmuszavaruk pacemakerrel.

    vi. Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül vii. Nem kontrollált angina pectoris a szűrést megelőző 6 hónapon belül viii. New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség ix. Nem kontrollált magas vérnyomás x. Teljes bal vagy jobb oldali köteg ágblokk

  6. Olyan férfiban, akinek szexuális partnere egy fogamzóképes nő, a férfi vagy nő nem hajlandó vagy nem hajlandó elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után
  7. Heteroszexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőnél, aki nem hajlandó vagy nem hajlandó elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után
  8. Terhesség
  9. A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a szűrés során és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 45 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kombináció

A quizartinib egy második generációs FLT3-gátló. A quizartinib kezdő adagja 30 mg/nap, szájon át, kivéve, ha a betegek erős CYP3A4-gátlót szednek, ebben az esetben az adag 20 mg/nap. A quizartinibet folyamatosan kell szedni a kezelési időszak alatt, kivéve, ha a 28. napon végzett első értékelésnél nincs bizonyíték a válaszreakcióra vagy a kezelés során bármikor progresszív betegségre.

Az Omacetaxine Mepesuccinate-t 1,5 mg/m2/nap dózisban (maximális adag 3 mg) adják be 7 napon keresztül (a quizartinibbel egyidejűleg) 28 napos ciklusban.
Drog: Omacetaxine Mepesuccinate injekció
Az Omacetaxine Mepesuccinate egy gyógyszerészeti gyógyszer, amely krónikus mieloid leukémia (CML) kezelésére javallt.
Más nevek:
  • homoharringtonin
Drog: Quizartinib
A quizartinib egy orális FLT3 receptor tirozin kináz inhibitor
Más nevek:
  • AC220

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszió
Időkeret: 16 hétig
Nem nőtt a blasztok száma BM-ben vagy PB-ben (az összes magos sejt <5%-a), abszolút neutrofilszám ≥ 1x109/l és vérlemezkeszám ≥ 100x109/l
16 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The University of Hong Kong

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. október 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 26.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AML005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AML

Klinikai vizsgálatok a Omacetaxine Mepesuccinate injekció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel