Quizartinibin ja Omacetaxine Mepesuccinate -yhdistelmä FLT3-ITD:tä kantavaa AML:ää varten
Vaiheen II yksihaarainen avoin tutkimus, jossa arvioitiin quizartinibin ja omasetaksiinimepesukkinaatin yhdistelmää (QUIZOM) äskettäin diagnosoidussa tai uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä, jossa on FLT3-ITD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkittava AML:n tyyppi tunnetaan FMS:n kaltaisena tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) -internal tandem duplication (ITD) -positiivisena AML:nä. Tämän tyyppisellä AML:llä on muutos (tai mutaatio) geeneissä, mikä voi liittyä suureen uusiutumisriskiin tavanomaisen kemoterapian jälkeen ja siten erittäin huonoon kliiniseen lopputulokseen.
Toisen sukupolven FLT3-estäjät, mukaan lukien quizartinibi, ovat tehokkaita remission indusoinnissa. Niiden vaikutukset ovat kuitenkin vain ohimeneviä. On olemassa täyttämätön klinikan tarve parantaa niiden tehokkuutta ja siksi kliinistä käyttöä.
Tämä on vaiheen II yksihaarainen avoin tutkimus. Rekrytoidaan yhteensä 40 soveltuvaa potilasta, joilla on suostumus, mukaan lukien 20 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu ja 20 potilasta, joilla on R/R FLT3-ITD AML. Äskettäin diagnosoitujen potilaiden diagnostinen luuydin (BM) ja/tai perifeerinen veri (PB) arvioidaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), joka perustuu myeloidipaneeliin, joka sisältää 54 myeloidigeeniä sekä heidän in vitro -vasteensa QUIZOMiin perustuen laboratoriossamme perustettu talon sisäinen alusta. FLT3-ITD-alleelinen kuormitus arvioidaan myös. R/R-potilaiden FLT3-ITD-tila ja alleelitaakka vahvistetaan ennen QUIZOM-hoitoa. Molemmat potilasryhmät saavat quizartinibia 30 mg päivässä jatkuvasti ja OM 1,5 mg/m2 päivittäin 7 päivän ajan 28 päivän välein, kunnes eteneminen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tapahtuu. BM-tutkimus suoritetaan päivänä 21 morfologisen vasteen ja FLT3-ITD-alleelisen kuormituksen dokumentoimiseksi. Leukemian etenemisen yhteydessä BM- ja/tai PB-näytteet kerätään ja niiden in vitro -vaste QUIZOMille tutkitaan. Myös FLT3:n tyrosiinikinaasidomeeni (TKD) sekvensoidaan ja FLT3-ITD:n alleelinen kuormitus arvioidaan.
Tukikelpoiset potilaat saavat Quizartinibin ja OM:n sisältävän QUIZOMin. Quizartinibin aloitusannos on 30 mg/vrk, elleivät potilaat käytä voimakasta CYP3A4-estäjää, jolloin annos on 20 mg/vrk. Quizartinibia tulee ottaa jatkuvasti koko hoitojakson ajan, ellei vasteesta ole näyttöä ensimmäisessä arvioinnissa 21. päivänä tai etenevää sairautta missään vaiheessa hoidon aikana.
OM:ta annetaan 1,5 mg/m2/vrk (enimmäisannos 3 mg) 7 päivän ajan (samanaikaisesti kvizartinibin kanssa) 28 päivän syklissä. QUIZOM-hoitoa jatketaan leukemian etenemiseen tai allogeeniseen HSCT:hen asti. Sen jälkeen potilaita seurataan ja tietoja sairauden tilasta ja eloonjäämisestä kerätään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ikä ≥18 vuotta
- Dokumentoitu primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sekundaarinen AML, Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaisesti
- Diagnoosin yhteydessä tai morfologisen uusiutumisen yhteydessä alkuperäisen remission jälkeen tai refraktaarinen induktiokemoterapian jälkeen, HSCT:n kanssa tai ilman
- FLT3-ITD:n dokumentointi BM:ssä tai veressä, jonka alleelitaakka on ≥ 20 % tutkimuspaikan laboratorion määrittämänä
- ECOG-suorituskyky pisteet 0-2
- Aiemman AML-hoidon lopettaminen ≥ 2 viikkoa ennen QUIZOM-hoidon aloittamista (paitsi hydroksiurea tai muu leukosytoosin hallintaan tarkoitettu hoito).
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai glomerulusten suodatusnopeus > 25 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.
- Seerumin kalium, magnesium ja kalsium (korjattu albumiiniin) laitosnormien rajoissa. Koehenkilöt, joiden elektrolyytit ovat normaalin alueen ulkopuolella, ovat kelvollisia, jos nämä arvot korjataan tarvittavan lisäyksen jälkeen tehdyssä uudelleentestauksessa.
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML-alatyyppi M3)
- Aiempi hoito millä tahansa FLT3-estäjillä
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
- Verituotteiden siirrosta kieltäytyminen.
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
i. QTcF-väli > 450 ms ii. Bradykardia ≤ 50 BPM iii. Diagnosoitu tai epäilty pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä iv. Aiemmat kliinisesti merkitykselliset kammiorytmihäiriöt, kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsade de pointes v. Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos. Ehdokkaat, joilla on ollut sydänkatkos, voivat olla kelvollisia, jos heillä on tällä hetkellä sydämentahdistin, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt pyörtymistä tai kliinisesti merkityksellistä rytmihäiriötä sydämentahdistimen kanssa.
vi. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa vii. Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa viii. New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ix. Hallitsematon verenpaine x. Täydellinen vasen tai oikea nippuhaaralohko
- Miehellä, jonka seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, miehen tai naisen haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Heteroseksuaalisesti aktiivisella hedelmällisessä iässä olevalla naisella haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Raskaus
- Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan imettämättä seulonnassa ja koko tutkimusjakson ajan ja 45 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yhdistelmä
Quizartinib on toisen sukupolven FLT3-estäjä. Quizartinibin aloitusannos on 30 mg/vrk suun kautta, elleivät potilaat käytä voimakasta CYP3A4-estäjää, jolloin annos on 20 mg/vrk. Quizartinibia tulee ottaa jatkuvasti koko hoitojakson ajan, ellei vasteesta ole näyttöä ensimmäisessä arvioinnissa 28. päivänä tai etenevää sairautta missään vaiheessa hoidon aikana. Omacetaxine Mepesuccinate -valmistetta annetaan 1,5 mg/m2/vrk (enimmäisannos 3 mg) 7 päivän ajan (samanaikaisesti kvizartinibin kanssa) 28 päivän jaksossa. |
Omacetaxine Mepesuccinate on farmaseuttinen lääkeaine, joka on tarkoitettu kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoitoon.
Muut nimet:
Quizartinibi on suun kautta otettava FLT3-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Blastien määrä ei lisääntynyt BM- tai PB-soluissa (<5 % tumallisten solujen kokonaismäärästä), absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
|
jopa 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AML005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AML
-
H Scott BoswellTakedaLopetettu
-
Technische Universität DresdenAbbVieAktiivinen, ei rekrytointiUusiutunut aikuisten AML | Tulenkestävä AMLSaksa
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's HospitalRekrytointi
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Valmis
-
National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lomond Therapeutics Holdings, Inc.Valmis
-
Etan OrgelAstellas Pharma Global Development, Inc.Ei ole enää käytettävissä
-
Chinese PLA General HospitalNavy General Hospital, BeijingValmis
-
University Hospital Inselspital, BernePeruutettu