Kombinasjon av Quizartinib og Omacetaxine Mepesuccinate for AML som bærer FLT3-ITD

Inklusjonskriterier:

1. Levering av skriftlig informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB).
2. Alder ≥18 år
3. Dokumentert primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS), som definert av Verdens helseorganisasjons kriterier
4. Ved diagnose eller i morfologisk tilbakefall etter initial remisjon eller refraktær etter induksjonskjemoterapi, med eller uten HSCT
5. Dokumentasjon av FLT3-ITD i BM eller blod med allelbelastning på ≥ 20 % som bestemt av laboratoriet på studiestedet
6. ECOG ytelsesscore 0-2
7. Seponering av tidligere AML-behandling ≥ 2 uker før start av QUIZOM (unntatt hydroksyurea eller annen behandling for å kontrollere leukocytose).
8. Serumkreatinin ≤1,5×øvre grense for normal (ULN), eller glomerulær filtrasjonshastighet >25 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.
9. Serumkalium, magnesium og kalsium (korrigert for albumin) innenfor institusjonelle normale grenser. Personer med elektrolytter utenfor normalområdet vil være kvalifisert hvis disse verdiene blir korrigert ved retesting etter nødvendig tilskudd.
10. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN.
11. Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML subtype M3)
2. Tidligere behandling med eventuelle FLT3-hemmere
3. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
4. Avslag på transfusjon av blodprodukt.

5. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   Jeg. QTcF-intervall > 450 msek ii. Bradykardi på ≤ 50 BPM iii. Diagnostisert eller mistenkt langt QT-syndrom, eller kjent familiehistorie med langt QT-syndrom iv. Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier, som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsade de pointes v. Anamnese med andre eller tredje grads hjerteblokk. Kandidater med en historie med hjerteblokk kan være kvalifisert hvis de for tiden har pacemakere, og ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevant arytmi med pacemaker.

   vi. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening vii. Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder før screening viii. New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt ix. Ukontrollert hypertensjon x. Komplett venstre eller høyre grenblokk

6. Hos en mann hvis seksuelle partner er en kvinne i fertil alder, manglende vilje eller manglende evne hos mannen eller kvinnen til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
7. Hos en heteroseksuelt aktiv kvinne i fertil alder, manglende vilje eller manglende evne til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
8. Svangerskap
9. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 45 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.