Combinação de Quizartinibe e Mepessuccinato de Omacetaxina para LMA Portadora de FLT3-ITD

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
2. Idade ≥18 anos
3. LMA primária documentada ou LMA secundária à síndrome mielodisplásica (SMD), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde
4. Ao diagnóstico ou em recidiva morfológica após remissão inicial ou refratária após quimioterapia de indução, com ou sem TCTH
5. Documentação de FLT3-ITD em BM ou sangue com carga alélica de ≥ 20%, conforme determinado pelo laboratório do local do estudo
6. Pontuação de desempenho ECOG 0-2
7. Descontinuação do tratamento anterior com LMA ≥ 2 semanas antes do início do QUIZOM (exceto hidroxiureia ou outro tratamento para controlar a leucocitose).
8. Creatinina sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN), ou taxa de filtração glomerular >25 mL/min, calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Potássio, magnésio e cálcio séricos (corrigidos para albumina) dentro dos limites normais institucionais. Indivíduos com eletrólitos fora da faixa normal serão elegíveis se esses valores forem corrigidos no novo teste após qualquer suplementação necessária.
10. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN.
11. Aspartato transaminase sérica (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda (AML subtipo M3)
2. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de FLT3
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B ou C.
4. Recusa de transfusão de hemoderivados.

5. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   eu. Intervalo QTcF > 450 mseg ii. Bradicardia ≤ 50 BPM iii. Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo, ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo iv. História de arritmias ventriculares clinicamente relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsade de pointes v. História de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau. Os candidatos com histórico de bloqueio cardíaco podem ser elegíveis se tiverem marcapassos e não tiverem histórico de desmaios ou arritmia clinicamente relevante com marcapassos.

   vi. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem vii. Angina pectoris não controlada dentro de 6 meses antes da triagem viii. Insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ix. Hipertensão não controlada x. Bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito

6. Em um homem cuja parceira sexual é uma mulher com potencial para engravidar, falta de vontade ou incapacidade do homem ou da mulher de usar um método contraceptivo aceitável durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento do estudo
7. Em uma mulher heterossexualmente ativa com potencial para engravidar, falta de vontade ou incapacidade de usar um método contraceptivo aceitável durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
8. Gravidez
9. As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar na triagem e durante todo o período do estudo e por 45 dias após a administração final do medicamento do estudo.