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Quizartinib 和 Omacetaxine Mepesuccinate 联合治疗携带 FLT3-ITD 的 AML

2020年12月9日 更新者：Dr. Anskar Y.H. Leung、The University of Hong Kong

一项评估 Quizartinib 和 Omacetaxine Mepesuccinate (QUIZOM) 在新诊断或复发/难治性 AML 携带 FLT3-ITD 中的组合的 II 期单臂开放标记研究

该研究旨在测试 quizartinib (AC220) 和 omacetaxine mepesuccinate（OM，也称为高三尖杉酯碱）的组合是否会在新诊断或复发/难治性 (R/R) 急性髓性白血病患者中产生持久复合完全缓解 (CRc)。 AML）携带 FLT3-ITD（Fms 样酪氨酸激酶 3 - 内部串联复制）。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

在该临床试验中研究的 AML 类型被称为 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)-内部串联重复 (ITD) 阳性 AML。 这种类型的 AML 具有基因改变（或突变），这可能与常规化疗后复发的高风险相关，因此临床结果极差。

包括 quizartinib 在内的第二代 FLT3 抑制剂可有效诱导缓解。 然而，它们的影响只是暂时的。 有一个未满足的临床需要来提高它们的有效性，因此临床应用。

这是一项 II 期单臂开放标记研究。 总共将招募 40 名符合条件且同意的患者，包括 20 名新诊断患者和 20 名 R/R FLT3-ITD AML 患者。 对于新诊断的患者，诊断性骨髓 (BM) 和/或外周血 (PB) 将通过基于骨髓组的下一代测序 (NGS) 进行评估，该组包括 54 个骨髓基因以及它们对 QUIZOM 的体外反应，基于在我们实验室建立的内部平台。 还将评估 FLT3-ITD 等位基因负荷。 对于 R/R 患者，将在 QUIZOM 治疗前确认 FLT3-ITD 状态和等位基因负荷。 两组患者将接受 quizartinib 30 mg 每天连续和 OM 1.5 mg/m2 每天 7 天，每 28 天一次，直到进展或异基因造血干细胞移植 (HSCT)。 BM 检查将在第 21 天进行，以记录形态学反应和 FLT3-ITD 等位基因负荷。 在白血病进展时，将收集 BM 和/或 PB 样品并检查它们对 QUIZOM 的体外反应。 还将对 FLT3 的酪氨酸激酶结构域 (TKD) 进行测序，并评估 FLT3-ITD 等位基因负荷。

符合条件的患者将接受包含 quizartinib 和 OM 的 QUIZOM。 quizartinib 的起始剂量为 30 mg/天，除非患者正在服用强效 CYP3A4 抑制剂，在这种情况下，剂量将为 20 mg/天。 Quizartinib 应在整个治疗期间持续服用，除非在第 21 天的第一次评估中没有反应的证据或治疗期间任何时间的疾病进展。

OM 将在 28 天周期中以 1.5 mg/m2/天（最大剂量 3 mg）给药 7 天（与 quizartinib 同时）。 QUIZOM 将一直持续到白血病进展或同种异体 HSCT。 此后，将对患者进行随访，并收集有关疾病状况和存活率的信息。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • The University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 提供机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。
  2. 年龄≥18岁
  3. 根据世界卫生组织标准定义的有记录的原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML
  4. 初次缓解后诊断或形态学复发或诱导化疗后难治，伴或不伴 HSCT
  5. BM 或血液中 FLT3-ITD 的记录，其等位基因负荷≥ 20%（由研究地点实验室确定）
  6. ECOG 表现评分 0-2
  7. 在 QUIZOM 开始前 ≥ 2 周停止先前的 AML 治疗（羟基脲或其他控制白细胞增多的治疗除外）。
  8. 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN），或肾小球滤过率>25 mL/min，用Cockcroft-Gault公式计算。
  9. 血清钾、镁和钙（针对白蛋白校正）在机构正常范围内。 如果在任何必要的补充后重新测试时纠正这些值，则电解质超出正常范围的受试者将符合条件。
  10. 血清总胆红素≤1.5×ULN。
  11. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5×ULN。

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病（AML M3 亚型）
  2. 先前使用任何 FLT3 抑制剂治疗
  3. 已知感染人类免疫缺陷病毒，或活动性乙型或丙型肝炎感染。
  4. 拒绝输血。

  5. 不受控制或严重的心血管疾病，包括：

    我。 QTcF 间期 > 450 毫秒 ii. ≤ 50 BPM 的心动过缓 iii. 诊断或疑似长 QT 综合征，或已知的长 QT 综合征家族史 iv. 临床相关的室性心律失常病史，如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速与二度或三度心脏传导阻滞病史。 有心脏传导阻滞病史的候选人如果目前有起搏器并且没有昏厥史或与起搏器相关的临床相关心律失常，则可能符合资格。

    六.筛选前 6 个月内发生心肌梗塞 vii。 筛选前 6 个月内出现无法控制的心绞痛 viii。 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭 ix。 未控制的高血压 x。 完全性左或右束支传导阻滞

  6. 在性伴侣是有生育能力的女性的男性中，该男性或女性在整个研究治疗期间和研究治疗完成后至少 3 个月内不愿意或不能使用可接受的避孕方法
  7. 在具有生育潜力、不愿意或不能在整个研究治疗期间和研究治疗完成后至少 3 个月内使用可接受的避孕方法的异性恋活跃女性中
  8. 怀孕
  9. 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 45 天内不进行母乳喂养。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：组合

Quizartinib 是第二代 FLT3 抑制剂。quizartinib 的起始剂量为 30 mg/天，除非患者正在服用强效 CYP3A4 抑制剂，在这种情况下，剂量为 20 mg/天。 Quizartinib 应在整个治疗期间持续服用，除非在第 28 天的第一次评估中没有证据表明有反应或在治疗期间的任何时间都没有进展性疾病。

Omacetaxine Mepesuccinate 将在 28 天周期中以 1.5 mg/m2/天（最大剂量 3 mg）给药 7 天（与 quizartinib 同时）。
药品：奥马他辛美培琥珀酸酯注射液
Omacetaxine Mepesuccinate 是一种用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的药物原料药
其他名称：
  • 高三尖杉酯碱
药品：奎扎替尼
Quizartinib 是一种口服 FLT3 受体酪氨酸激酶抑制剂
其他名称：
  • AC220

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解
大体时间：长达 16 周
BM 或 PB 中原始细胞没有增加（<5% 的总有核细胞），绝对中性粒细胞计数 ≥ 1x109/L 和血小板计数 ≥ 100 x109/L
长达 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The University of Hong Kong

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月1日

初级完成 (实际的)

2020年10月1日

研究完成 (预期的)

2021年10月1日

研究注册日期

首次提交

2017年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月26日

首次发布 (实际的)

2017年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AML005

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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