Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di CK-2127107 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (FORTITUDE-ALS)
21 agosto 2020 aggiornato da: Cytokinetics
Uno studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a dosaggio variabile, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di CK-2127107 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto di CK-2127107 (di seguito denominato reldesemtiv) rispetto al placebo sulla funzione respiratoria e su altre misure della funzione del muscolo scheletrico nei pazienti con SLA.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, con misurazione della dose di reldesemtiv in pazienti affetti da SLA. I pazienti eleggibili sono stati randomizzati (1:1:1:1) a ricevere placebo o una delle tre dosi di reldesemtiv (150, 300 o 450 mg due volte al giorno) per 12 settimane. La randomizzazione è stata stratificata per uso concomitante/non uso di riluzolo e uso concomitante/non uso di edaravone. La somministrazione concomitante di riluzolo ed edaravone era consentita a condizione che la dose di riluzolo fosse rimasta stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e che edaravone fosse stato assunto per 2 cicli prima dello screening; non è stato possibile iniziare questi farmaci durante lo studio.
Sono state pianificate un totale di 7 visite di studio: screening, giorno 1 (primo giorno di somministrazione), settimane 2, 4, 8 e 12 e follow-up (4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio). Il farmaco in studio (placebo o reldesemtiv) doveva essere assunto due volte al giorno, a circa 12 ore (± 2 ore) di distanza ed entro 2 ore dopo un pasto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
458
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Brain and Mind Centre, The University of Sydney
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Department of Neurology, Westmead Hospital
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Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute for Neurological and Translation Science
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-
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-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval, Hopital de l'Enfant Jesus
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-
Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary, Heritage Medical Research Center
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6GT 1Z1
- Edmonton Kaye Clinic
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-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre University Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7H 0G9
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda, Dublin 9
- Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Olanda, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Madrid, Spagna, 28016
- Hospital San Rafael Servicio de Neurologia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Clinics
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06053
- Hospital for Special Care
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Carol & Frank Morsani Center for Advanced Healthcare - University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- IU Health Neuroscience Center of Excellence
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University - Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University, Department of Neurology
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
- Neurology Associates, P.C.
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Hospital For Special Surgery
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Neurological Institute, Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke Neurological Disorders Clinic
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence Brain and Spine Institute ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75214
- Texas Neurology
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- UTHSCSA Medical Arts and Research Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- VCU Health - Ambulatory Care Center (ACC)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506-9180
- West Virginia University, Dept. of Neurology
-
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di SLA familiare o sporadica ≤ 24 mesi prima dello screening
- Capacità vitale lenta in posizione eretta (SVC) ≥ 60% del previsto per età, altezza e sesso allo screening
- In grado di deglutire le compresse
- Un caregiver (se necessario)
- In grado di eseguire test di funzionalità polmonare riproducibili
- Risultati di laboratorio clinico pre-studio entro il range normale o, se al di fuori del range normale, ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore
- I pazienti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia e hanno confermato un numero di spermatozoi pari a zero devono accettare dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco in studio fino a 10 settimane dopo l'ultima dose di utilizzare metodi contraccettivi accettabili o astenersi dal sesso
- Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o sterilizzate o non devono essere in allattamento, avere un test di gravidanza negativo, non avere intenzione di rimanere incinta durante lo studio e utilizzare metodi contraccettivi accettabili o astenersi da rapporti eterosessuali dallo screening fino a 10 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio
- I pazienti devono essere trattati con riluzolo per almeno 30 giorni prima dello screening o non aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni prima dello screening e non hanno intenzione di iniziare il riluzolo durante il corso dello studio.
- I pazienti trattati con edaravone devono aver completato almeno 2 cicli di somministrazione di edaravone al momento dello screening o non hanno assunto edaravone per almeno 30 giorni prima dello screening e non hanno intenzione di iniziare edaravone durante il corso dello studio.
Criteri di esclusione:
- Al momento dello screening, qualsiasi uso di ventilazione non invasiva (NIV), ad es. pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP], pressione positiva delle vie aeree a due livelli non invasiva [NPPV] o ventilazione volumetrica non invasiva [NVV] per qualsiasi parte della giornata, o ventilazione meccanica tramite tracheostomia o qualsiasi forma di integrazione di ossigeno
- Compromissione neurologica dovuta a una condizione diversa dalla SLA
- Presenza allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, gastrointestinale, muscoloscheletrica o psichiatrica significativa dal punto di vista medico che potrebbe interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati di sicurezza o efficacia clinica
- Ha assunto qualsiasi farmaco in studio sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite dell'agente precedente, qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione
- Noto per aver ricevuto CK-2127107 o tirasemtiv in qualsiasi precedente studio clinico
- Ha ricevuto o sta valutando di ricevere durante il corso dello studio qualsiasi forma di terapia con cellule staminali per il trattamento della SLA
- Ha ricevuto o sta valutando di ricevere nel corso dello studio qualsiasi forma di terapia genica per il trattamento della SLA
- Ha ricevuto o sta valutando di ottenere durante il corso dello studio un sistema di stimolazione diaframmatica
- Storia di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni
- Uso di alcuni farmaci
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Reldesemtiv 150 mg due volte al giorno
I pazienti in questo braccio hanno assunto 1 compressa orale di reldesemtiv da 150 mg e 2 compresse di placebo corrispondenti ogni 12 ore per 12 settimane.
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Compressa orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Reldesemtiv 300 mg due volte al giorno
I pazienti in questo braccio hanno assunto 2 compresse orali di reldesemtiv da 150 mg e 1 compressa di placebo corrispondente ogni 12 ore per 12 settimane.
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Compressa orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Reldesemtiv 450 mg due volte al giorno
I pazienti in questo braccio hanno assunto 3 compresse orali di reldesemtiv 150 mg ogni 12 ore per 12 settimane.
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Compressa orale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti in questo braccio hanno assunto 3 compresse orali di placebo ogni 12 ore per 12 settimane.
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Compressa orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale alla settimana 12 nella percentuale prevista di capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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La capacità vitale lenta è stata misurata utilizzando uno spirometro (in unità di litri).
Dopo 3-5 respiri a riposo, i pazienti sono stati istruiti a prendere un'inspirazione il più profonda possibile seguita da un'espirazione massima (espellendo tutta l'aria dai polmoni).
I valori ottenuti sono stati convertiti in valori predetti percentuali utilizzando l'equazione della Global Lung Initiative (ovvero, il risultato del test come percentuale dei valori predetti per pazienti con caratteristiche demografiche e basali simili [ad es. altezza, età, sesso]).
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Dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dal basale alla settimana 12 nella scala di valutazione funzionale ALS - Punteggio totale rivisto (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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L'ALSFRS-R viene utilizzato per misurare la progressione e la gravità della disabilità nei pazienti con SLA.
L'ALSFRS-R è composto da 12 domande, che valutano la capacità e l'indipendenza di un paziente nelle attività funzionali rilevanti per la SLA, classificate nei seguenti 4 domini: compiti motori grossolani, compiti motori fini, funzioni bulbari e funzione respiratoria.
Ad ogni domanda viene assegnato un punteggio da 0 (indicante incapace o dipendente) a 4 (normale).
Il punteggio totale va da 0 a 48.
Punteggi più alti riflettono una funzione più normale e punteggi più bassi riflettono una funzione più compromessa.
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Dal basale alla settimana 12
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Mega punteggio della pendenza della forza muscolare dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Un dinamometro portatile, con una scala da 0 a 300 libbre, è stato utilizzato per misurare la forza muscolare e la forza di presa (bilaterale).
I gruppi muscolari testati erano: flessione del gomito, estensione del polso, primo interosseo dorsale, flessione dell'anca, estensione del ginocchio e dorsiflessione della caviglia; tutti i gruppi muscolari sono stati valutati bilateralmente.
Per ogni valutazione postbasale della forza muscolare, la variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata per ciascun gruppo muscolare e forza di presa della mano, utilizzando la seguente equazione: ([valore postbasale - valore basale] / valore basale) × 100.
Il mega-punteggio della forza muscolare è stato calcolato come la media dei cambiamenti (vale a dire, la variazione percentuale rispetto al basale) osservati per ciascuno dei gruppi muscolari così come la forza della presa della mano.
Per questo endpoint, i valori negativi indicano un calo della forza muscolare.
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Dal basale alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: MD Cytokinetics, Cytokinetics
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rudnicki SA, Andrews JA, Genge A, Jackson C, Lechtzin N, Miller TM, Cockroft BM, Malik FI, Meng L, Wei J, Wolff AA, Shefner JM; FORTITUDE-ALS STUDY GROUP. Prescription and acceptance of durable medical equipment in FORTITUDE-ALS, a study of reldesemtiv in ALS: post hoc analyses of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2022 May;23(3-4):263-270. doi: 10.1080/21678421.2021.1946083. Epub 2021 Jul 5.
- Shefner JM, Andrews JA, Genge A, Jackson C, Lechtzin N, Miller TM, Cockroft BM, Meng L, Wei J, Wolff AA, Malik FI, Bodkin C, Brooks BR, Caress J, Dionne A, Fee D, Goutman SA, Goyal NA, Hardiman O, Hayat G, Heiman-Patterson T, Heitzman D, Henderson RD, Johnston W, Karam C, Kiernan MC, Kolb SJ, Korngut L, Ladha S, Matte G, Mora JS, Needham M, Oskarsson B, Pattee GL, Pioro EP, Pulley M, Quan D, Rezania K, Schellenberg KL, Schultz D, Shoesmith C, Simmons Z, Statland J, Sultan S, Swenson A, Berg LHVD, Vu T, Vucic S, Weiss M, Whyte-Rayson A, Wymer J, Zinman L, Rudnicki SA. A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Dose-Ranging Trial Of Reldesemtiv In Patients With ALS. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2021 May;22(3-4):287-299. doi: 10.1080/21678421.2020.1822410. Epub 2020 Sep 24.
- Shefner JM, Cudkowicz ME, Hardiman O, Cockcroft BM, Lee JH, Malik FI, Meng L, Rudnicki SA, Wolff AA, Andrews JA; VITALITY-ALS Study Group. A phase III trial of tirasemtiv as a potential treatment for amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2019;0(0):1-11. doi: 10.1080/21678421.2019.1612922. Erratum In: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2019 Jul 14;:1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 luglio 2017
Completamento primario (Effettivo)
7 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
7 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 maggio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 maggio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
19 maggio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 settembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CY 5022
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Sclerosi laterale amiotrofica
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