- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03160898
En studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av CK-2127107 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (FORTITUDE-ALS)
En fase 2, multisenter, dobbeltblind, randomisert, dose-varierende, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til CK-2127107 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie av reldesemtiv hos pasienter med ALS. Kvalifiserte pasienter ble randomisert (1:1:1:1) til å få placebo eller en av tre doser reldesemtiv (150, 300 eller 450 mg to ganger daglig) i 12 uker. Randomisering ble stratifisert etter samtidig bruk/ikke-bruk av riluzol og samtidig bruk/ikke-bruk av edaravon. Samtidig riluzol og edaravon var tillatt så lenge riluzoldosen hadde vært stabil i minst 30 dager før screening og edaravon hadde blitt tatt i 2 sykluser før screening; disse legemidlene kunne ikke startes under studien.
Totalt 7 studiebesøk var planlagt: screening, dag 1 (første doseringsdag), uke 2, 4, 8 og 12, og oppfølging (4 uker etter siste dose med studiemedisin). Studiemedisin (placebo eller reldesemtiv) skulle tas to ganger daglig, med ca. 12 timer (± 2 timer) mellomrom og innen 2 timer etter et måltid.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Brain and Mind Centre, The University of Sydney
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Department of Neurology, Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute for Neurological and Translation Science
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval, Hopital de l'Enfant Jesus
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary, Heritage Medical Research Center
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6GT 1Z1
- Edmonton Kaye Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre University Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7H 0G9
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Clinics
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Forente stater, 06053
- Hospital for Special Care
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Carol & Frank Morsani Center for Advanced Healthcare - University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Health Neuroscience Center of Excellence
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University - Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Saint Louis University, Department of Neurology
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
- Neurology Associates, P.C.
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Neurological Institute, Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke Neurological Disorders Clinic
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Brain and Spine Institute ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75214
- Texas Neurology
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- UTHSCSA Medical Arts and Research Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- VCU Health - Ambulatory Care Center (ACC)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506-9180
- West Virginia University, Dept. of Neurology
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, Dublin 9
- Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28016
- Hospital San Rafael Servicio de Neurologia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av familiær eller sporadisk ALS ≤ 24 måneder før screening
- Upright Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 60 % av spådd for alder, høyde og kjønn ved screening
- Kan svelge tabletter
- En omsorgsperson (hvis en er nødvendig)
- Kunne utføre reproduserbare lungefunksjonstester
- Kliniske laboratoriefunn før studier innenfor normalområdet eller, dersom det er utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren
- Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått en vasektomi og bekreftet null spermantall, må etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet inntil 10 uker etter siste dose samtykke til enten å bruke akseptable prevensjonsmetoder eller avstå fra sex
- Kvinnelige pasienter må være postmenopausale eller steriliserte eller må ikke amme, ha negativ graviditetstest, ikke ha til hensikt å bli gravide i løpet av studien og bruke akseptable prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuelle samleie fra screening inntil 10 uker etter siste dose av studere stoffet
- Pasienter må enten være på riluzol i minst 30 dager før screening eller ikke ha tatt riluzol på minst 30 dager før screening og ikke planlegger å starte riluzol i løpet av studien.
- Pasienter på edaravon må ha fullført minst 2 sykluser med dosering med edaravon på tidspunktet for screening eller ikke ha tatt edaravon på minst 30 dager før screening og ikke planlegger å starte edaravon i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- På tidspunktet for screening kan enhver bruk av ikke-invasiv ventilasjon (NIV), f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP], ikke-invasivt bi-nivå positivt luftveistrykk [NPPV] eller ikke-invasiv volumventilasjon [NVV] for en hvilken som helst del av dagen, eller mekanisk ventilasjon via trakeostomi, eller på noen form for oksygentilskudd
- Nevrologisk svekkelse på grunn av en annen tilstand enn ALS
- Tilstedeværelse ved screening av enhver medisinsk signifikant hjerte-, lunge-, GI-, muskel- og skjelettsykdom eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller som kan forvirre tolkningen av kliniske sikkerhets- eller effektdata
- Har tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider etter det forrige legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før dosering
- Kjent for å ha mottatt CK-2127107 eller tirasemtiv i tidligere kliniske studier
- Har mottatt eller vurderer å motta i løpet av studien enhver form for stamcelleterapi for behandling av ALS
- Har mottatt eller vurderer å motta i løpet av studien noen form for genterapi for behandling av ALS
- Har mottatt eller vurderer å skaffe i løpet av studiet et diafragmatisk pacesystem
- Historie om rusmisbruk de siste 2 årene
- Bruk av visse medisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Reldesemtiv 150 mg to ganger daglig
Pasienter i denne armen tok 1 reldesemtiv 150 mg oral tablett og 2 matchende placebotabletter hver 12. time i 12 uker.
|
Oral tablett
Andre navn:
|
Eksperimentell: Reldesemtiv 300 mg to ganger daglig
Pasienter i denne armen tok 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter og 1 matchende placebotablett hver 12. time i 12 uker.
|
Oral tablett
Andre navn:
|
Eksperimentell: Reldesemtiv 450 mg to ganger daglig
Pasienter i denne armen tok 3 reldesemtiv 150 mg orale tabletter hver 12. time i 12 uker.
|
Oral tablett
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter i denne armen tok 3 placebo orale tabletter hver 12. time i 12 uker.
|
Oral tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline til uke 12 i prosent forventet sakte vitalkapasitet (SVC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
Langsom vitalkapasitet ble målt ved hjelp av et spirometer (i enheter av liter).
Etter 3 til 5 pust i hvile, ble pasientene bedt om å ta en så dyp inspirasjon som mulig etterfulgt av en maksimal utpust (blåser ut all luften i lungene).
Verdiene som ble oppnådd ble konvertert til prosent predikerte verdier ved å bruke Global Lung Initiative-ligningen (dvs. testresultatet som en prosent av predikerte verdier for pasienter med lignende demografiske egenskaper og grunnlinjekarakteristikker [f.eks. høyde, alder, kjønn]).
|
Grunnlinje til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline til uke 12 i ALS funksjonell vurderingsskala – revidert (ALSFRS-R) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
ALSFRS-R brukes til å måle progresjon og alvorlighetsgrad av funksjonshemming hos pasienter med ALS.
ALSFRS-R består av 12 spørsmål, som vurderer en pasients evne og uavhengighet i funksjonelle aktiviteter som er relevante for ALS, kategorisert i følgende 4 domener: grovmotoriske oppgaver, finmotoriske oppgaver, bulbarfunksjoner og respirasjonsfunksjoner.
Hvert spørsmål scores fra 0 (som indikerer manglende evne eller avhengig) til 4 (normal).
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 48.
Høyere skår reflekterer mer normal funksjon og lavere skår reflekterer mer nedsatt funksjon.
|
Grunnlinje til uke 12
|
Helning av muskelstyrke Mega-score fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
Et håndholdt dynamometer, med en skala fra 0 til 300 pund, ble brukt til å måle muskelstyrke og håndgrepsstyrke (bilateralt).
Muskelgruppene som ble testet var: albuefleksjon, håndleddsekstensjon, første dorsal interosseous, hoftefleksjon, kneekstensjon og ankel dorsalfleksjon; alle muskelgrupper ble evaluert bilateralt.
For hver postbaseline-vurdering av muskelstyrke ble den prosentvise endringen fra baseline beregnet for hver muskelgruppe og håndgrepsstyrke, ved å bruke følgende ligning: ([postbaseline value - baseline value] / baseline value) × 100.
Muskelstyrke mega-score ble beregnet som gjennomsnittet av endringene (dvs. prosent endring fra baseline) observert for hver av muskelgruppene samt håndgrepsstyrke.
For dette endepunktet indikerer negative verdier en nedgang i muskelstyrke.
|
Grunnlinje til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: MD Cytokinetics, Cytokinetics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rudnicki SA, Andrews JA, Genge A, Jackson C, Lechtzin N, Miller TM, Cockroft BM, Malik FI, Meng L, Wei J, Wolff AA, Shefner JM; FORTITUDE-ALS STUDY GROUP. Prescription and acceptance of durable medical equipment in FORTITUDE-ALS, a study of reldesemtiv in ALS: post hoc analyses of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2022 May;23(3-4):263-270. doi: 10.1080/21678421.2021.1946083. Epub 2021 Jul 5.
- Shefner JM, Andrews JA, Genge A, Jackson C, Lechtzin N, Miller TM, Cockroft BM, Meng L, Wei J, Wolff AA, Malik FI, Bodkin C, Brooks BR, Caress J, Dionne A, Fee D, Goutman SA, Goyal NA, Hardiman O, Hayat G, Heiman-Patterson T, Heitzman D, Henderson RD, Johnston W, Karam C, Kiernan MC, Kolb SJ, Korngut L, Ladha S, Matte G, Mora JS, Needham M, Oskarsson B, Pattee GL, Pioro EP, Pulley M, Quan D, Rezania K, Schellenberg KL, Schultz D, Shoesmith C, Simmons Z, Statland J, Sultan S, Swenson A, Berg LHVD, Vu T, Vucic S, Weiss M, Whyte-Rayson A, Wymer J, Zinman L, Rudnicki SA. A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Dose-Ranging Trial Of Reldesemtiv In Patients With ALS. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2021 May;22(3-4):287-299. doi: 10.1080/21678421.2020.1822410. Epub 2020 Sep 24.
- Shefner JM, Cudkowicz ME, Hardiman O, Cockcroft BM, Lee JH, Malik FI, Meng L, Rudnicki SA, Wolff AA, Andrews JA; VITALITY-ALS Study Group. A phase III trial of tirasemtiv as a potential treatment for amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2019;0(0):1-11. doi: 10.1080/21678421.2019.1612922. Erratum In: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2019 Jul 14;:1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CY 5022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater
-
Mayo ClinicThe Patient Company, LLCRekrutteringLateral pasientoverføringForente stater
-
Arthrex, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLateral ankelinstabilitetForente stater
-
Hospital for Special Surgery, New YorkAktiv, ikke rekrutterendeLateral epikondylitt | Lateral epikondylitt, uspesifisert albue | Lateral epikondylitt, venstre albue | Lateral epikondylitt, høyre albue | Lateral epikondylitt (tennisalbue) Bilateral | Medial epikondylitt | Medial epikondylitt, høyre albue | Medial epikondylitt, venstre albueForente stater
-
Ahmed ZewailFullførtTannimplantat | Lateral sinusløftingEgypt
-
University of OklahomaFullførtLateral Window Sinus AugmentationForente stater
-
Saint-Joseph UniversityFullførtLateral sinusløft | Komplikasjoner per operasjonLibanon
-
Eirion Therapeutics Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeKråkeføtter | Lateral Canthal Lines, LCLForente stater
-
Eirion Therapeutics Inc.FullførtKråkeføtter | Lateral Canthal Lines, LCLForente stater
-
AllerganFullførtCrow's Feet Lines | Lateral Canthus RhytidesBelgia, Canada, Forente stater, Storbritannia
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført