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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du CK-2127107 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (FORTITUDE-ALS)

21 août 2020 mis à jour par: Cytokinetics

Une étude de phase 2, multicentrique, en double aveugle, randomisée, à dose variable et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du CK-2127107 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Le but de cette étude était d'évaluer l'effet de CK-2127107 (ci-après dénommé reldesemtiv) par rapport à un placebo sur la fonction respiratoire et d'autres mesures de la fonction musculaire squelettique chez des patients atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et de dosage de reldesemtiv chez des patients atteints de SLA. Les patients éligibles ont été randomisés (1:1:1:1) pour recevoir un placebo ou l'une des trois doses de reldesemtiv (150, 300 ou 450 mg deux fois par jour) pendant 12 semaines. La randomisation a été stratifiée selon l'utilisation/non-utilisation concomitante de riluzole et l'utilisation/non-utilisation concomitante d'édaravone. Le riluzole et l'édaravone concomitants étaient autorisés tant que la dose de riluzole était stable depuis au moins 30 jours avant le dépistage et que l'édaravone avait été prise pendant 2 cycles avant le dépistage ; ces médicaments n'ont pas pu être initiés au cours de l'étude.

Un total de 7 visites d'étude ont été planifiées : dépistage, Jour 1 (premier jour d'administration), Semaines 2, 4, 8 et 12, et suivi (4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude). Le médicament à l'étude (placebo ou reldesemtiv) devait être pris deux fois par jour, à environ 12 heures (± 2 heures) d'intervalle et dans les 2 heures suivant un repas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

458

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Brain and Mind Centre, The University of Sydney
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Department of Neurology, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • The Perron Institute for Neurological and Translation Science
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval, Hopital de l'Enfant Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary, Heritage Medical Research Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6GT 1Z1
        • Edmonton Kaye Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7H 0G9
        • Saskatoon City Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28016
        • Hospital San Rafael Servicio de Neurologia
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, Dublin 9
        • Beaumont Hospital
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Clinics
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Carol & Frank Morsani Center for Advanced Healthcare - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Health Neuroscience Center of Excellence
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University - Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Saint Louis University, Department of Neurology
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Neurological Institute, Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Neurological Disorders Clinic
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Brain and Spine Institute ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UTHSCSA Medical Arts and Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Health - Ambulatory Care Center (ACC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506-9180
        • West Virginia University, Dept. of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SLA familiale ou sporadique ≤ 24 mois avant le dépistage
  • Capacité vitale lente verticale (SVC) ≥ 60 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille et le sexe au moment du dépistage
  • Capable d'avaler des comprimés
  • Un soignant (si nécessaire)
  • Capable d'effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
  • Résultats de laboratoire clinique pré-étude dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
  • Les patients de sexe masculin qui n'ont pas subi de vasectomie et qui ont confirmé l'absence de numération des spermatozoïdes doivent accepter après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 10 semaines après la dernière dose d'utiliser des méthodes de contraception acceptables ou de s'abstenir de relations sexuelles
  • Les patientes doivent être post-ménopausées ou stérilisées ou ne doivent pas allaiter, avoir un test de grossesse négatif, n'avoir aucune intention de devenir enceinte pendant l'étude et utiliser des méthodes de contraception acceptables ou s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du dépistage jusqu'à 10 semaines après la dernière dose de médicament d'étude
  • Les patients doivent être sous riluzole depuis au moins 30 jours avant le dépistage ou n'avoir pas pris de riluzole depuis au moins 30 jours avant le dépistage et ne pas prévoir de commencer le riluzole au cours de l'étude.
  • Les patients sous édaravone doivent avoir terminé au moins 2 cycles d'administration d'édaravone au moment du dépistage ou n'avoir pas pris d'édaravone pendant au moins 30 jours avant le dépistage et ne pas prévoir de commencer l'édaravone au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Au moment du dépistage, toute utilisation de la ventilation non invasive (VNI), par ex. pression positive continue [CPAP], pression positive non invasive à deux niveaux [NPPV] ou ventilation volumique non invasive [NVV] pour toute partie de la journée, ou ventilation mécanique par trachéotomie, ou sur toute forme de supplémentation en oxygène
  • Déficience neurologique due à une affection autre que la SLA
  • Présence lors du dépistage de toute maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, musculo-squelettique ou psychiatrique médicalement significative qui pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou qui pourrait confondre l'interprétation des données cliniques sur l'innocuité ou l'efficacité
  • A pris un médicament à l'étude expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies de l'agent précédent, selon la plus longue des deux, avant l'administration
  • Connu pour avoir reçu du CK-2127107 ou du tirasemtiv dans un essai clinique antérieur
  • A reçu ou envisage de recevoir au cours de l'étude toute forme de thérapie par cellules souches pour le traitement de la SLA
  • A reçu ou envisage de recevoir au cours de l'étude toute forme de thérapie génique pour le traitement de la SLA
  • A reçu ou envisage d'obtenir au cours de l'étude un système de stimulation diaphragmatique
  • Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années
  • Utilisation de certains médicaments

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Reldesemtiv 150 mg deux fois par jour
Les patients de ce groupe ont pris 1 comprimé oral de reldesemtiv à 150 mg et 2 comprimés placebo correspondants toutes les 12 heures pendant 12 semaines.
Médicament: Reldesemtiv
Comprimé oral
Autres noms:
  • CK-2127107
Expérimental: Reldesemtiv 300 mg deux fois par jour
Les patients de ce groupe ont pris 2 comprimés oraux de reldesemtiv à 150 mg et 1 comprimé placebo correspondant toutes les 12 heures pendant 12 semaines.
Médicament: Reldesemtiv
Comprimé oral
Autres noms:
  • CK-2127107
Expérimental: Reldesemtiv 450 mg deux fois par jour
Les patients de ce bras ont pris 3 comprimés oraux de 150 mg de reldesemtiv toutes les 12 heures pendant 12 semaines.
Médicament: Reldesemtiv
Comprimé oral
Autres noms:
  • CK-2127107
Comparateur placebo: Placebo
Les patients de ce groupe ont pris 3 comprimés oraux placebo toutes les 12 heures pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Comprimé oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le pourcentage de capacité vitale lente (SVC) prévu
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
La capacité vitale lente a été mesurée à l'aide d'un spiromètre (en unités de litres). Après 3 à 5 respirations au repos, les patients devaient prendre une inspiration aussi profonde que possible suivie d'une expiration maximale (expulser tout l'air de leurs poumons). Les valeurs obtenues ont été converties en valeurs prédites en pourcentage à l'aide de l'équation de la Global Lung Initiative (c'est-à-dire le résultat du test en pourcentage des valeurs prédites pour les patients présentant des caractéristiques démographiques et de base similaires [par exemple, taille, âge, sexe]).
De la ligne de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans l'échelle d'évaluation fonctionnelle ALS - Score total révisé (ALSFRS-R)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
L'ALSFRS-R est utilisé pour mesurer la progression et la sévérité de l'invalidité chez les patients atteints de SLA. L'ALSFRS-R se compose de 12 questions, évaluant la capacité et l'indépendance d'un patient dans les activités fonctionnelles pertinentes pour la SLA, classées dans les 4 domaines suivants : tâches motrices globales, tâches motrices fines, fonctions bulbaires et fonction respiratoire. Chaque question est notée de 0 (incapable ou dépendant) à 4 (normal). Le score total varie de 0 à 48. Des scores plus élevés reflètent une fonction plus normale et des scores plus faibles reflètent une fonction plus altérée.
De la ligne de base à la semaine 12
Pente du méga-score de la force musculaire de la ligne de base à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Un dynamomètre portatif, avec une échelle de 0 à 300 livres, a été utilisé pour mesurer la force musculaire et la force de préhension (bilatérale). Les groupes musculaires testés étaient : flexion du coude, extension du poignet, premier interosseux dorsal, flexion de la hanche, extension du genou et dorsiflexion de la cheville ; tous les groupes musculaires ont été évalués bilatéralement. Pour chaque évaluation post-baseline de la force musculaire, le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base a été calculé pour chaque groupe musculaire et force de préhension, à l'aide de l'équation suivante : ([valeur post-baseline - valeur de base] / valeur de base) × 100. Le méga-score de force musculaire a été calculé comme la moyenne des changements (c'est-à-dire le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base) observés pour chacun des groupes musculaires ainsi que la force de la poignée. Pour ce paramètre, des valeurs négatives indiquent une diminution de la force musculaire.
De la ligne de base à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cytokinetics

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD Cytokinetics, Cytokinetics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2017

Première publication (Réel)

19 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CY 5022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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