Tessuto adiposo e marcatori circolanti di infiammazione nella carenza di GH e cambiamenti con la terapia con GH

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥18 anni con diagnosi di deficit di GH che è ad esordio in età adulta, da solo o associato a deficit multipli di ormoni ipofisari e dovuto a malattia ipofisaria, malattia ipotalamica, intervento chirurgico, radioterapia o esordio nell'infanzia dovuto a malattia congenita, genetica, acquisita, o cause idiopatiche.
2. Diagnosi di carenza di GH definita da: test di tolleranza all'insulina o test del glucagone: picco di risposta di GH < 3 ng/ml o 3 o più carenze dell'ormone ipofisario e punteggio di deviazione standard del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) < -2,0
3. Nessuna storia di diabete mellito e glicemia a digiuno alla visita di screening ≤ 120 mg/dl.
4. Se i pazienti sono stati sottoposti a resezione chirurgica di un adenoma ipofisario, devono essere trascorsi almeno 12 mesi dopo l'intervento chirurgico prima dell'arruolamento e sarà dimostrato che il tumore è rimasto invariato per 12 mesi o più dall'intervento.
5. Possono avere una storia di radioterapia, ma devono aver completato il ciclo di radioterapia più di 3 mesi prima dello screening dello studio.
6. Se la precedente terapia con GH non deve aver ricevuto una precedente terapia sostitutiva con GH nei 310 6 mesi precedenti lo screening.
7. Supplementi di ormoni ipofisari stabili (x 3 mesi) prima della visita basale e livelli normali di tiroxina libera, testosterone nei maschi e normale funzione surrenale se non in terapia sostitutiva.
8. Se femmina, a. Non incinta (come evidenziato da un test di gravidanza su siero negativo) o in allattamento e b. Se in età fertile, accetta di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (come contraccezione orale, impiantabile o di barriera) dal momento dello screening, per la durata dello studio e per almeno un mese dopo l'interruzione o il completamento dello studio. Il potenziale fertile è definito come donne che non sono chirurgicamente sterili o che non sono in postmenopausa da almeno un anno.
9. Firmare e datare un documento di consenso informato che indichi che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato e accetta tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere altre condizioni che possono causare concentrazioni anormali di GH e/o IGF-I (ad es. grave malattia epatica, grave malattia renale, malnutrizione, trattamento con levodopa).
2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della malattia epatica normale o clinicamente significativa o insufficienza renale definita come creatinina > 1,5 volte superiore al normale.
3. Avere un adenoma ipofisario con una distanza dal chiasma ottico di 5 mm o meno, confermato da una recente scansione MRI (entro due mesi prima della visita di screening).
4. Crescita del tumore ipofisario nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
5. Terapia con GH entro 6 mesi dallo screening.
6. Diabete mellito.
7. Storia dell'acromegalia.
8. Storia di malattia di Cushing attiva entro 24 mesi dallo screening
9. Difetti del campo visivo o altri sintomi neurologici dovuti all'attuale compressione della massa tumorale.
10. Hanno conosciuto o sospettato abuso di droghe o alcol.
11. Avere ricevuto un farmaco sperimentale entro quattro settimane prima dello screening o è programmato per ricevere qualsiasi farmaco sperimentale durante lo studio.
12. Non hanno la capacità di comprendere appieno la natura dello studio, di seguire le istruzioni, di cooperare con le procedure dello studio e/o non sono in grado di aderire alla visita programmata delineata nel protocollo.
13. Avere altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per ingresso in questo studio.
14. Storia di un tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari che è stato asportato o tumori maligni intracranici o leucemia entro 5 anni dallo screening.
15. Pazienti con nota ipersensibilità alla terapia con GH
16. Uso di farmaci per la perdita di peso 349
17. Donne che intendono cambiare la terapia con estrogeni durante lo studio
18. Pazienti che hanno ricevuto dosi sovrafisiologiche di glucocorticoidi negli ultimi 6 mesi (ad eccezione del trattamento perioperatorio (durata < 3 giorni) di desametasone) o che stanno attualmente assumendo qualsiasi agente chemioterapico.
19. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali somministrati o ricevuti entro 30 giorni dall'ingresso nello studio