Vetweefsel en circulerende markers van ontsteking bij GH-deficiëntie en veranderingen met GH-therapie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar met de diagnose GH-deficiëntie die op volwassen leeftijd begint, alleen of geassocieerd met meerdere hypofysehormoondeficiënties en als gevolg van hypofyseziekte, hypothalamusziekte, chirurgie, bestralingstherapie of aanvang in de kindertijd als gevolg van aangeboren, genetische, verworven, of idiopathische oorzaken.
2. Diagnose van GH-deficiëntie gedefinieerd door: insulinetolerantietest of glucagontest: piek GH-respons < 3 ng/ml of 3 of meer hypofysehormoondeficiënties en insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) standaarddeviatiescore < -2,0
3. Geen voorgeschiedenis van diabetes mellitus en nuchtere bloedsuiker bij screeningbezoek ≤ 120 mg/dl.
4. Als patiënten chirurgische resectie van een hypofyseadenoom hebben ondergaan, moeten er minimaal 12 maanden na de operatie zijn verstreken voorafgaand aan inschrijving en zal worden aangetoond dat de tumor gedurende 12 maanden of langer na de operatie onveranderd is gebleven.
5. Kan een voorgeschiedenis van radiotherapie hebben, maar ze moeten hun radiotherapiekuur meer dan 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening hebben afgerond.
6. Als eerdere GH-therapie geen eerdere GH-vervangende therapie heeft gekregen in 310 de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Stabiele hypofysehormoonsupplementen (x 3 maanden) voorafgaand aan het basisbezoek en normale niveaus van vrij thyroxine, testosteron bij mannen en normale bijnierfunctie indien geen vervangende therapie.
8. Indien vrouwelijk, a. niet zwanger (zoals blijkt uit een negatieve serumzwangerschapstest) of borstvoeding geeft en b. Als u zwanger kunt worden, stemt ermee in om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (zoals orale, implanteerbare of barrière-anticonceptie) vanaf het moment van screening, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand na stopzetting of voltooiing van het onderzoek. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of niet ten minste één jaar postmenopauzaal zijn.
9. Onderteken en dateer een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van en instemt met alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere aandoeningen hebben die kunnen leiden tot abnormale GH- en/of IGF-I-concentraties (bijv. ernstige leverziekte, ernstige nierziekte, ondervoeding, behandeling met levodopa).
2. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) ≥ 2 x bovengrens van normaal of klinisch significante leveraandoening of nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinine > 1,5x bovennormaal.
3. Een hypofyseadenoom hebben met een afstand tot het chiasma opticum van 5 mm of minder, bevestigd door een recente MRI-scan (binnen twee maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek).
4. Hypofysetumorgroei binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. GH-therapie binnen 6 maanden na screening.
6. Suikerziekte.
7. Geschiedenis van acromegalie.
8. Geschiedenis van actieve ziekte van Cushing binnen 24 maanden na screening
9. Gezichtsvelddefecten of andere neurologische symptomen als gevolg van huidige tumormassacompressie.
10. Bekend of vermoed drugs- of alcoholmisbruik.
11. U heeft binnen vier weken voorafgaand aan de screening een onderzoeksmedicatie gekregen of u staat gepland om tijdens de studie onderzoeksmedicatie te krijgen.
12. Niet in staat zijn om de aard van het onderzoek volledig te begrijpen, om instructies op te volgen, mee te werken aan onderzoeksprocedures en/of niet in staat zijn zich te houden aan het bezoek dat in het protocol staat vermeld.
13. Een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking hebben die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
14. Geschiedenis van een andere maligniteit dan plaveiselcel- of basaalcel huidcarcinoom dat is weggesneden of intracraniële kwaadaardige tumoren of leukemie binnen 5 jaar na screening.
15. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor GH-therapie
16. Gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies 349
17. Vrouwtjes die van plan zijn om tijdens de proef van de oestrogeentherapie te veranderen
18. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden suprafysiologische doses glucocorticoïden hebben gekregen (behalve peri-operatieve (duur < 3 dagen) van dexamethason), of die momenteel chemotherapeutica krijgen.
19. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen die binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek zijn toegediend of ontvangen