Efficacia, sicurezza e tollerabilità di AG013 nella mucosite orale rispetto al placebo quando somministrato tre volte al giorno
Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'AG013 applicato localmente per l'attenuazione della mucosite orale in soggetti con tumori della testa e del collo sottoposti a concomitante terapia chemioradioterapica
Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di AG013 somministrato per via topica rispetto al placebo per ridurre la mucosite orale (OM) in pazienti sottoposti a chemioradioterapia per il trattamento del cancro della testa e del collo, misurata dalla durata, tempo allo sviluppo , e l'incidenza complessiva di OM durante la fase di trattamento attivo, a partire dall'inizio della terapia chemioradioterapica (CRT) fino a 2 settimane dopo il suo completamento.
Verranno inoltre valutati l'effetto di AG013 sui sintomi riferiti dal paziente e sull'uso di analgesici durante la fase di trattamento attivo e sulla dose cumulativa di radiazioni somministrata prima dell'insorgenza di OM, così come i biomarcatori e, in un sottogruppo di soggetti, la PK (farmacocinetica ) profilo di AG013.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo, a 2 bracci, multicentrico in cui i soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere placebo o AG013. AG013 è una formulazione per collutorio di Lactococcus lactis ceppo sAGX0085, carente del gene che codifica per la timidilato sintasi e che produce TFF1 umano (Trefoil Factor 1).
Saranno arruolati nello studio circa 200 soggetti. Per proteggere i soggetti da rischi per la sicurezza imprevisti, l'arruolamento e il trattamento nello studio in doppio cieco continueranno fino a quando non saranno stati reclutati 10 soggetti su AG013. Il Data Safety Monitoring Board (DSMB) esaminerà i dati sulla sicurezza dopo che questi 10 soggetti su AG013 avranno completato il trattamento dello studio. Se non vengono identificati segnali di sicurezza, lo studio continuerà a reclutare il numero pianificato di soggetti.
Ci sono 4 periodi di studio come descritto di seguito: screening, trattamento attivo, follow-up a breve termine e follow-up a lungo termine. La fase di screening non durerà più di 4 settimane. La fase di trattamento attivo sarà compresa tra 7 e 9 settimane a seconda del piano CRT (chemioradioterapia) prescritto dal soggetto. La fase di follow-up a breve termine durerà 4 settimane. Il follow-up a lungo termine continuerà fino a 12 mesi dopo la CRT. Le valutazioni della mucosite orale (OM) inizieranno all'inizio della CRT e continueranno fino a quando il soggetto non avrà completato il follow-up a breve termine o fino a quando l'OM non si risolve (come definito da un punteggio dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) di ≤ 1), a seconda di quale evento si verifichi per primo . Il follow-up a lungo termine continuerà per 12 mesi per assicurare che AG013 non abbia un impatto negativo sulla risposta del tumore alla terapia antineoplastica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brussels, Belgio, 1000
- Jules Bordet Institute
-
Brussels, Belgio, 1090
- University Hospital Brussels
-
Edegem, Belgio, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Leuven, Belgio, 3000
- University Hospitals Leuven
-
Mechelen, Belgio, 2800
- St. Maarten General Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Germania, 52074
- University Hospital Aachen
-
Dachau, Germania, 85221
- Amper Hospital
-
Freiburg, Germania, 79106
- University Hospital Freiburg
-
Gießen, Germania, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
-
Kassel, Germania, 34125
- Hospital Kassel
-
Kiel, Germania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
Krefeld, Germania, 47805
- Helios Hospital Krefeld
-
Mainz, Germania, 55131
- University Hospital Johannes Gutenberg - University of Mainz
-
Mannheim, Germania, 68167
- University Hospital Mannheim
-
Munich, Germania, 81377
- Ludwig Maximilians University Hospital
-
Mönchengladbach, Germania, 41063
- Clinics Maria Hilf - Hospital St. Franziskus
-
Regensburg, Germania, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Saarbrücken, Germania, 85221
- Caritas Klinikum
-
-
-
-
-
Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy'S Hospital
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
- Helen F. Graham Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- UF Health Cancer Center
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
- Columbus Regional Research Institute
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Stati Uniti, 46016
- St. Vincent Anderson Regional, Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Cancer Institute, Multicisciplinary Clinic
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
- Willis-Knighton Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5008
- University of Michigan
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Henderson
-
Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, Department of Radiation Oncology
-
Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
- Northwell Health Cancer Institute / Center for Novel Cancer Therapeutics
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Stati Uniti, 28054
- CaroMont Regional Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834-4354
- East Carolina Univ School of Dental Medicine
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stati Uniti, 44708
- Mercy Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple University Hospital, Radiation Oncology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- Radiation Oncology Moser
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Stati Uniti, 98225
- PeaceHealth St. Joseph Medical Center
-
Gig Harbor, Washington, Stati Uniti, 98405
- Multicare Health Center
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99216
- Cancer Care NW
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato specifico dello studio
- Carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, del rinofaringe o dell'ipofaringe confermato patologicamente o tumori primari sconosciuti positivi all'HPV che si presume siano di origine orofaringea, rinofaringea o ipofaringea
- Stato HPV tumorale stabilito
- Previsto per ricevere CRT primario o postoperatorio
- IMRT pianificato (radioterapia a modulazione di intensità)
- Somministrazione pianificata di cisplatino somministrato settimanalmente o trisettimanale durante la RT
- Maschi o femmine di età pari o superiore a 21 anni
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
Valutazioni di laboratorio di screening:
- Emoglobina ≥ 10 g/dl
- Conta dei globuli bianchi ≥ 3500 cellule/mm3
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
- AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) sieriche ≤ 3 x ULN
- Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
- Test di gravidanza negativo (siero o urina) per donne in età fertile eseguito 7 giorni prima della somministrazione di IMP (Investigational Medicinal Product).
- I soggetti in età fertile devono confermare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento con IMP. I soggetti di sesso maschile, quando hanno rapporti eterosessuali con una donna in età fertile, devono utilizzare un preservativo durante la partecipazione allo studio e 90 giorni dopo l'ultimo trattamento con IMP e anche il loro partner deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante tale periodo.
Criteri di esclusione:
- Precedenti radiazioni alla testa e al collo
- Aumento del rischio di sviluppare endocardite infettiva
- Precedente terapia genica
- Presenza di malattia orale infettiva attiva
- Presenza di eventuali lesioni orali che possono confondere la capacità di valutare il grado di mucosite orale
- Uso corrente di risciacqui antibiotici o troches
- I rimedi erboristici, alternativi e i collutori da banco contenenti alcol sono esclusi durante il corso dello studio
- Attuale sindrome da abuso di alcol
- Immunosoppressione cronica
- Noto sieropositivo per l'HIV
- Uso di agente sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato
- Estrazione del dente prima della radiazione in cui il sito di estrazione non è epitelizzato
- Segni e sintomi di malattia dentale attiva
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Allergia nota agli eccipienti dell'IMP
- Incapacità di fornire il consenso informato o di soddisfare i requisiti dello studio
- Riluttante o incapace di completare il diario del soggetto
- Qualsiasi altra condizione clinica, condizione psichiatrica o terapia precedente che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace o a rispettare le visite di follow-up
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: AG013: tre risciacqui della bocca/giorno
I soggetti si risciacqueranno tre volte al giorno con il collutorio AG013 a partire dall'inizio della radioterapia fino a 2 settimane dopo il suo completamento.
La fase di trattamento attivo dura da 7 a 9 settimane, a seconda della durata della radioterapia.
|
AG013 è costituito da batteri geneticamente modificati (GM) chiamati Lactococcus lactis (L.
lattis).
Il tipo selvatico L. lactis è comunemente usato per produrre prodotti lattiero-caseari inclusi formaggi e latte.
Per produrre AG013, il DNA di L. lactis è stato modificato in laboratorio per secernere una proteina chiamata Human Trefoil Factor 1 (hTFF1).
hTFF1 è normalmente secreto nella saliva e nell'intestino.
I fattori del trifoglio hanno dimostrato di essere importanti nella protezione e nella guarigione dei tessuti delle mucose, come il tessuto della bocca, quando questi tessuti sono danneggiati da terapie antitumorali come la chemioterapia e la radioterapia.
|
|
Comparatore placebo: Placebo: tre sciacqui della bocca al giorno
I soggetti si sciacqueranno tre volte al giorno con collutorio placebo a partire dall'inizio della radioterapia fino a 2 settimane dopo il suo completamento.
La fase di trattamento attivo dura da 7 a 9 settimane, a seconda della durata della radioterapia.
|
I soggetti assegnati al gruppo placebo riceveranno polvere placebo corrispondente all'aspetto e al gusto.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia di AG013 rispetto al placebo per la riduzione dell'OM misurata dalla durata (in giorni) della mucosite orale grave (grado 3 o 4 dell'OMS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia (RT) fino a 2 settimane dopo il suo completamento, da 7 a 9 settimane a seconda della durata della CRT.
|
Durata (in giorni) della mucosite orale grave (grado 3 o 4 dell'OMS)
|
Dall'inizio della radioterapia (RT) fino a 2 settimane dopo il suo completamento, da 7 a 9 settimane a seconda della durata della CRT.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Alan Joslyn, Ph.D., Sponsor GmbH
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AG013-ODOM-201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su AG013
-
ActoGeniX N.V.Completato