Uno studio a dose singola per studiare la sicurezza e la tollerabilità di XEN-D0501 in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve dare il proprio consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del soggetto.
2. Diagnosi di diabete mellito di tipo 2
3. In trattamento con metformina, ma nessun altro farmaco antidiabetico
4. In trattamento con un ACE-inibitore ma senza altri farmaci antiipertensivi
5. HbA1C (emoglobina glicosilata A1C) 6,5-10 %
6. Età compresa tra i 30 ei 70 anni (entrambi inclusi).

Criteri di esclusione:

1. Un soggetto con una storia di significative allergie multiple ai farmaci o con un'allergia nota o sospetta al prodotto sperimentale o a qualsiasi medicinale chimicamente correlato al prodotto sperimentale, secondo il giudizio dello sperimentatore.
2. Un soggetto che ha una pressione arteriosa supina allo screening (compresi quelli sotto antipertensivi), dopo un riposo di 5 minuti, al di fuori del range di 90-140 mmHg sistolica o 50-90 mmHg diastolica (esclusa l'ipertensione da camice bianco; quindi, se una misurazione ripetuta in una seconda visita di screening mostra valori all'interno dell'intervallo, il soggetto può essere incluso nello studio).
3. Un soggetto che è in trattamento farmacologico dell'ipertensione se il trattamento in corso include un ACE-inibitore diverso
4. Un soggetto che ha un ECG anormale clinicamente significativo allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
5. Un soggetto che ha partecipato a qualsiasi altra sperimentazione che coinvolge prodotti sperimentali nei 3 mesi precedenti l'inizio della somministrazione.
6. Un soggetto che ha donato sangue o plasma nell'ultimo mese o in eccesso di 500 ml nei 3 mesi precedenti lo screening.
7. Un soggetto che ha una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche secondo il giudizio dell'investigatore, o che ha un risultato positivo nello screening per droghe/alcol nelle urine alla visita di screening.
8. Un soggetto che fuma più di 5 sigarette, o l'equivalente, al giorno e non è in grado di astenersi dal fumare durante i periodi interni come determinato dallo Sperimentatore.
9. Un soggetto con incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione, che non è disposto a partecipare alla sperimentazione o che, a parere del proprio medico di base o dello Sperimentatore, non dovrebbe partecipare alla sperimentazione.
10. Chirurgia o trauma con significativa perdita di sangue negli ultimi 2 mesi prima della somministrazione.
11. Un soggetto con una storia o presenza di cancro, o qualsiasi malattia clinicamente significativa, respiratoria, metabolica, renale, epatica, gastrointestinale, endocrinologica (ad eccezione del diabete mellito di tipo 2 e dello struma eutiroideo), ematologica, dermatologica, venerea, neurologica, psichiatrica malattie o altri disturbi importanti.
12. Problemi cardiaci definiti come: insufficienza cardiaca scompensata (New York Heart Association (NYHA) classe III e IV) in qualsiasi momento e/o angina pectoris e/o infarto miocardico acuto negli ultimi 12 mesi.
13. Un soggetto con un test ematologico o biochimico anomalo clinicamente significativo alla visita di screening, come giudicato dallo sperimentatore considerando la malattia di base.
14. Trattamento in corso con farmaci noti per interferire con il metabolismo del glucosio come i corticoidi sistemici e gli inibitori delle monoaminossidasi (MAO).
15. Un soggetto che presenta retinopatia proliferativa o maculopatia e/o grave neuropatia, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio dello sperimentatore.
16. Emoglobina < 6,2 mmol/l, conta leucocitaria totale < 3,0 x 109/l, trombociti <100 x 109/l, livelli di creatinina sierica ≥ 126 µmol/l (maschi) o ≥ 111 µmol/l (femmine), bilirubina > 3 x ULN, alanina aminotransferasi > 2 x il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina > 2 x ULN, è consentito un nuovo test entro una settimana.
17. Precedente partecipazione (randomizzazione) a questo studio.
18. Qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati, come giudicato dallo sperimentatore e/o dallo sponsor
19. Ipoglicemia maggiore ricorrente o inconsapevolezza ipoglicemica, secondo il giudizio dello sperimentatore.
20. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati (misure contraccettive adeguate includono sterilizzazione, dispositivi intrauterini ormonali, contraccettivi ormonali orali (p-pillole), impianti, cerotti transdermici, p-pillole anello o iniezione depot, astinenza sessuale o partner vasectomizzato). Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo e non sterilizzato chirurgicamente deve essere informato che deve assicurarsi che il suo partner pratichi una contraccezione efficace, come sopra indicato, oppure deve astenersi da rapporti sessuali durante la sperimentazione e fino a 90 giorni dopo il completamento della sperimentazione . Questo serve a prevenire la possibilità di una gravidanza da parte degli spermatociti che possono essere potenzialmente danneggiati dai farmaci di prova.