- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03341429
Valutazione di Liraglutide 3,0 mg in pazienti con scarsa perdita di peso e risposta al peptide-1 simile al glucagone subottimale (BARIOPTIMISE)
BARI-OPTIMISE: uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di liraglutide 3,0 mg in pazienti con scarsa perdita di peso e una risposta subottimale al peptide-1 simile al glucagone dopo chirurgia bariatrica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti con scarsa risposta alla perdita di peso (<20% del loro peso totale) dopo 1 anno o più di bypass gastrico primario o gastrectomia primaria a manica, saranno identificati dal sito dello studio (University College London Hospital) e dal centro di identificazione dei partecipanti (Whittington Hospital) e invitati a partecipare a una visita di screening. La valutazione dello screening sarà intrapresa solo su pazienti che forniscono il consenso informato a sottoporsi a tale procedura. Saranno raccolte informazioni riguardanti la storia medica e i farmaci concomitanti. Inoltre, verranno eseguiti un esame fisico completo, un esame del sangue e un test del pasto. Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile saranno testate per la gravidanza. Una volta acquisiti tutti i dati relativi alla visita di screening, lo sperimentatore esaminerà l'idoneità dei partecipanti allo studio BARI-OPTIMISE. I pazienti con risposta GLP-1 subottimale e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno invitati a prendere parte allo studio e verrà loro chiesto di firmare un secondo modulo di consenso. La garanzia di un uso adeguato del contraccettivo durante il periodo di prova sarà ottenuta prima che venga richiesto un consenso informato scritto. Ai partecipanti autorizzati verrà quindi chiesto di partecipare a una visita di riferimento.
Durante la visita di riferimento, verranno raccolti dati come peso corporeo, composizione corporea, funzione fisica, livello di attività fisica e qualità della vita correlata alla salute. Gli eventi avversi verranno esaminati e verrà ripetuto un test del pasto. Al completamento di tutte le procedure di base, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere l'iniezione sottocutanea di liraglutide 3,0 mg o placebo identico per 24 settimane. I partecipanti saranno consigliati per una dieta ipocalorica e per aumentare il loro livello di attività fisica. Ai partecipanti verrà inoltre insegnato come auto-somministrare il trattamento (mediante iniezione sottocutanea). Per motivi di sicurezza, le visite dei soggetti verranno effettuate alle settimane 2, 4, 8, 17 e 24 dall'inizio del trattamento. In tutte queste visite verrà eseguito un esame fisico mirato e verranno valutati gli eventi avversi. La visita di fine studio avverrà telefonicamente 4 settimane dopo la fine del trattamento (ad es. settimana 28).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- UCLH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti, 1 anno o più dopo RYGB primario o SG primario, con scarsa perdita di peso (<20% WL) che non è causata da un problema chirurgico o psicologico.
- Adulti, 18-64 anni inclusi.
- Risposta GLP-1 subottimale stimolata dai nutrienti valutata da un test del pasto. La risposta subottimale di GLP-1 attivo è definita come un aumento ≤2 volte dei livelli circolanti di GLP-1 attivo tra il tempo 0 e il tempo 30 minuti.
- Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) dal momento della firma del consenso fino a 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di essere registrate per il trattamento di prova. NOTA: I soggetti sono considerati non potenzialmente fertili se sono chirurgicamente sterili (ovvero sono stati sottoposti a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa.
- ≤5% di variazione del peso corporeo nei 3 mesi precedenti.
- Fluente in inglese e in grado di comprendere e completare questionari.
- - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare il protocollo di sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Aveva una procedura chirurgica diversa dal bypass gastrico e dalla gastrectomia a manica.
- Madri in gravidanza o in allattamento.
- Partecipazione ad altri studi di intervento clinico.
- Storia una tantum di comportamento suicidario o grave depressione valutata mediante domande dirette.
- Anomalie mediche clinicamente significative (ad esempio, ipertensione instabile, anomalie ECG clinicamente significative, cirrosi epatica, AST o ALT > 3 volte il limite normale superiore).
- Frequenza cardiaca ≥ 100 battiti/minuto allo screening su due misurazioni separate.
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
- Compromissione renale (tasso di infiltrazione glomerulare stimato (eGFR <30 ml/min 1,73 m2)
- Ipersensibilità nota o sospetta a liraglutide 3,0 mg e placebo o ad uno qualsiasi degli eccipienti coinvolti nella loro formulazione.
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
- Storia personale di pancreatite.
- Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato.
- Storia di ictus, angina instabile, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia classe III-IV secondo la New York Heart Association nei 12 mesi precedenti.
- Storia delle aritmie.
- Malattia infiammatoria intestinale.
- Gastroparesi diabetica.
- Uso concomitante di agonisti del recettore del GLP-1.
- Uso concomitante di farmaci che causano aumento di peso o perdita di peso.
- Uso concomitante di inibitori DPPIV.
- Uso di insulina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Iniezione sottocutanea giornaliera di liraglutide 3,0 mg Dosaggio dello studio di liraglutide: Settimana 1: 0,6 mg una volta al giorno Settimana 2: 1,2 mg una volta al giorno Settimana 3: 1,8 mg una volta al giorno Settimana 4: 2,4 mg una volta al giorno Settimana 5-24: 3,0 mg una volta al giorno Oltre all'iniezione giornaliera di liraglutide/placebo, ai partecipanti di entrambi i gruppi verrà consigliato di ridurre circa 500 calorie dalla loro normale assunzione di cibo e di raggiungere un minimo di 150 minuti a settimana di attività fisica. |
Iniezione giornaliera di agonista del GLP-1 (liraglutide 3,0 mg) per pazienti obesi che presentano scarsa perdita di peso (
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
Iniezione sottocutanea giornaliera di placebo; lo stesso regime posologico del trattamento da seguire. Oltre all'iniezione giornaliera di liraglutide/placebo, ai partecipanti di entrambi i gruppi verrà consigliato di ridurre circa 500 calorie dalla loro normale assunzione di cibo e di raggiungere un minimo di 150 minuti a settimana di attività fisica. |
Iniezione sottocutanea giornaliera
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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%WL
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'obiettivo principale di questo studio è confrontare l'efficacia di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo, in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico, sulla %WL nei partecipanti con scarsa perdita di peso e un GLP attivo sub-ottimale- 1 risposta dopo RYGB o SG primario alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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%grasso
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla percentuale di grasso corporeo valutata utilizzando la scansione DXA
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24 settimane
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Massa muscolare scheletrica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di somministrazione sottocutanea di liraglutide 3,0 mg rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla massa muscolare scheletrica valutata utilizzando la scansione DXA
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24 settimane
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Densità minerale ossea
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla densità minerale ossea valutata utilizzando la scansione DXA
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24 settimane
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Livello di glucosio
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sui livelli di glucosio a digiuno e stimolati dai pasti valutati mediante analisi del sangue
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24 settimane
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Insulina
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sui livelli di insulina a digiuno e stimolati dai pasti valutati mediante analisi del sangue
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24 settimane
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HbA1c
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sui livelli di HbA1c a digiuno e stimolati dai pasti valutati mediante analisi del sangue
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24 settimane
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Leptina
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sui livelli di leptina a digiuno e stimolati dai pasti valutati mediante analisi del sangue
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24 settimane
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Ormoni intestinali
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sui livelli di ormoni intestinali a digiuno e stimolati dai pasti valutati mediante analisi del sangue
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24 settimane
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Adipochine
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sui livelli di adipochine a digiuno e stimolati dai pasti valutati mediante analisi del sangue
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24 settimane
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valutazione funzionale fisica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla funzionalità fisica valutata utilizzando il test del cammino di 6 minuti (6-MWT)
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24 settimane
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valutazione della funzione fisica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla funzionalità fisica valutata utilizzando il test sit-to-stand (test STS)
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24 settimane
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valutazione della funzione fisica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sul funzionamento fisico valutato utilizzando la forza di presa della mano
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24 settimane
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valutazione della funzione fisica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla funzionalità fisica valutata utilizzando il Paffenbarger Physical Activity Questionnaire (PPAQ)
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24 settimane
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HRQoL
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando un CSRI (Customer Service Receipt Inventory) adattato
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24 settimane
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HRQoL
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando EuroQol-5D (ED5DEQ-5D)
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24 settimane
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HRQoL
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando Impatto del peso sulla qualità della vita-lite (IWQOL Lite)
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24 settimane
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HRQoL
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per confrontare l'effetto di 24 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea rispetto alla somministrazione di placebo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane sulla qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando l'inventario della depressione di Beck (BDI)
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rachel L Batterham, PhD FRCP, UCL
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Manning S, Pucci A, Carter NC, Elkalaawy M, Querci G, Magno S, Tamberi A, Finer N, Fiennes AG, Hashemi M, Jenkinson AD, Anselmino M, Santini F, Adamo M, Batterham RL. Early postoperative weight loss predicts maximal weight loss after sleeve gastrectomy and Roux-en-Y gastric bypass. Surg Endosc. 2015 Jun;29(6):1484-91. doi: 10.1007/s00464-014-3829-7. Epub 2014 Sep 20.
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- Dirksen C, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Kielgast U, Jacobsen SH, Clausen TR, Worm D, Hartmann B, Rehfeld JF, Damgaard M, Madsen JL, Madsbad S, Holst JJ, Hansen DL. Gut hormones, early dumping and resting energy expenditure in patients with good and poor weight loss response after Roux-en-Y gastric bypass. Int J Obes (Lond). 2013 Nov;37(11):1452-9. doi: 10.1038/ijo.2013.15. Epub 2013 Feb 19.
- Gerner T, Johansen OE, Olufsen M, Torjesen PA, Tveit A. The post-prandial pattern of gut hormones is related to magnitude of weight-loss following gastric bypass surgery: a case-control study. Scand J Clin Lab Invest. 2014 Apr;74(3):213-8. doi: 10.3109/00365513.2013.877594. Epub 2014 Jan 28.
- Blackman A, Foster GD, Zammit G, Rosenberg R, Aronne L, Wadden T, Claudius B, Jensen CB, Mignot E. Effect of liraglutide 3.0 mg in individuals with obesity and moderate or severe obstructive sleep apnea: the SCALE Sleep Apnea randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2016 Aug;40(8):1310-9. doi: 10.1038/ijo.2016.52. Epub 2016 Mar 23.
- Pajecki D, Halpern A, Cercato C, Mancini M, de Cleva R, Santo MA. Short-term use of liraglutide in the management of patients with weight regain after bariatric surgery. Rev Col Bras Cir. 2013 May-Jun;40(3):191-5. doi: 10.1590/s0100-69912013000300005. English, Portuguese.
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Parole chiave
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- 17/0238
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- Protocollo di studio
- Modulo di consenso informato (ICF)
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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