Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Salute cardiometabolica e mentale nell'RGV

8 maggio 2023 aggiornato da: Ryan Russell, University of Texas Rio Grande Valley

Salute cardiometabolica nei latini adulti nella valle del Rio Grande con e senza mutazioni geniche specifiche

È stato dimostrato che la resistenza all'insulina microvascolare precede la resistenza all'insulina dei miociti e le alterazioni della funzione metabolica. Tuttavia, non ci sono dati convincenti che mostrino la relazione tra alterato flusso microvascolare e alterata flessibilità metabolica. Esistono prove recenti che il flusso sanguigno microvascolare alterato nei caucasici contribuisce direttamente alla ridotta flessibilità metabolica nei caucasici (Diabetes Care), tuttavia non vi sono prove del genere negli ispanici. Poiché esiste una grande disparità nella malattia cardiometabolica negli ispanici, questo studio mira a determinare il ruolo del flusso sanguigno microvascolare alterato sulla compromissione del cambio di ossidazione del substrato (flessibilità metabolica) nelle persone sane a rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La flessibilità metabolica è la capacità di adattare l'ossidazione del carburante alla disponibilità di carburante. Il termine è classicamente definito come la capacità di passare dall'ossidazione dei grassi durante il digiuno all'ossidazione del glucosio durante la stimolazione dell'insulina (ad esempio un pasto, OGTT o clamp euglicemico iperinsulinemico). È ben noto che le persone con insulino-resistenza e T2D non sono metabolicamente flessibili, quindi non cambiano combustibili ossidati con la stessa efficienza degli individui sensibili all'insulina. Tuttavia, la semplice osservazione del rapporto di scambio respiratorio a digiuno (RER) non è adeguata, poiché l'ossidazione dei grassi a digiuno può a volte aumentare con la progressione del T2D, abbassando il RER. Inoltre, le persone con lo stesso RER a digiuno possono avere diversi gradi di flessibilità metabolica, come abbiamo mostrato in precedenza (Figura 5). I fattori pensati per mediare la MF sono stati delineati in modo eloquente in un pezzo prospettico. In generale, si propone che la MF compromessa sia causata da un'alimentazione eccessiva, che porta a un'offerta eccessiva di substrati principali (glucosio, lipidi e aminoacidi) ai mitocondri, portando all'interruzione degli eventi di segnalazione che mediano originariamente il passaggio all'ossidazione del glucosio/acidi grassi proposto da Randle e colleghi. Di particolare interesse per questa prospettiva di MF compromessa è il requisito dell'insulino-resistenza o la necessità di essere in uno stato di bilancio energetico positivo. Come il Dr. Russell ha mostrato in precedenza (Figura 5), ​​le persone FH+ mostrano un RER/RQ a digiuno simile, ma una MF compromessa simile a quella con T2D, ma senza segni di insulino-resistenza né di ipernutrizione (poiché questi partecipanti erano collegiali sani e magri atleti e loro preparatori atletici collegiali). Questi dati suggeriscono che un FH+ sano sviluppa/mostra una MF alterata, anche se mezzi completamente diversi da quelli che l'attuale corpus della letteratura può spiegare. Inoltre, come indicato nella Figura 4, ripetere il test di una coorte simile (FH+/- sano) per confrontare OGTT vs MMC indica che le escursioni glicemiche presenti in FH+ durante la MMC sono mascherate durante un OGTT, suggerendo che la MMC è più sensibile di un OGTT per rilevare variazioni nella regolazione glicemica e MBF.

Il flusso sanguigno microvascolare del muscolo scheletrico aiuta a regolare lo smaltimento del glucosio aumentando la consegna di glucosio e insulina ai miociti. La perdita della normale funzione microvascolare è un driver precoce nello sviluppo dell'insulino-resistenza muscolare, indicando un obiettivo terapeutico precoce per la prevenzione dell'insulino-resistenza all'interno del muscolo. Il blocco di questa azione microvascolare dell'insulina (ad esempio con vasocostrittori, citochine infiammatorie o FFA elevati) causa direttamente insulino-resistenza muscolare e di tutto il corpo [8]. Questa azione microvascolare dell'insulina viene persa durante il pre-diabete e il T2D negli esseri umani, sebbene possa essere migliorata con l'allenamento di resistenza. Poiché esiste una forte connessione tra le risposte microvascolari del muscolo scheletrico e la funzione metabolica (regolazione glicemica e flessibilità metabolica - Figura 1), prevediamo che un FH+ sano mostrerà anche un MBF compromesso in risposta a una MMC, spiegando in parte la loro disfunzione metabolica. L'importanza di utilizzare l'ecografia con mezzo di contrasto (CEU) per rilevare i cambiamenti nell'MBF in tempo reale è estremamente preziosa ed è discussa nel recente editoriale del Dr. Linder sui cambiamenti dell'MBF del documento CEU dell'aprile 2018 nel tessuto adiposo.

Risposte macrovascolari. La funzione dei grandi vasi sanguigni è correlata al rischio di sviluppare ipertensione e malattie cardiovascolari. La funzione dei grandi vasi sanguigni può essere misurata in diversi modi, inclusa la dilatazione insulino-mediata (grado di dilatazione dell'arteria brachiale dopo un OGTT) utilizzando l'ecografia 2D e Doppler. Il Dr. Russell ha esperienza in questa tecnica in popolazioni sane, obese e T2D e ha scoperto che le risposte sono migliorate con la RT.

Studi recenti del Framingham Heart Study hanno indicato che la rigidità delle grandi arterie (aortiche) precede l'ipertensione. La misurazione della velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (mediante tonometria ad applanazione) è la tecnica gold standard per valutare la rigidità dell'arteria centrale. Dott. Russell e Karabulut hanno esperienza in queste tecniche che dimostrano patologie associate alla rigidità arteriosa.

Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT). I partecipanti a digiuno notturno saranno sottoposti a un OGTT per determinare l'intolleranza alla tolleranza al glucosio. Un catetere verrà inserito in una vena antecubitale profonda mediana per il prelievo di sangue. Ogni partecipante consumerà 75 g di glucosio. Il glucosio plasmatico verrà misurato a digiuno ea 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo il carico di glucosio per misurare il decorso temporale della comparsa/scomparsa del glucosio. La proinsulina plasmatica, l'insulina, il peptide C e il glucagone saranno misurati in questi momenti per valutare la funzione pancreatica. Misureremo anche il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).

Sfida del pasto misto (MMC). Un catetere verrà inserito in una vena antecubitale profonda mediana su un braccio per il prelievo di sangue. Ogni soggetto riceverà un pasto misto liquido (299 calorie - 42 da grassi, 144 da carboidrati e 113 da proteine). Il prelievo di sangue e l'analisi con MMC saranno come descritto sopra per l'OGTT.

MISURE METABOLICHE E VASCOLARI (Condotte durante OGTT/MMC). RER di tutto il corpo e flessibilità metabolica. La flessibilità metabolica sarà determinata mediante calorimetria indiretta quantificando i cambiamenti nell'ossidazione dei lipidi e dei carboidrati (tramite i cambiamenti RER) dal digiuno fino a 60 minuti dopo il consumo di OGTT e MMC. In breve, verrà posizionato un tettuccio sopra le teste dei partecipanti che sarà collegato a un carrello metabolico calorimetrico indiretto attrezzato per misure del tasso metabolico a riposo (RMR) (ParvoMedics TrueOne 2400) per analizzare il gas respiratorio in posizione semi-sdraiata. Dopo un periodo di acclimatazione di 20 minuti, i dati sui gas respiratori verranno raccolti continuamente per 30 minuti prima dell'OGTT e dell'MMC. Dopo l'RMR, la bevanda OGTT o MMC verrà consumata dal partecipante (entro 2 minuti), quindi il baldacchino verrà sostituito sopra la testa per 60 minuti dopo il consumo di OGTT/MMC. I cambiamenti tra il digiuno e durante il test OGTT/MMC saranno utilizzati per calcolare l'ossidazione del substrato e la flessibilità metabolica come fatto in precedenza dal PI.

Perfusione microvascolare del muscolo scheletrico. Il Dr. Russell è stato addestrato per due anni nel campo dell'ecografia con mezzo di contrasto (CEU) dal Dr. Keske, leader mondiale nell'imaging CEU del muscolo scheletrico. L'imaging CEU del muscolo dell'avambraccio verrà eseguito utilizzando un trasduttore lineare L9-3 interfacciato con un ultrasuono iU22 (Philips) durante l'infusione di microbolle (Lumison®) come descritto in precedenza [17, 18]. Le immagini CEU saranno analizzate off-line utilizzando Qlab (versione 10.8, Philips) per determinare il volume del sangue microvascolare (A), la velocità del flusso microvascolare (β) e la perfusione microvascolare (A×β) come fatto in precedenza dal PI. Queste risposte MBF nei muscoli saranno valutate a riposo e 1 ora nell'OGTT e MMC come fatto in precedenza (Figura 1).

Risposte macrovascolari. Il diametro dell'arteria brachiale e la velocità del flusso sanguigno saranno determinati prossimalmente alla piega antecubitale utilizzando un trasduttore lineare L12-5 ad alta frequenza interfacciato con un ultrasuono iU22 (Philips Medical Systems). Le risposte dell'arteria brachiale saranno misurate al basale e 1 ora dopo l'OGTT/MMC che determinerà la sensibilità all'insulina dei grandi vasi sanguigni.

Emodinamica centrale e periferica. La pressione arteriosa brachiale verrà misurata utilizzando dispositivi automatici per la pressione sanguigna durante il digiuno e di nuovo 60 minuti dopo OGTT / MMC. La pressione sanguigna centrale e la rigidità arteriosa saranno determinate utilizzando la tonometria SphygmoCor come fatto in precedenza. In breve, i soggetti giaceranno in posizione supina per un minimo di 10 minuti e l'elasticità arteriosa e l'emodinamica basale saranno misurate utilizzando la diagnostica dell'ipertensione (l'apparecchiatura non invasiva effettua misurazioni della rigidità arteriosa posizionando un sensore sull'arteria radiale al polso destro e un bracciale al braccio sinistro per misurare la pressione sanguigna) e misurazione della velocità dell'onda del polso utilizzando SphygmoCor (che viene condotto in modo non invasivo utilizzando un analizzatore della velocità dell'onda del polso in misurazioni segmentali a livello della carotide, del femore e del pedis dorsale mentre si indossano tre elettrodi sul torace per monitorare l'attività elettrica del cuore).

Rigidità delle grandi arterie. La velocità dell'onda del polso aortico (PWV) sarà registrata mediante tonometria ad appianto sequenziale (SphygmCor) a livello delle arterie carotidee e femorali come descritto in precedenza. La rigidità delle grandi arterie sarà misurata al basale e 1 ora dopo l'OGTT/MMC e ci informerà di quanto siano rigidi questi grandi vasi sanguigni, che possono predire il rischio di ipertensione e CVD.

Obiettivo specifico 2. Al fine di identificare nuovi meccanismi fisiologici in base ai quali il programma RT migliora gli indici della funzione metabolica e le risposte microvascolari muscolari, i test OGTT e MMC dell'obiettivo 1 saranno ripetuti dopo un intervento di RT di 6 settimane in tutti i partecipanti - T2D e sani, FH + e FH-. Come discusso sopra, avere una storia familiare di T2D aumenta il rischio di sviluppare T2D rispetto a FH-, che può derivare da menomazioni precoci nella MF [5]. La patologia alla base della compromissione della MF non è completamente compresa, sebbene si ritenga che si verifichi all'inizio del continuum cardiometabolico in quanto si verifica in concomitanza con le risposte compromesse del MBF nel muscolo scheletrico, che si manifestano entrambe prima dell'intolleranza al glucosio. Sebbene l'esercizio fisico abbia dimostrato di migliorare l'ossidazione dei lipidi relativa alla MF compromessa, l'effetto dell'esercizio sulla MF non è chiaro. In uno studio classico che utilizza interventi per 1) aumentare l'attività fisica e 2) diminuire l'attività fisica con il riposo a letto, in combinazione con l'analisi trasversale di esseri umani idonei e non idonei, indica una forte relazione positiva tra attività fisica e MF. Inoltre, ci sono dati traslazionali convincenti che indicano che un MF più elevato osservato negli esseri umani addestrati rispetto a quelli non addestrati (sezione trasversale) può essere dovuto alla mobilizzazione e alla riesterificazione del triacilglicerolo intramiocellulare (IMTG) e al miglioramento della partizione lipidica. Tuttavia, nessuno di questi studi ha rappresentato una storia familiare di T2D. Tuttavia, i dati preliminari per questa applicazione indicano che gli FH+ sani sono metabolicamente poco flessibili, nonostante la regolare partecipazione all'esercizio. Questo fenomeno supporta ulteriormente l'idea che l'eziologia della MF alterata in FH+ si discosti dai meccanismi tradizionali che influenzano la MF.

Gli effetti benefici dell'esercizio fisico sulla salute vascolare sono stati ampiamente esaminati. Inoltre, abbiamo dimostrato che la RT abbassa la glicemia a digiuno in FH+ e FH- sani allo stesso modo, e che la RT migliora la regolazione glicemica in concomitanza con il miglioramento del MBF del muscolo scheletrico. Il miglioramento della regolazione glicemica e microvascolare che abbiamo notato è supportato da un recente lavoro che indica che l'aumento della sensibilità all'insulina e lo smaltimento del glucosio notato dopo l'esercizio sono il risultato di una maggiore fosforilazione di Akt stimolata dall'insulina e di una maggiore attivazione della glicogeno sintasi, ma solo in combinazione con un concomitante aumento muscolo scheletrico MBF. Inoltre, una recente pubblicazione su Circulation indica che l'esercizio fisico può ignorare i fattori genetici associati all'aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Pertanto, un passo importante oltre l'obiettivo 1 è chiarire i meccanismi fisiologici in base ai quali la RT migliora la salute cardiometabolica, in particolare negli ispanici FH+.

Gli effetti dell'esercizio fisico nella popolazione FH+ sono di particolare interesse, poiché i benefici per la salute degli interventi di esercizio fisico in FH+ non sono uniformi. Come notato nella Figura 2, i dati preliminari del PI suggeriscono che le persone FH+ con T2D possono avere maggiori miglioramenti nella regolazione glicemica e nelle risposte MBF rispetto alle loro controparti FH-. Ciò è in contrasto con il lavoro svolto da Ekman che mostra che FH- ha avuto maggiori miglioramenti nell'espressione dei geni coinvolti nel metabolismo, nella fosforilazione ossidativa e nella respirazione cellulare rispetto a FH+. In particolare, queste differenze sono state notate solo durante il controllo dell'esercizio totale eseguito (quantificato dal dispendio energetico durante l'esercizio), di cui FH+ ha eseguito il 61% in più rispetto a FH-. Assumendo una prospettiva diversa, questi risultati suggeriscono che gli FH+ in realtà hanno maggiori miglioramenti nella funzione cardiometabolica con l'allenamento perché eseguono più esercizio ad libitum rispetto agli FH- abbinati. Presi insieme, ipotizziamo che la RT migliorerà notevolmente le nostre misure microvascolari e metaboliche più in FH+ che in FH-, indipendentemente dallo stato di T2D.

Innovazione. La combinazione di tecniche microvascolari gold standard con metabolomica e misure di flessibilità metabolica al fine di identificare nuovi meccanismi della funzione cardiometabolica che si riferiscono all'insorgenza e alla progressione della malattia, e anche all'inversione con l'allenamento fisico, colma una lacuna tanto necessaria nella nostra comprensione della malattia cardiometabolica. L'esecuzione di questo studio negli ispanici dell'RGV con e senza una storia familiare di T2D è un'integrazione nuova e fattibile di: 1) diagnosi precoce della malattia cardiometabolica, 2) meccanismi fisiologici di miglioramento della funzione cardiometabolica con l'esercizio e 3) ricerca sulle disparità di salute. Sappiamo che l'esercizio migliora la salute cardiometabolica. Tuttavia, includendo un intervento di esercizio con il nostro nuovo approccio di test, non solo identifichiamo i marcatori fisiopatologici precoci della malattia cardiometabolica, ma possiamo anche apprendere il grado di miglioramento di questi processi fisiologici. Questo è di vitale importanza per identificare potenziali meccanismi per una terapia mirata. Ad esempio, se le risposte MBF e la regolazione glicemica migliorano, ma non la MF, è possibile che la MF compromessa nella popolazione FH+ possa non essere un difetto metabolico e quindi non essere un obiettivo praticabile per il trattamento. Questo approccio per identificare specifici meccanismi fisiologici precoci della malattia cardiometabolica che cambiano con l'esercizio fisico può perfezionare gli obiettivi terapeutici, alleviando potenzialmente un enorme onere finanziario per il sistema sanitario e riducendo le disparità della malattia cardiometabolica.

Programma di esercizi di resistenza. Questo programma RT di 6 settimane sarà condotto come fatto in precedenza dal PI. In breve, la RT verrà eseguita 3 giorni a settimana e consisterà in: 1) una settimana di pre-allenamento (tre sessioni di 1 ora) per i partecipanti per imparare i movimenti degli esercizi, la sicurezza in palestra e la corretta forma di sollevamento e per calcolare il peso ogni partecipante può sollevare in una singola ripetizione (1-RM); 2) un programma RT di 6 settimane che include pliometria e core. Il programma RT includerà allenamento con i pesi 2 giorni a settimana (con almeno 2 giorni di riposo tra) e pliometria/core fatto 1 giorno a settimana (non in un giorno di allenamento con i pesi) con tutti gli esercizi supervisionati dal Dr. Russell. L'esercizio sarà lo stesso tra i gruppi FH+ e FH-. Gli esercizi di sollevamento pesi includono: squat (o leg press, a seconda dell'abilità), panca, pull-down laterale, fila seduta, pressa per spalle, flessioni, curl bicipiti, estensione tricipiti, dead-lift ed esercizi addominali. La progressione dell'allenamento sarà continuamente monitorata e il carico regolato per garantire che ogni partecipante aumenti il ​​carico di resistenza con l'aumentare della forza, consentendo loro di lavorare al 65-85% di 1-RM per ogni allenamento. La pliometria inizierà come a basso impatto e diventerà progressivamente più impegnativa man mano che la forma fisica migliora. Questi includono: squat jumps, lunge jumps, box jumps, varie tecniche con la palla medica e corse con la navetta. Le sessioni di allenamento dureranno circa 40-50 minuti, incluso un periodo di riscaldamento/raffreddamento. Il PI ha dimostrato che questo tipo di programma RT è efficace nell'abbassare la glicemia a digiuno in FH+ sano e migliorare le risposte MBF e il controllo glicemico in quelli con T2D [23].

Questo studio utilizza un disegno di studio cross-over randomizzato pre/post intervento in quanto i test OGTT e MMC verranno somministrati in ordine casuale sia prima che dopo la RT. Poiché è noto che l'esercizio acuto influenza i risultati pertinenti a questa domanda, il test post-RT nel primo test randomizzato (OGTT o MMC) verrà eseguito tra 48 e 56 ore dopo l'ultima sessione RT. Inoltre, il secondo test post-RT (OGTT o MMC non utilizzato nel primo test) sarà programmato 1 settimana dopo. Per garantire che il detraining non influisca sui risultati, nella settimana tra i test post-RT 1 e 2 verranno condotte altre due sessioni di allenamento intermedie, con il secondo giorno di test post-RT tra le 48 e le 56 ore dopo l'ultima sessione RT intermedia.

Obiettivo specifico 3. Al fine di determinare le associazioni della funzione microvascolare e metabolica con il profilo metabolomico negli ispanici con e senza una storia familiare di T2D, stiamo testando persone con e senza T2D, in una popolazione con rischio di malattia cardiometabolica stratificato (FH+ e FH- ). Il profilo metabolomico tramite spettrometro di massa a tempo di volo gascromatografico (GC×GC-ToFMS) sarà eseguito per identificare varie sottospecie di lipidi e amminoacidi (acil-carnitine) nel siero: 1) prima della RT (digiuno e 60- min dopo OGTT/MMC) e 2) dopo RT (a digiuno e 60 min dopo OGTT/MMC).

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • Brownsville, Texas, Stati Uniti, 78520
        • University of Texas Rio Grande Valley - Cardiometabolic Exercise Lab

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Ispanici sani residenti nel sud-est del Texas di età compresa tra 18 e 70 anni che hanno un genitore con diabete di tipo 2 o Alzheimer o nessuna storia di diabete di tipo 2 o Alzeimer da due generazioni.

Persone con diabete di tipo 2 o Alzheimer e ipertensione controllata che hanno: un genitore con diabete di tipo 2 o nessuna storia di diabete di tipo 2 da due generazioni.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Persone sane, quelle con T2D o quelle con il morbo di Alzheimer.
  • 18-70 anni
  • avere un genitore con diabete di tipo 2 o Alzheimer o nessuna storia da 2 generazioni
  • non fumatori, peso stabile

Criteri di esclusione:

  • presenza di malattie microvascolari
  • fumare
  • aver guadagnato o perso più di 5 libbre negli ultimi 3 mesi
  • gravidanza
  • avere cancro, fegato o malattie renali entro 5 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Sano
Persone sane con (FH+) o senza (FH-) una storia familiare di diabete o morbo di Alzheimer.
malsano
Persone con diabete di tipo 2 o morbo di Alzheimer che hanno: una storia familiare di quella malattia (FH+) o nessuna storia familiare di T2D o Alzheimer da due generazioni (FH-).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte microvascolari nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: 4 anni
Cambiamenti nel flusso sanguigno microvascolare nel muscolo scheletrico dal digiuno al post-OGTT o post-MMC.
4 anni
Microbiota
Lasso di tempo: 4 anni
Classificazione del microbiota per determinarne l'impatto sulla salute cardiometabolica e mentale
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

30 dicembre 2028

Completamento dello studio (Anticipato)

30 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-094-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

3
Sottoscrivi