Uno studio clinico interventistico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco (SARA-INT) (SARA-INT)
Sicurezza ed efficacia della somministrazione orale di BIO-101 a pazienti affetti da SARcopenia correlata all'età, inclusa l'obesità sarcopenica, di età ≥65 anni e a rischio di disabilità motoria (SARA-INT)
SARA-INT è uno studio interventistico di fase 2 condotto in Europa e negli Stati Uniti volto a valutare i benefici clinici, la sicurezza e la tollerabilità del farmaco sperimentale BIO101 somministrato per via orale per una durata di sei mesi (26 settimane) a pazienti anziani, uomini e donne che vivono in comunità di età ≥65 anni, affetto da sarcopenia correlata all'età (compresa l'obesità sarcopenica) e a rischio di disabilità motoria.
Lo studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, raccoglierà e analizzerà i dati sulle prestazioni fisiche e sulla composizione corporea e si concentrerà in particolare sul cambiamento di una misurazione funzionale, la velocità dell'andatura misurata durante il test 400MW più il cambiamento di un risultato altamente standardizzato riportato dal paziente (PRO), il dominio della funzione fisica PF-10 al questionario di autovalutazione SF-36, al fine di stimare l'efficacia di BIO101 somministrato nell'arco di 26 settimane, nella prevenzione della disabilità motoria nella popolazione target.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SARA-INT è uno studio clinico interventistico a tre bracci, di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sarà condotto nell'UE (Belgio, Francia e Italia) e negli Stati Uniti.
334 anziani residenti in comunità (uomini o donne ≥65 anni) che riportano una perdita della funzione fisica e considerati a rischio di disabilità motoria, saranno selezionati per eseguire i test SPPB (Short Physical Performance Battery)1. Quelli con punteggi SPPB ≤ 8 saranno selezionati per eseguire l'analisi della composizione corporea con DEXA Scan. (Le scansioni DEXA eseguite non più di 8 settimane prima della data di randomizzazione saranno accettabili e in tal caso non dovranno essere ripetute fino alla fine della visita dello studio). Partecipanti con ALM/BMI <0,789 negli uomini e <0,512 nelle donne, o ALM
L'obiettivo generale dello studio clinico SARA-INT è valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione orale di BIO101 per 26 settimane sulla prevenzione della disabilità motoria negli anziani a rischio residenti in comunità (≥65 anni) che riferiscono la perdita della funzione fisica nel corso del anno precedente, ed in particolare:
- Per stimare il miglioramento dell'effetto del trattamento sulla funzione fisica dopo sei mesi di trattamento rispetto al placebo nella popolazione target.
- Per stimare l'effetto del trattamento sulla riduzione del rischio di disabilità motoria dopo sei mesi di trattamento rispetto al placebo nella popolazione target.
L'obiettivo principale di SARA-INT è valutare gli effetti di due dosi giornaliere di BIO101 rispetto al placebo sulla funzione di mobilità misurata dalla velocità dell'andatura durante il test 400MW
Il primo obiettivo secondario chiave è valutare l'effetto di BIO101 sulla funzione fisica dal punto di vista del paziente utilizzando un esito riferito dal paziente (PRO) adattato.
Il secondo obiettivo chiave è valutare su un test funzionale semplificato, ad esempio sollevandosi da una sedia, un beneficio minimo clinicamente significativo sulla mobilità.
SARA-INT altri obiettivi secondari sono: Valutare le variazioni della composizione corporea e in particolare della massa magra appendicolare, espressione della sarcopenia; Stimare la variazione del test di 400 MW come variabile dicotomica, per un possibile utilizzo in ulteriori studi; Per stimare l'effetto sulla forza muscolare; Valutare il cambiamento complessivo su SPPB come espressione cumulativa di uno stato di fragilità fisica; Stimare l'effetto su un PRO specifico per la sarcopenia, in vista di studi futuri.
Gli obiettivi esplorativi di SARA-INT sono:
- Confrontare i livelli plasmatici e/o urinari di presunti biomarcatori della sarcopenia e dell'attività del farmaco e calcolare la loro correlazione con i cambiamenti della funzione fisica durante la durata dello studio.
- Per confrontare la variazione rispetto al basale dell'attività giornaliera cumulativa stimata registrata continuamente tramite un dispositivo actimetrico indossabile connesso.
Verrà descritta una selezione di indici di attività fisica (attraverso l'attimetria) e verrà testata una correlazione con l'esito primario e secondario chiave.
Il piano di studio si articola in a) fase di screening e randomizzazione; eb) fase di trattamento e valutazione ec) follow-up post-trattamento. Si stima che il reclutamento duri 24 mesi. La fase investigativa comprenderà tre visite principali, la visita di inclusione, la valutazione di 3 mesi e la visita di valutazione finale di 6 mesi, più una visita intermedia dopo 1 mese incentrata sulla valutazione della sicurezza. Le interviste telefoniche saranno condotte a 5 mesi e 6 settimane dopo la fine del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bruxelles, Belgio, 1090
- Vrije Universiteit Brussel
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Leuven, Belgio, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg - Centrum voor metabole botziekten
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Liège, Belgio, 4020
- Université de Liège
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California
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Banning, California, Stati Uniti, 92221
- Advanced Clinical Research
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Garden Grove, California, Stati Uniti, 92844
- SC Clinical Research, Inc
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- California Research Foundation
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
- Institut On Aging
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- Jax-Ascent University of Florida
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
- Panax Clinical Research
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Plant City, Florida, Stati Uniti, 33563
- Clinical Research of Central Florida
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition research Center on Aging Tufts University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28401
- PMJ Research of Wilmington
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27101
- Bowman Gray Center for Medical Education-of- Wake Forest School of Medicine
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Oklahoma
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Yukon, Oklahoma, Stati Uniti, 73099
- Tekton Research
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78745
- Tekton Research
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Medical Center
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Science Advancing Medicine Clinical Research Center
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78245
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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West Jordan, Utah, Stati Uniti, 84088
- Advanced Clinical Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Maschio o femmina, di età ≥ 65 anni e residente nella comunità, che ha riportato una perdita della funzione fisica negli ultimi 6-12 mesi
- Punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery) ≤ 8
- ALM/BMI < 0,789 negli uomini e 0,512 nelle donne, o ALM < 19,75 kg negli uomini e
- Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime di intervento dello studio.
- Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
- Negli Stati Uniti, le donne ei membri di gruppi minoritari devono essere inclusi in conformità con la politica NIH sull'inclusione delle donne e delle minoranze come partecipanti alla ricerca che coinvolge soggetti umani.
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di farmaci anabolizzanti, ad es. testosterone; uso attuale dell'eritropoietina; uso corrente di agenti corticosteroidi (ad eccezione della via di somministrazione locale, come colliri o formulazioni dermatologiche)
- Donne non in menopausa (tuttavia il trattamento ormonale sostitutivo in corso non è un criterio di esclusione)
- Reazioni allergiche note ai componenti del farmaco sperimentale (ad es. stemmacantha carthamoides foglie e radici).
- Malattia febbrile entro 7 giorni
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro tre mesi
- Incapace di comprendere ed eseguire i test funzionali, come giudicato dallo sperimentatore
- Impossibilità di eseguire il test da 400 MW entro 15 minuti
Condizioni cliniche:
- Diagnosi attuale dei principali disturbi psichiatrici.
- Abuso o dipendenza da alcol
- Artrite grave
- Cancro che richiede un trattamento attivo (cancro trattato con chemioterapia o radioterapia e attualmente in remissione non è un criterio di esclusione)
- Malattia polmonare che richiede l'uso regolare di ossigeno supplementare
- Condizioni infiammatorie che richiedono l'uso regolare di agenti corticosteroidi orali o parenterali
- Grave malattia cardiovascolare (inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association [NYHA], malattia valvolare clinicamente significativa, anamnesi di arresto cardiaco, presenza di un defibrillatore impiantabile o angina incontrollata)
- Morbo di Parkinson o altro disturbo neurologico progressivo
- Malattia renale che richiede dialisi o insufficienza renale nota (riduzione moderata o severa della velocità di filtrazione glomerulare ≤30 ml/min/1,73 mq)
- Dolore toracico, grave mancanza di respiro o comparsa di altri problemi di sicurezza durante i test funzionali di base Test del cammino di 400 metri o 6MWT
- Anamnesi o segni o sintomi attivi di malattia della cistifellea/biliare (ad es. precedenti episodi di colestasi/ostruzione delle vie biliari, colelitiasi, colecistite, ecc.). Da notare che l'anamnesi di colecistectomia e assenza di segni o sintomi biliari attivi non è un criterio di esclusione.
- Attuale terapia fisica/riabilitativa (ad eccezione della terapia fisica passiva. Tuttavia, questo non dovrebbe essere iniziato la settimana prima di una visita di valutazione e, una volta iniziato, dovrebbe essere mantenuto per tutta la durata dello studio).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo è stato assunto per via orale, due capsule due volte al giorno (BID), a 12 ore di distanza, fino a 9 mesi.
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Capsule orali
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Sperimentale: 175mgBIO101
BIO101 è stato assunto per via orale, due capsule BID, a 12 ore di distanza, fino a 9 mesi.
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Capsule orali
Altri nomi:
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Sperimentale: 350mgBIO101
BIO101 è stato assunto per via orale, due capsule BID, a 12 ore di distanza, fino a 9 mesi.
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Capsule orali
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della velocità dell'andatura dal basale a 6 mesi per il test di camminata di 400 metri (MW).
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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La velocità dell'andatura è stata misurata utilizzando il test da 400 MW, che misurava il tempo impiegato dal partecipante per percorrere una distanza di 400 metri.
Dati mancanti imputati utilizzando metodi di imputazione multipla bayesiana (MI) adattati per coloro che non hanno completato il test di fattibilità e imputazione multipla per i partecipanti che non hanno dati sulla visita in loco.
Sono stati utilizzati dati fino a 9 mesi laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale a 6 mesi in forma breve-36 (SF-36) 10 elementi Dominio delle funzioni fisiche (PF-10) Sottopunteggio
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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Il dominio della funzione fisica (PF-10) dell'SF-36 valuta il funzionamento fisico percepito e le limitazioni di un individuo in varie attività.
Si compone di dieci item che pongono domande sulla capacità di una persona di svolgere diverse attività e compiti fisici.
I punteggi sul PF-10 vanno da 0 a 100 dove 100 indica nessuna limitazione fisica.
Dati mancanti imputati utilizzando i metodi MI bayesiani corretti.
Sono stati utilizzati dati fino a 9 mesi laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Passaggio dal basale a 6 mesi nel test della forza della presa
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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La forza della presa era una misura comunemente usata della funzione dei muscoli scheletrici della parte superiore del corpo ed era stata ampiamente utilizzata come indicatore generale di fragilità con validità predittiva sia per la mortalità che per le limitazioni funzionali.
Ai partecipanti è stato chiesto di stare in piedi e con il dinamometro accanto a loro ma non contro il loro corpo.
La forza è stata misurata tre volte per entrambe le mani.
Il valore più alto di tutti e 3 i tentativi è stato mantenuto per ulteriori analisi.
La forza di presa è stata misurata nella mano dominante utilizzando un dinamometro idraulico per la forza di presa.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Variazione dal basale a 6 mesi della massa corporea magra appendicolare (ALM) sulla base delle misurazioni dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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Le scansioni DEXA hanno fornito misurazioni accurate della composizione corporea, registrando la distribuzione del grasso e della massa magra in tutto il corpo.
Il rapporto del progetto della Foundation of National Health Institute (FNIH) raccomandava l'uso dell'ALM da solo per misurare la massa muscolare bassa specifica per genere.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Tasso di risposta per il completamento del test da 400 MW dopo 6 mesi
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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Un risponditore è stato definito come un miglioramento (aumento) di 0,1 m/s o più nel test della velocità dell'andatura di 400 MW rispetto al basale.
Un non-responder è stato definito come un partecipante che non era un risponditore.
I partecipanti con un valore mancante alla visita e/o un valore basale mancante sono stati considerati non-responder.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Variazione dal basale a 6 mesi nella forza muscolare in base all'estensione del ginocchio
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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La coppia di estensione isometrica del ginocchio è stata misurata con una sedia dinamometrica per l'estensione del ginocchio.
I partecipanti sono stati posizionati in posizione eretta, con cinghie per fissare i fianchi alla sedia e la caviglia a un trasduttore di forza o coppia con un angolo del ginocchio di 90°.
La lunghezza del braccio della leva è stata registrata come la distanza tra l'asse di rotazione del ginocchio e il centro del cuscinetto.
L'estensione del ginocchio è stata misurata utilizzando la misurazione della coppia di picco massima Newton metro (Nm) per 60°/s, 90°/s e 180°/s per la gamba testata (destra o sinistra).
La coppia di estensione del ginocchio è stata ottenuta direttamente o moltiplicando la forza di picco registrata per la lunghezza del braccio di leva.
Per le analisi è stato preso il test con la coppia in uscita più elevata.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Passaggio dal basale a 6 mesi per i supporti a cinque sedie come parte della valutazione SPPB (Short Physical Performance Battery)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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L'SPPB era una serie di test progettati per esaminare i movimenti fisici.
I test in piedi sulla sedia prevedevano lo stare in piedi da una sedia un certo numero di volte per testare la forza delle gambe.
A ciascuna misura di prestazione è stato assegnato un punteggio compreso tra 0 e 4, dove 4 indica il livello più alto di prestazione e 0 l'impossibilità di completare il test.
È stato registrato il tempo necessario per completare l'attività.
Il tempo richiesto per eseguire cinque alzate sulla sedia è stato valutato come segue: ≥ 16,70 sec = 1; da 13,70 a 16,69 secondi = 2; da 11,20 a 13,69 secondi = 3; ≤ 11,19 = 4.
Ai partecipanti incapaci di svolgere l'attività è stato assegnato un punteggio pari a 0.
Un punteggio riassuntivo compreso tra 0 (peggiori risultati) e 12 (migliori risultati) è stato calcolato sommando i sottopunteggi del test dei supporti della sedia.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Modifica della distanza dal basale a 6 mesi nel test del cammino di 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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Il 6MWT era un test per la capacità di esercizio funzionale e prevedeva la misurazione della distanza che un partecipante poteva percorrere entro il tempo assegnato di 6 minuti.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Passaggio dal basale a 6 mesi nel Pepper Assessment Tool for Disability (PAT-D) per i partecipanti obesi
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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Il PAT-D era un questionario sulla disabilità che chiedeva agli intervistati quante difficoltà avessero avuto in una serie di attività funzionali.
I punteggi PAT-D vanno da 1 (peggiore) a 5 (migliore).
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Variazione dal basale a 6 mesi nel punteggio totale SPPB
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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L'SPPB era una serie di test progettati per esaminare i movimenti fisici.
I risultati dell'SPPB includevano il punteggio totale della velocità dell'andatura, il punteggio totale del test di equilibrio e il punteggio totale della posizione in piedi sulla sedia.
I primi test hanno esaminato l’equilibrio (senza l’assistenza di un bastone o deambulatore) con i piedi in tre diversi orientamenti, il secondo test ha esaminato la velocità dell’andatura e il terzo test prevedeva di alzarsi da una sedia un certo numero di volte per testare la forza delle gambe.
Ai partecipanti incapaci di svolgere l'attività è stato assegnato un punteggio pari a 0.
È stato calcolato un punteggio riassuntivo compreso tra 0 (peggiori risultati) e 12 (migliori risultati) sommando i sottopunteggi derivanti dalla velocità di camminata, dalla posizione della sedia e dai test di equilibrio.
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Variazione dal basale a 6 mesi nel questionario di autovalutazione della sarcopenia sulla qualità della vita (SarQoL)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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Il SarQoL era un questionario sulla qualità della vita specifico per la sarcopenia, autosomministrato, progettato per i partecipanti allo studio anziani residenti in comunità di età pari o superiore a 65 anni. Il questionario conteneva 22 domande, la cui compilazione ha richiesto circa 10 minuti. Il questionario copriva 7 ambiti: salute fisica e mentale; locomozione; composizione corporea; funzionalità; attività della vita quotidiana; attività ricreative; e paure. Alla maggior parte delle domande viene data risposta su una scala Likert a 4 punti. Il punteggio totale del questionario SarQoL varia da 0 (peggiore salute immaginabile) a 100 (miglior salute immaginabile). Un punteggio più alto rifletteva una migliore qualità della vita. Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19. |
Baseline e 6 mesi
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Variazione dal basale a 6 mesi nel test della potenza di salita delle scale (SCPT)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi
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L'SCPT ha misurato la capacità di salire e scendere le scale, testare la forza e l'equilibrio della parte inferiore del corpo e misurare il tempo (in secondi) impiegato per salire e scendere una rampa di scale (10 gradini con un'altezza del gradino di 20 cm; è stato consigliato un corrimano).
L'altezza dei gradini avrebbe dovuto essere adeguata (tra 16 e 20 cm).
Sono stati utilizzati i dati fino al mese 9 laddove i dati di 6 mesi non erano disponibili per i partecipanti arruolati durante la pandemia di COVID-19.
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Baseline e 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biomarcatori
Lasso di tempo: Passaggio dai biomarcatori basali alla misurazione a 6 mesi
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Biomarcatori specifici della Sarcopenia, del Sistema Renina Angiotensina
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Passaggio dai biomarcatori basali alla misurazione a 6 mesi
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Attimetria
Lasso di tempo: Passaggio dall'attimetria al mese 0 alla misurazione a 6 mesi
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L'attività fisica continua dei volontari sarà registrata utilizzando un dispositivo specifico durante il periodo di studio di 6 mesi.
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Passaggio dall'attimetria al mese 0 alla misurazione a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Rob Van Maanen, Biophytis
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIO101-CL03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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