Um Estudo Clínico Intervencional Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo (SARA-INT) (SARA-INT)
Segurança e eficácia da administração oral de BIO-101 a pacientes que sofrem de SARcopenia relacionada à idade, incluindo obesidade sarcopênica, com idade ≥65 anos e em risco de incapacidade de mobilidade (SARA-INT)
SARA-INT é um estudo intervencional de fase 2 realizado na Europa e nos EUA com o objetivo de avaliar os benefícios clínicos, segurança e tolerabilidade do medicamento experimental BIO101 administrado por via oral por seis meses (26 semanas) a pacientes idosos, homens e mulheres residentes na comunidade com idade ≥65 anos, sofrendo de sarcopenia relacionada à idade (incluindo obesidade sarcopênica) e em risco de incapacidade de mobilidade.
O ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo coletará e analisará dados sobre desempenho físico e composição corporal e se concentrará especificamente na alteração de uma medida funcional, a velocidade da marcha medida durante o teste de 400MW mais a alteração de um resultado altamente padronizado relatado pelo paciente (PRO), o domínio da função física PF-10 no questionário de autoavaliação SF-36, a fim de estimar a eficácia do BIO101 administrado durante 26 semanas, na prevenção da incapacidade de mobilidade na população-alvo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O SARA-INT é um ensaio clínico intervencional de três braços, fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Será realizado na UE (Bélgica, França e Itália) e nos EUA.
Serão selecionados 334 idosos residentes na comunidade (homens ou mulheres ≥65 anos) com perda da função física e considerados em risco de incapacidade de mobilidade, para realizar os testes SPPB (Short Physical Performance Battery)1. Aqueles com pontuações SPPB ≤ 8 serão selecionados para realizar a análise da composição corporal com DEXA Scan. (Scanners DEXA realizados não mais de 8 semanas antes da data de randomização serão aceitáveis e, nesse caso, não devem ser repetidos até o final da visita do estudo). Participantes com ALM/IMC < 0,789 em homens e < 0,512 em mulheres, ou ALM
O objetivo geral do estudo clínico SARA-INT é avaliar a eficácia e a segurança da administração oral de BIO101 por 26 semanas na prevenção da incapacidade de mobilidade em idosos em risco, residentes na comunidade (≥65 anos) relatando perda da função física ao longo do ano anterior, nomeadamente:
- Estimar a melhora do efeito do tratamento na função física após tratamento de seis meses versus placebo na população-alvo.
- Estimar o efeito do tratamento na diminuição do risco de incapacidade de mobilidade após tratamento de seis meses versus placebo na população-alvo.
O objetivo principal do SARA-INT é avaliar os efeitos de duas doses diárias de BIO101 versus placebo na função de mobilidade medida pela velocidade da marcha durante o teste de 400MW
O primeiro objetivo secundário chave é avaliar o efeito do BIO101 na função física do ponto de vista do paciente usando um resultado relatado pelo paciente adaptado (PRO).
O segundo objetivo principal é avaliar em um teste de função simplificado, ou seja, levantar de uma cadeira, um benefício clinicamente significativo mínimo na mobilidade.
Outros objetivos secundários do SARA-INT são: Avaliar alterações na composição corporal e especificamente na massa magra apendicular, que é uma expressão da sarcopenia; Estimar a variação do teste de 400MW como variável dicotômica, para possível utilização em estudos posteriores; Estimar o efeito na força muscular; Avaliar a alteração global da SPPB como expressão cumulativa de um estado de fragilidade física; Estimar o efeito em um PRO específico da sarcopenia, tendo em vista estudos futuros.
Os objetivos exploratórios da SARA-INT são:
- Comparar os níveis plasmáticos e/ou urinários de biomarcadores putativos de sarcopenia e de atividade de drogas, e calcular sua correlação com mudanças na função física ao longo da duração do estudo.
- Para comparar a mudança da linha de base da atividade diária cumulativa estimada conforme registrada continuamente por meio de um dispositivo wearable de actímetro conectado.
Uma seleção de índices de atividade física (por actimetria) será descrita e uma correlação com desfecho primário e secundário chave será testada.
O plano do estudo está dividido em a) fase de triagem e randomização; eb) fase de tratamento e avaliação ec) acompanhamento pós-tratamento. Estima-se que o recrutamento dure 24 meses. A fase de investigação compreenderá três visitas principais, a visita de inclusão, a avaliação de 3 meses e a visita de avaliação final de 6 meses, além de uma visita intermediária após 1 mês com foco na avaliação de segurança. Entrevistas por telefone serão realizadas 5 meses e 6 semanas após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bruxelles, Bélgica, 1090
- Vrije Universiteit Brussel
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg - Centrum voor metabole botziekten
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Liège, Bélgica, 4020
- Université de Liège
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California
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Banning, California, Estados Unidos, 92221
- Advanced Clinical Research
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92844
- SC Clinical Research, Inc
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- California Research Foundation
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Institut On Aging
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Jax-Ascent University of Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Panax Clinical Research
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Plant City, Florida, Estados Unidos, 33563
- Clinical Research of Central Florida
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition research Center on Aging Tufts University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- PMJ Research of Wilmington
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27101
- Bowman Gray Center for Medical Education-of- Wake Forest School of Medicine
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Oklahoma
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Yukon, Oklahoma, Estados Unidos, 73099
- Tekton Research
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Tekton Research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Science Advancing Medicine Clinical Research Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78245
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
- Advanced Clinical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Homem ou mulher, com idade ≥ 65 anos e morando na comunidade, relatando perda da função física nos últimos 6-12 meses
- Pontuação da bateria de desempenho físico curto (SPPB) ≤ 8
- ALM/IMC < 0,789 em homens e 0,512 em mulheres, ou ALM < 19,75kg em homens e
- Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de intervenção do estudo.
- Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo
- Nos EUA, mulheres e membros de grupos minoritários devem ser incluídos de acordo com a Política do NIH sobre Inclusão de Mulheres e Minorias como Participantes em Pesquisas Envolvendo Seres Humanos.
Critério de exclusão:
- Uso atual de drogas anabolizantes, por exemplo. testosterona; uso atual de Eritropoietina; uso atual de corticosteroides (exceto via de administração local, como colírios ou formulações dermatológicas)
- Mulheres fora da menopausa (no entanto, o tratamento hormonal de reposição contínuo não é um critério de exclusão)
- Reações alérgicas conhecidas a componentes do medicamento experimental (ou seja, folhas e raízes de stemmacantha carthamoides).
- Doença febril dentro de 7 dias
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de três meses
- Incapaz de entender e realizar os testes funcionais, conforme julgado pelo Investigador
- Incapacidade de realizar o teste de 400MW em 15 minutos
Condições clínicas:
- Diagnóstico atual dos principais transtornos psiquiátricos.
- Abuso ou dependência de álcool
- Artrite grave
- Câncer que requer tratamento ativo (câncer tratado com quimioterapia ou radioterapia e atualmente em remissão não é um critério de exclusão)
- Doença pulmonar que requer uso regular de oxigênio suplementar
- Condições inflamatórias que requerem o uso regular de agentes corticosteroides orais ou parenterais
- Doença cardiovascular grave (incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA], doença valvar clinicamente significativa, história de parada cardíaca, presença de um desfibrilador implantável ou angina descontrolada)
- Doença de Parkinson ou outro distúrbio neurológico progressivo
- Doença renal que requer diálise ou insuficiência renal conhecida (redução moderada ou grave da TFG≤30 ml/min/1,73 m2)
- Dor no peito, falta de ar grave ou ocorrência de outras preocupações de segurança durante os testes funcionais iniciais Teste de caminhada de 400 metros ou 6MWT
- Histórico ou sinais ou sintomas ativos de doença da vesícula biliar/biliar (p. episódios anteriores de colestase/obstrução das vias biliares, colelitíase, colecistite, etc.). É importante ressaltar que história de colecistectomia e ausência de sinais ou sintomas biliares ativos não é um critério de exclusão.
- Terapia física/reabilitação atual (exceto fisioterapia passiva. No entanto, isso não deve ser iniciado na semana anterior a uma visita de avaliação e, uma vez iniciado, deve ser mantido durante a duração do estudo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo foi tomado por via oral, duas cápsulas duas vezes ao dia (BID), com intervalo de 12 horas, até 9 meses.
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Cápsulas orais
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Experimental: 175mg BIO101
BIO101 foi tomado por via oral, duas cápsulas BID, com intervalo de 12 horas, até 9 meses.
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Cápsulas orais
Outros nomes:
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Experimental: 350mg BIO101
BIO101 foi tomado por via oral, duas cápsulas BID, com intervalo de 12 horas, até 9 meses.
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Cápsulas orais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para 6 meses na velocidade de marcha para teste de caminhada de 400 metros (MW)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A velocidade da marcha foi medida por meio do teste de 400 MW, que mediu quanto tempo o participante levou para percorrer uma distância de 400 metros.
Dados faltantes imputados usando métodos Bayesianos de Imputação Múltipla (MI) ajustados para Não-Completadores que não conseguiram realizar o Teste de Viabilidade e Imputação Múltipla para participantes que não possuem dados de visita in loco.
Foram utilizados dados de até 9 meses, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para 6 meses no formato abreviado-36 (SF-36) Domínio de função física de 10 itens (PF-10) Subpontuação
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O Domínio da Função Física (PF-10) do SF-36 avalia a percepção do funcionamento físico e as limitações de um indivíduo em diversas atividades.
É composto por dez itens que perguntam sobre a capacidade de uma pessoa realizar diferentes atividades e tarefas físicas.
As pontuações no PF-10 variam de 0 a 100, onde 100 indica nenhuma limitação física.
Dados faltantes imputados usando métodos Bayesianos de IM ajustados.
Dados de até 9 meses foram usados quando os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses no teste de força de preensão manual
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A força de preensão manual era uma medida comumente usada da função muscular esquelética da parte superior do corpo e amplamente utilizada como um indicador geral de fragilidade com validade preditiva tanto para mortalidade quanto para limitações funcionais.
Os participantes foram instruídos a ficar em pé e com o dinamômetro ao lado, mas não contra o corpo.
A força foi medida três vezes para ambas as mãos.
O maior valor de todas as 3 tentativas foi mantido para análise posterior.
A força de preensão foi medida na mão dominante usando um dinamômetro hidráulico de força de preensão.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses na massa corporal magra apendicular (ALM) com base em medições de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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As varreduras DEXA forneceram medições precisas da composição corporal, registrando a distribuição de gordura e massa magra por todo o corpo.
O relatório do projeto da Fundação do Instituto Nacional de Saúde (FNIH) recomendou que o ALM fosse usado sozinho para medir a baixa massa muscular específica do género.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Taxa de resposta para conclusão do teste de 400 MW após 6 meses
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Uma resposta foi definida como uma melhoria (aumento) de 0,1 m/s ou mais no teste de velocidade de marcha de 400 MW em comparação com a linha de base.
Um não respondedor foi definido como um participante que não respondeu.
Os participantes com valor faltante na visita e/ou valor basal faltante foram considerados não respondedores.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses na força muscular com base na extensão do joelho
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O torque isométrico de extensão do joelho foi medido com uma cadeira dinamômetro de extensão do joelho.
Os participantes foram posicionados em posição vertical, com tiras para fixar o quadril à cadeira e o tornozelo a um transdutor de força ou torque no ângulo do joelho de 90°.
O comprimento do braço da alavanca foi registrado como a distância entre o eixo de rotação do joelho e o meio da almofada.
A extensão do joelho foi medida usando o medidor de pico máximo de torque Newton (Nm) para 60°/s, 90°/s e 180°/s para a perna testada (direita ou esquerda).
O torque de extensão do joelho foi obtido diretamente ou multiplicando o pico de força registrado pelo comprimento do braço de alavanca.
O ensaio com maior saída de torque foi levado para análise.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses para cinco suportes de cadeira como parte da avaliação da bateria curta de desempenho físico (SPPB)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O SPPB foi uma série de testes destinados a examinar os movimentos físicos.
Os testes de suporte de cadeira envolviam levantar-se de uma cadeira várias vezes para testar a força das pernas.
A cada medida de desempenho foi atribuída uma pontuação que varia de 0 a 4, sendo 4 indicando o nível mais alto de desempenho e 0 a incapacidade de completar o teste.
O tempo para completar a tarefa foi registrado.
O tempo necessário para realizar cinco levantamentos de cadeiras foi pontuado da seguinte forma: ≥ 16,70 seg = 1; 13,70 a 16,69 seg = 2; 11,20 a 13,69 seg = 3; ≤ 11,19 = 4.
A pontuação 0 foi atribuída aos participantes incapazes de realizar a tarefa.
Uma pontuação resumida variando de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho) foi calculada adicionando subpontuações do teste de cadeira em pé.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses de distância no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O TC6 foi um teste de capacidade funcional de exercício e envolveu a medição da distância que um participante poderia percorrer no tempo previsto de 6 minutos.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses na ferramenta de avaliação de pimenta para deficiência (PAT-D) para participantes obesos
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O PAT-D era um questionário sobre deficiência que perguntava aos entrevistados quanta dificuldade eles tinham em uma série de atividades funcionais.
As pontuações do PAT-D variam de 1 (pior) a 5 (melhor).
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses na pontuação total do SPPB
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O SPPB foi uma série de testes destinados a examinar os movimentos físicos.
Os resultados do SPPB incluíram pontuação total da velocidade da marcha, pontuação total do teste de equilíbrio e pontuação total da cadeira.
Os primeiros testes examinaram o equilíbrio (sem a ajuda de bengala ou andador) com os pés em três orientações diferentes, o segundo teste examinou a velocidade da marcha e o terceiro teste envolveu levantar-se de uma cadeira várias vezes para testar a força das pernas.
A pontuação 0 foi atribuída aos participantes incapazes de realizar a tarefa.
Uma pontuação resumida variando de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho) foi calculada adicionando subpontuações de velocidade de caminhada, levantamento de cadeira e testes de equilíbrio.
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses no questionário de autoavaliação de qualidade de vida da sarcopenia (SarQoL)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O SarQoL foi um questionário de qualidade de vida autoaplicável, específico para sarcopenia, desenvolvido para participantes idosos residentes na comunidade com 65 anos ou mais. O questionário continha 22 questões, cujo preenchimento durou aproximadamente 10 minutos. O questionário abrangeu 7 domínios: saúde física e mental; locomoção; composição corporal; funcionalidade; atividades de vida diária; atividades de lazer; e medos. A maioria das perguntas é respondida em uma escala Likert de 4 pontos. A pontuação total do questionário SarQoL varia de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável). Uma pontuação mais alta refletiu uma maior qualidade de vida. Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19. |
Linha de base e 6 meses
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Mudança da linha de base para 6 meses no teste de potência de subida de escadas (SCPT)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O SCPT mediu a capacidade de subir e descer escadas e testa a força e o equilíbrio da parte inferior do corpo e mede o tempo (em segundos) necessário para subir e descer um lance de escadas (10 degraus com 20 cm de altura; corrimão foi recomendado).
A altura dos degraus deveria ser adequada (entre 16 e 20 cm).
Foram utilizados dados até ao mês 9, onde os dados de 6 meses não estavam disponíveis para participantes inscritos durante a pandemia de COVID-19.
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Linha de base e 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores
Prazo: Mudança de biomarcadores de linha de base para medição em 6 meses
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Biomarcadores específicos para Sarcopenia, para o Sistema Renina Angiotensina
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Mudança de biomarcadores de linha de base para medição em 6 meses
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Actimetria
Prazo: Mudança de actimetria no Mês 0 para medição em 6 meses
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A atividade física contínua dos voluntários será registrada por meio de um dispositivo específico durante o período de estudo de 6 meses.
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Mudança de actimetria no Mês 0 para medição em 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Rob Van Maanen, Biophytis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIO101-CL03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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