Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad INTerventionell klinisk prövning (SARA-INT) (SARA-INT)

5 september 2024 uppdaterad av: Biophytis

Säkerhet och effekt av oral administrering av BIO-101 till patienter som lider av åldersrelaterad SARkopeni, inklusive sarkopenisk fetma, i åldern ≥65 år och med risk för rörelsehinder (SARA-INT)

SARA-INT är en fas 2-interventionsstudie utförd i Europa och USA som syftar till att utvärdera de kliniska fördelarna, säkerheten och tolerabiliteten av prövningsläkemedlet BIO101 administrerat oralt under sex månader (26 veckor) till äldre patienter, män och kvinnor i samhället. ålder ≥65 år, lider av åldersrelaterad sarkopeni (inklusive sarkopenisk fetma) och riskerar att drabbas av rörelsehinder.

Den dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningen kommer att samla in och analysera data om fysisk prestation och kroppssammansättning och kommer specifikt att fokusera på förändringen av en funktionell mätning, gånghastigheten uppmätt under 400MW-testet plus förändringen av ett mycket standardiserat patientrapporterat resultat (PRO), den fysiska funktionsdomänen PF-10 vid SF-36 auto-evaluation frågeformuläret, för att uppskatta effektiviteten av BIO101 administrerat under 26 veckor, för att förebygga rörelsehinder hos målpopulationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SARA-INT är en trearmad interventionell, fas 2, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning. Det kommer att genomföras i EU (Belgien, Frankrike och Italien) och i USA.

334 äldre vuxna i samhället (män eller kvinnor ≥65 år) som rapporterar förlust av fysisk funktion och anses vara utsatta för rörelsehinder kommer att väljas ut för att utföra SPPB (Short Physical Performance Battery)1-tester. De med SPPB-poäng ≤ 8 kommer att väljas ut för att utföra kroppssammansättningsanalyser med DEXA Scan. (DEXA-skanningar som utförs högst 8 veckor före randomiseringsdatumet är acceptabla och bör i så fall inte upprepas fram till slutet av studiebesöket). Deltagare med ALM/BMI < 0,789 hos män och < 0,512 hos kvinnor, eller ALM

Det övergripande målet med SARA-INT klinisk prövning är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av BIO101 26-veckors oral administrering för att förebygga rörelsehinder hos äldre vuxna i riskzonen (≥65 år) som rapporterar förlust av fysisk funktion under föregående år, och särskilt:

  1. Att uppskatta förbättring av behandlingseffekt på fysisk funktion efter sex månaders behandling jämfört med placebo i målpopulationen.
  2. Att uppskatta behandlingseffekt på minskning av risken för rörelsehinder efter sex månaders behandling jämfört med placebo i målpopulationen.

Det primära syftet med SARA-INT är att utvärdera effekterna av två dagliga doser av BIO101 kontra placebo på rörlighetsfunktionen mätt med gånghastigheten under 400MW-testet

Det första viktiga sekundära målet är att utvärdera effekten av BIO101 på fysisk funktion ur patientens perspektiv med hjälp av ett anpassat patientrapporterat utfall (PRO).

Det andra nyckelmålet är att på ett förenklat funktionstest, det vill säga att höja sig från en stol, bedöma en minimal kliniskt signifikant fördel för rörlighet.

SARA-INTs andra sekundära mål är: Att bedöma förändringar i kroppssammansättning och specifikt på appendikulär mager kroppsmassa, vilket är ett uttryck för sarkopeni; Att uppskatta förändringen av 400MW-testet som en dikotom variabel, för eventuell användning i ytterligare studier; Att uppskatta effekten på muskelstyrkan; Att bedöma den övergripande förändringen av SPPB som kumulativt uttryck för en fysiskt svag status; Att uppskatta effekten på en sarkopenispecifik PRO, med tanke på framtida studier.

SARA-INTs undersökande mål är:

  1. Att jämföra plasma- och/eller urinnivåer av förmodade biomarkörer för sarkopeni och läkemedelsaktivitet, och beräkna deras korrelation med fysiska funktionsförändringar under studiens varaktighet.
  2. För att jämföra förändring från baslinjen för den uppskattade kumulativa dagliga aktiviteten som kontinuerligt registreras via en ansluten bärbar aktimeterenhet.

Ett urval av fysiska aktivitetsindex (genom aktimetri) kommer att beskrivas och en korrelation med primärt och nyckelsekundärt resultat kommer att testas.

Studieplanen är uppdelad i a) screening- och randomiseringsfas; och b) behandlings- och utvärderingsfas och c) uppföljning efter behandlingen. Rekryteringen beräknas pågå i 24 månader. Undersökningsfasen kommer att omfatta tre huvudbesök, inklusionsbesöket, 3-månadersutvärderingen och 6-månaders slututvärderingsbesöket, plus ett mellanbesök efter 1 månad med fokus på säkerhetsanalys. Telefonintervjuer kommer att genomföras 5 månader och 6 veckor efter avslutad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

233

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1090
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg - Centrum voor metabole botziekten
      • Liège, Belgien, 4020
        • Université de Liège
  • Förenta staterna
    • California
      • Banning, California, Förenta staterna, 92221
        • Advanced Clinical Research
      • Garden Grove, California, Förenta staterna, 92844
        • SC Clinical Research, Inc
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • California Research Foundation
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • Institut On Aging
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Jax-Ascent University of Florida
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Panax Clinical Research
      • Plant City, Florida, Förenta staterna, 33563
        • Clinical Research of Central Florida
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition research Center on Aging Tufts University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Förenta staterna, 28401
        • PMJ Research of Wilmington
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27101
        • Bowman Gray Center for Medical Education-of- Wake Forest School of Medicine
    • Oklahoma
      • Yukon, Oklahoma, Förenta staterna, 73099
        • Tekton Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
        • Tekton Research
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Science Advancing Medicine Clinical Research Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78245
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Förenta staterna, 84088
        • Advanced Clinical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
  3. Man eller kvinna, ≥ 65 år och som bor i samhället, rapporterar förlust av fysisk funktion under de senaste 6-12 månaderna
  4. Kort Physical Performance Battery (SPPB) poäng ≤ 8
  5. ALM/BMI < 0,789 hos män och 0,512 hos kvinnor, eller ALM < 19,75 kg hos män och
  6. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa studiens interventionsregim.
  7. Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden
  8. I USA måste kvinnor och medlemmar av minoritetsgrupper inkluderas i enlighet med NIH:s policy om inkludering av kvinnor och minoriteter som deltagare i forskning som involverar mänskliga subjekt.

Exklusions kriterier:

  1. Nuvarande användning av anabola läkemedel t.ex. testosteron; nuvarande användning av erytropoietin; aktuell användning av kortikosteroidmedel (förutom lokal administreringsväg, som ögondroppar eller dermatologiska formuleringar)
  2. Icke-menopausala kvinnor (men pågående ersättningshormonbehandling är inte ett uteslutningskriterium)
  3. Kända allergiska reaktioner på beståndsdelar i det prövningsläkemedel (dvs. stemmacantha carthamoides blad och rötter).
  4. Febersjukdom inom 7 dagar
  5. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom tre månader
  6. Kan inte förstå och utföra funktionstesterna, enligt bedömningen av utredaren
  7. Oförmåga att utföra 400MW-testet inom 15 minuter

  8. Kliniska tillstånd:

    1. Nuvarande diagnos av allvarliga psykiatriska störningar.
    2. Alkoholmissbruk eller beroende
    3. Svår artrit
    4. Cancer som kräver aktiv behandling (cancer som behandlas med kemoterapi eller strålbehandling och som för närvarande är i remission är inte ett uteslutningskriterium)
    5. Lungsjukdom som kräver regelbunden användning av extra syre
    6. Inflammatoriska tillstånd som kräver regelbunden användning av orala eller parenterala kortikosteroidmedel
    7. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (inklusive New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant klaffsjukdom, historia av hjärtstillestånd, närvaro av en implanterbar defibrillator eller okontrollerad angina)
    8. Parkinsons sjukdom eller annan progressiv neurologisk störning
    9. Njursjukdom som kräver dialys, eller känd njurinsufficiens (måttlig eller kraftig minskning av GFR≤30 ml/min/1,73 m2)
    10. Bröstsmärta, svår andnöd eller förekomst av andra säkerhetsproblem under baslinjens funktionstester 400-meters gångtest eller 6MWT
    11. Historik eller aktiva tecken eller symtom på gallblåsa/gallsjukdom (t.ex. tidigare episoder av kolestas/gallvägsobstruktion, kolelitiasis, kolecystit, etc.). Observera att historia av kolecystektomi och inga aktiva gallvägstecken eller symtom är inte ett uteslutningskriterium.
  9. Nuvarande sjukgymnastik/rehabiliteringsterapi (förutom passiv sjukgymnastik. Detta bör dock inte påbörjas veckan före ett utvärderingsbesök och när det väl påbörjats ska det upprätthållas under studietiden).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo togs oralt, två kapslar två gånger dagligen (BID), med 12 timmars mellanrum, upp till 9 månader.
Läkemedel: Placebo
Orala kapslar
Experimentell: 175mg BIO101
BIO101 togs oralt, två kapslar två gånger dagligen, med 12 timmars mellanrum, upp till 9 månader.
Läkemedel: BIO101
Orala kapslar
Andra namn:
  • 20 hydroxiecdyson (20E)
Experimentell: 350mg BIO101
BIO101 togs oralt, två kapslar två gånger dagligen, med 12 timmars mellanrum, upp till 9 månader.
Läkemedel: BIO101
Orala kapslar
Andra namn:
  • 20 hydroxiecdyson (20E)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 6 månader i gånghastighet för 400 meters gångtest (MW)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Gånghastigheten mättes med 400 MW-testet, som mätte hur lång tid det tog deltagaren att gå en sträcka på 400 meter. Saknade data imputerade med justerade Bayesian Multiple Imputation (MI)-metoder för icke-kompletterare som misslyckades med att utföra testets genomförbarhet och multipel imputering för deltagare som saknar data om besök på plats. Data upp till 9 månader användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 6 månader i kort form-36 (SF-36) 10 objekt fysisk funktionsdomän (PF-10) Sub-poäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Physical Function Domain (PF-10) i SF-36 bedömer en individs upplevda fysiska funktion och begränsningar i olika aktiviteter. Den består av tio punkter som frågar om en persons förmåga att utföra olika fysiska aktiviteter och uppgifter. Poäng på PF-10 sträcker sig från 0 till 100 där 100 indikerar inga fysiska begränsningar. Saknade data imputerade med justerade Bayesianska MI-metoder. Data upp till 9 månader användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månader i handgreppsstyrketest
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Handgreppsstyrka var ett vanligt använt mått på överkroppens skelettmuskelfunktion och hade använts i stor utsträckning som en allmän indikator på svaghet med prediktiv validitet för både mortalitet och funktionella begränsningar. Deltagarna instruerades att stå upprätt och med dynamometern bredvid sig men inte mot kroppen. Styrkan mättes tre gånger för båda händerna. Det högsta värdet av alla 3 försöken behölls för vidare analys. Greppstyrkan mättes i den dominerande handen med hjälp av en hydraulisk greppstyrka dynamometer. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändring från baslinje till 6 månader i appendikulär mager kroppsmassa (ALM) Baserat på Dual-energy X-ray Absorptiometry (DEXA) mätningar
Tidsram: Baslinje och 6 månader
DEXA-skanningar gav exakta mätningar av kroppssammansättning, registrerade fett- och magermassafördelning i hela kroppen. Foundation of National Health Institutes (FNIH) projektrapport rekommenderade att enbart ALM användes för att mäta könsspecifik låg muskelmassa. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Svarsfrekvens för att slutföra 400 MW-test efter 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
En responder definierades som en förbättring (ökning) på 0,1 m/s eller mer i 400MW gånghastighetstest jämfört med baslinjen. En icke-svarare definierades som en deltagare som inte svarade. Deltagare med ett saknat värde vid besöket och/eller saknade baslinjevärde betraktades som icke-svarare. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månader i muskelstyrka baserat på knäförlängning
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Isometriskt knäförlängningsmoment mättes med en knäförlängningsdynamometerstol. Deltagarna placerades i upprätt läge, med remmar för att fästa höfterna på stolen och fotleden till en kraft- eller vridmomentgivare i en knävinkel på 90°. Spakarmslängden registrerades som avståndet mellan knäets rotationsaxel och mitten av dynan. Knäförlängning mättes med den maximala vridmomentmätningen Newtonmeter (Nm) för 60°/s, 90°/s och 180°/s för det testade benet (antingen höger eller vänster). Knäförlängningsmomentet erhölls antingen direkt eller genom att multiplicera den registrerade toppkraften med hävarmslängden. Analysen med det högsta vridmomentet togs för analyser. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månader i tid för fem stolsställ som en del av bedömningen av kort fysisk prestandabatteri (SPPB)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
SPPB var en serie tester utformade för att undersöka fysiska rörelser. Stolen klarar tester som innebar att stå från en stol ett antal gånger för att testa benstyrkan. Varje prestationsmått tilldelades en poäng som sträckte sig från 0 till 4, där 4 indikerar den högsta prestationsnivån och 0 oförmågan att slutföra testet. Tiden för att slutföra uppgiften registrerades. Tiden som krävs för att utföra fem stolsställningar poängsattes enligt följande: ≥ 16,70 sek = 1; 13,70 till 16,69 sek = 2; 11,20 till 13,69 sek = 3; ≤ 11,19 = 4. En poäng på 0 tilldelades deltagare som inte kunde utföra uppgiften. En sammanfattande poäng som sträckte sig från 0 (sämst presterande) till 12 (bäst presterande) beräknades genom att lägga till delpoäng från stolställningstestet. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månaders avstånd i 6-minuters gångtestet (6MWT)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
6MWT var ett test för funktionell träningskapacitet och innebar att mäta avståndet en deltagare kunde tillryggalägga inom den tilldelade tiden på 6 minuter. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månader i Pepper Assessment Tool for Disability (PAT-D) för överviktiga deltagare
Tidsram: Baslinje och 6 månader
PAT-D var ett frågeformulär för funktionshinder som frågade respondenterna hur mycket svårt de hade med en rad aktiviteter med funktion. PAT-D-poäng varierar från 1 (sämst) till 5 (bäst). Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månader i SPPB totalpoäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
SPPB var en serie tester utformade för att undersöka fysiska rörelser. Resultaten av SPPB inkluderade totalt gånghastighetspoäng, total balanstestpoäng och total poäng för stolsställning. De första testerna undersökte balans (utan hjälp av käpp eller rollator) med fötterna i tre olika riktningar, det andra testet undersökte gånghastighet och det tredje testet involverade att stå från en stol ett antal gånger för att testa benstyrkan. En poäng på 0 tilldelades deltagare som inte kunde utföra uppgiften. En sammanfattande poäng som sträckte sig från 0 (sämst presterande) till 12 (bäst presterande) beräknades genom att lägga till delpoäng från gånghastighet, stolställning och balanstest. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändring från baslinje till 6 månader i Sarcopenia Quality of Life (SarQoL) Auto-Evaluation Questionnaire
Tidsram: Baslinje och 6 månader

SarQoL var ett sarkopenispecifikt, självadministrerat, livskvalitetsfrågeformulär utformat för äldre studiedeltagare som bor i samhället i åldern 65 år och äldre.

Enkäten innehöll 22 frågor som tog cirka 10 minuter att fylla i. Frågeformuläret täckte 7 områden: fysisk och psykisk hälsa; förflyttning; kroppssammansättning; funktionalitet; dagliga aktiviteter; fritidsaktiviteter; och rädslor. De flesta frågorna besvaras på en 4-gradig Likert-skala. Den totala poängen för SarQoL-enkäten varierar från 0 (sämsta tänkbara hälsa) till 100 (bästa tänkbara hälsa). En högre poäng speglade en högre livskvalitet. Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader
Ändra från baslinje till 6 månader i trappstegstest (SCPT)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
SCPT mätte förmågan att gå upp och ner för trappor och testar lägre kroppsstyrka och balans och mäter tiden (i sekunder) det tog att gå upp och ner för en trappa (10 steg med en steghöjd på 20 cm; en ledstång rekommenderades). Steghöjder borde ha varit lämpliga (mellan 16 och 20 cm). Data upp till månad 9 användes där 6 månaders data inte var tillgängliga för deltagare som registrerades under covid-19-pandemin.
Baslinje och 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarkörer
Tidsram: Ändra från Baseline Biomarkers till mätning vid 6 månader
Biomarkörer specifika för Sarcopenia, för Renin Angiotensin System
Ändra från Baseline Biomarkers till mätning vid 6 månader
Aktimetri
Tidsram: Ändra från aktimetri vid månad 0 till mätning vid 6 månader
Volontärernas kontinuerliga fysiska aktivitet kommer att registreras med hjälp av en specifik enhet under den sex månader långa studieperioden.
Ändra från aktimetri vid månad 0 till mätning vid 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biophytis

Utredare

  • Studierektor: Rob Van Maanen, Biophytis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2018

Första postat (Faktisk)

2 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BIO101-CL03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Muskelsvaghet

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera