Un ensayo clínico de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (SARA-INT) (SARA-INT)

SARA-INT es un ensayo clínico de intervención de tres brazos, fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se llevará a cabo en la UE (Bélgica, Francia e Italia) y en los Estados Unidos.

334 adultos mayores (hombres o mujeres ≥65 años) residentes en la comunidad que reporten pérdida de la función física y se consideren en riesgo de discapacidad de movilidad, serán seleccionados para realizar las pruebas SPPB (Short Physical Performance Battery)1. Aquellos con puntajes SPPB ≤ 8 serán seleccionados para realizar análisis de composición corporal con DEXA Scan. (Las exploraciones DEXA realizadas no más de 8 semanas antes de la fecha de aleatorización serán aceptables y, en ese caso, no deben repetirse hasta el final de la visita del estudio). Participantes con ALM/IMC < 0,789 en hombres y < 0,512 en mujeres, o ALM

El objetivo general del ensayo clínico SARA-INT es evaluar la eficacia y la seguridad de la administración oral de BIO101 durante 26 semanas para la prevención de la discapacidad de movilidad en adultos mayores en riesgo que viven en la comunidad (≥65 años) que informan pérdida de la función física durante el año anterior, y en particular:

1. Estimar la mejora del efecto del tratamiento sobre la función física después de seis meses de tratamiento versus placebo en la población objetivo.
2. Estimar el efecto del tratamiento sobre la disminución del riesgo de discapacidad de la movilidad después de un tratamiento de seis meses versus placebo en la población objetivo.

El objetivo principal de SARA-INT es evaluar los efectos de dos dosis diarias de BIO101 versus placebo en la función de movilidad medida por la velocidad de la marcha durante la prueba de 400 MW.

El primer objetivo secundario clave es evaluar el efecto de BIO101 sobre la función física desde la perspectiva del paciente utilizando un resultado informado por el paciente adaptado (PRO).

El segundo objetivo clave es evaluar en una prueba de función simplificada, es decir, levantarse de una silla, un beneficio mínimo clínicamente significativo en la movilidad.

SARA-INT otros objetivos secundarios son: Evaluar los cambios en la composición corporal y específicamente en la masa corporal magra apendicular, que es una expresión de la sarcopenia; Estimar el cambio de la prueba de 400MW como variable dicotómica, para su posible uso en estudios posteriores; Estimar el efecto sobre la fuerza muscular; Evaluar el cambio general en SPPB como expresión acumulativa de un estado físicamente frágil; Estimar el efecto sobre un PRO específico de sarcopenia, de cara a futuros estudios.

Los objetivos exploratorios de SARA-INT son:

1. Comparar los niveles plasmáticos y/o urinarios de biomarcadores putativos de sarcopenia y de actividad del fármaco, y calcular su correlación con los cambios en la función física durante la duración del estudio.
2. Para comparar el cambio desde la línea de base de la actividad diaria acumulada estimada registrada continuamente a través de un dispositivo actímetro portátil conectado.

Se describirá una selección de índices de actividad física (por actimetría) y se probará una correlación con el resultado primario y secundario clave.

El plan de estudio se divide en a) fase de tamizaje y aleatorización; yb) fase de tratamiento y evaluación yc) seguimiento post-tratamiento. Se estima que el reclutamiento durará 24 meses. La fase de investigación comprenderá tres visitas principales, la visita de inclusión, la evaluación de 3 meses y la visita de evaluación final de 6 meses, más una visita intermedia después de 1 mes centrada en la evaluación de la seguridad. Las entrevistas telefónicas se realizarán a los 5 meses y 6 semanas después de finalizar el tratamiento.