Un ensayo clínico de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (SARA-INT) (SARA-INT)
Seguridad y eficacia de la administración oral de BIO-101 a pacientes que sufren de SARcopenia relacionada con la edad, incluida la obesidad sarcopénica, mayores de 65 años y con riesgo de discapacidad de movilidad (SARA-INT)
SARA-INT es un estudio de intervención de fase 2 realizado en Europa y EE. UU. con el objetivo de evaluar los beneficios clínicos, la seguridad y la tolerabilidad del fármaco en investigación BIO101 administrado por vía oral durante seis meses (26 semanas) a pacientes mayores, hombres y mujeres que viven en la comunidad. mayores de 65 años, que padecen sarcopenia relacionada con la edad (incluida la obesidad sarcopénica) y riesgo de discapacidad motora.
El ensayo clínico doble ciego controlado con placebo recopilará y analizará datos sobre el rendimiento físico y la composición corporal y se centrará específicamente en el cambio de una medida funcional, la velocidad de la marcha medida durante la prueba de 400 MW más el cambio de un resultado informado por el paciente altamente estandarizado (PRO), el dominio de función física PF-10 en el cuestionario de autoevaluación SF-36, para estimar la eficacia de BIO101 administrado durante 26 semanas, en la prevención de la discapacidad de movilidad en la población objetivo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SARA-INT es un ensayo clínico de intervención de tres brazos, fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se llevará a cabo en la UE (Bélgica, Francia e Italia) y en los Estados Unidos.
334 adultos mayores (hombres o mujeres ≥65 años) residentes en la comunidad que reporten pérdida de la función física y se consideren en riesgo de discapacidad de movilidad, serán seleccionados para realizar las pruebas SPPB (Short Physical Performance Battery)1. Aquellos con puntajes SPPB ≤ 8 serán seleccionados para realizar análisis de composición corporal con DEXA Scan. (Las exploraciones DEXA realizadas no más de 8 semanas antes de la fecha de aleatorización serán aceptables y, en ese caso, no deben repetirse hasta el final de la visita del estudio). Participantes con ALM/IMC < 0,789 en hombres y < 0,512 en mujeres, o ALM
El objetivo general del ensayo clínico SARA-INT es evaluar la eficacia y la seguridad de la administración oral de BIO101 durante 26 semanas para la prevención de la discapacidad de movilidad en adultos mayores en riesgo que viven en la comunidad (≥65 años) que informan pérdida de la función física durante el año anterior, y en particular:
- Estimar la mejora del efecto del tratamiento sobre la función física después de seis meses de tratamiento versus placebo en la población objetivo.
- Estimar el efecto del tratamiento sobre la disminución del riesgo de discapacidad de la movilidad después de un tratamiento de seis meses versus placebo en la población objetivo.
El objetivo principal de SARA-INT es evaluar los efectos de dos dosis diarias de BIO101 versus placebo en la función de movilidad medida por la velocidad de la marcha durante la prueba de 400 MW.
El primer objetivo secundario clave es evaluar el efecto de BIO101 sobre la función física desde la perspectiva del paciente utilizando un resultado informado por el paciente adaptado (PRO).
El segundo objetivo clave es evaluar en una prueba de función simplificada, es decir, levantarse de una silla, un beneficio mínimo clínicamente significativo en la movilidad.
SARA-INT otros objetivos secundarios son: Evaluar los cambios en la composición corporal y específicamente en la masa corporal magra apendicular, que es una expresión de la sarcopenia; Estimar el cambio de la prueba de 400MW como variable dicotómica, para su posible uso en estudios posteriores; Estimar el efecto sobre la fuerza muscular; Evaluar el cambio general en SPPB como expresión acumulativa de un estado físicamente frágil; Estimar el efecto sobre un PRO específico de sarcopenia, de cara a futuros estudios.
Los objetivos exploratorios de SARA-INT son:
- Comparar los niveles plasmáticos y/o urinarios de biomarcadores putativos de sarcopenia y de actividad del fármaco, y calcular su correlación con los cambios en la función física durante la duración del estudio.
- Para comparar el cambio desde la línea de base de la actividad diaria acumulada estimada registrada continuamente a través de un dispositivo actímetro portátil conectado.
Se describirá una selección de índices de actividad física (por actimetría) y se probará una correlación con el resultado primario y secundario clave.
El plan de estudio se divide en a) fase de tamizaje y aleatorización; yb) fase de tratamiento y evaluación yc) seguimiento post-tratamiento. Se estima que el reclutamiento durará 24 meses. La fase de investigación comprenderá tres visitas principales, la visita de inclusión, la evaluación de 3 meses y la visita de evaluación final de 6 meses, más una visita intermedia después de 1 mes centrada en la evaluación de la seguridad. Las entrevistas telefónicas se realizarán a los 5 meses y 6 semanas después de finalizar el tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica, 1090
- Vrije Universiteit Brussel
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg - Centrum voor metabole botziekten
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Liège, Bélgica, 4020
- Université de Liège
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California
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Banning, California, Estados Unidos, 92221
- Advanced Clinical Research
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92844
- SC Clinical Research, Inc
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- California Research Foundation
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Institut On Aging
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Jax-Ascent University of Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Panax Clinical Research
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Plant City, Florida, Estados Unidos, 33563
- Clinical Research of Central Florida
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition research Center on Aging Tufts University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- PMJ Research of Wilmington
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27101
- Bowman Gray Center for Medical Education-of- Wake Forest School of Medicine
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Oklahoma
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Yukon, Oklahoma, Estados Unidos, 73099
- Tekton Research
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Tekton Research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Science Advancing Medicine Clinical Research Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78245
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
- Advanced Clinical Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, ≥ 65 años y viviendo en la comunidad, reportando pérdida de función física en los últimos 6-12 meses
- Puntuación de la batería de rendimiento físico breve (SPPB) ≤ 8
- ALM/IMC < 0,789 en hombres y 0,512 en mujeres, o ALM < 19,75 kg en hombres y
- Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de intervención del estudio.
- Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio
- En los EE. UU., las mujeres y los miembros de grupos minoritarios deben incluirse de acuerdo con la Política de los NIH sobre la inclusión de mujeres y minorías como participantes en investigaciones con seres humanos.
Criterio de exclusión:
- Uso actual de fármacos anabólicos, p. testosterona; uso actual de eritropoyetina; uso actual de agentes corticosteroides (excepto la vía de administración local, como gotas para los ojos o formulaciones dermatológicas)
- Mujeres no menopáusicas (sin embargo, el tratamiento hormonal de reemplazo en curso no es un criterio de exclusión)
- Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del fármaco en investigación (es decir, tallomacantha carthamoides hojas y raíces).
- Enfermedad febril dentro de los 7 días.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los tres meses
- Incapaz de comprender y realizar las pruebas funcionales, a juicio del investigador
- Incapacidad para realizar la prueba de 400 MW en 15 minutos
Condiciones clínicas:
- Diagnóstico actual de los principales trastornos psiquiátricos.
- Abuso o dependencia del alcohol
- artritis severa
- Cáncer que requiere tratamiento activo (cáncer tratado con quimioterapia o radioterapia y actualmente en remisión no es un criterio de exclusión)
- Enfermedad pulmonar que requiere el uso regular de oxígeno suplementario
- Condiciones inflamatorias que requieren el uso regular de agentes corticosteroides orales o parenterales
- Enfermedad cardiovascular grave (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], enfermedad valvular clínicamente significativa, antecedentes de paro cardíaco, presencia de un desfibrilador implantable o angina no controlada)
- Enfermedad de Parkinson u otro trastorno neurológico progresivo
- Enfermedad renal que requiera diálisis, o insuficiencia renal conocida (reducción moderada o grave de la TFG ≤ 30 ml/min/1,73 m2)
- Dolor torácico, falta de aire grave o aparición de otros problemas de seguridad durante las pruebas funcionales iniciales Prueba de caminata de 400 metros o 6MWT
- Antecedentes o signos o síntomas activos de vesícula biliar/enfermedad biliar (p. episodios previos de colestasis/obstrucción de vías biliares, colelitiasis, colecistitis, etc.). Cabe destacar que los antecedentes de colecistectomía y la ausencia de signos o síntomas biliares activos no constituyen un criterio de exclusión.
- Fisioterapia/terapia de rehabilitación actual (excepto fisioterapia pasiva). Sin embargo, esto no debe iniciarse la semana anterior a una visita de evaluación y, una vez iniciado, debe mantenerse durante la duración del estudio).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se tomó por vía oral, dos cápsulas dos veces al día (BID), con 12 horas de diferencia, hasta por 9 meses.
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Cápsulas orales
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Experimental: 175mg BIO101
BIO101 se tomó por vía oral, dos cápsulas dos veces al día, con 12 horas de diferencia, hasta por 9 meses.
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Cápsulas orales
Otros nombres:
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Experimental: 350mg BIO101
BIO101 se tomó por vía oral, dos cápsulas dos veces al día, con 12 horas de diferencia, hasta por 9 meses.
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Cápsulas orales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial hasta los 6 meses en la velocidad de la marcha para la prueba de caminata de 400 metros (MW)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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La velocidad de la marcha se midió mediante la prueba de 400 MW, que midió cuánto tiempo le tomó al participante caminar una distancia de 400 metros.
Los datos faltantes se imputan mediante métodos de imputación múltiple (IM) bayesiana ajustados para quienes no completaron la prueba y no realizaron la prueba de viabilidad y la imputación múltiple para los participantes que no tenían datos en la visita in situ.
Se utilizaron datos de hasta 9 meses cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en el formulario abreviado-36 (SF-36) Subpuntuación del dominio de función física de 10 elementos (PF-10)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El dominio de función física (PF-10) del SF-36 evalúa el funcionamiento físico percibido de un individuo y las limitaciones en diversas actividades.
Consta de diez ítems que preguntan sobre la capacidad de una persona para realizar diferentes actividades y tareas físicas.
Las puntuaciones en el PF-10 varían de 0 a 100, donde 100 indica que no hay limitaciones físicas.
Datos faltantes imputados mediante métodos MI bayesianos ajustados.
Se utilizaron datos de hasta 9 meses cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la prueba de fuerza de prensión manual
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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La fuerza de prensión manual era una medida comúnmente utilizada de la función del músculo esquelético de la parte superior del cuerpo y se había utilizado ampliamente como un indicador general de fragilidad con validez predictiva tanto para la mortalidad como para las limitaciones funcionales.
Se indicó a los participantes que se pusieran de pie y con el dinamómetro a su lado pero no contra su cuerpo.
La fuerza se midió tres veces en ambas manos.
El valor más alto de los 3 intentos se mantuvo para un análisis más detallado.
La fuerza de prensión se midió en la mano dominante utilizando un dinamómetro de fuerza de prensión hidráulico.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la masa corporal magra apendicular (ALM) según mediciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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Los escáneres DEXA proporcionaron mediciones precisas de la composición corporal, registrando la distribución de la grasa y la masa magra en todo el cuerpo.
El informe del proyecto de la Fundación del Instituto Nacional de Salud (FNIH) recomendó que se utilizara ALM solo para medir la masa muscular baja específica de cada género.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Tasa de respuesta al completar la prueba de 400 MW después de 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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Un respondedor se definió como una mejora (aumento) de 0,1 m/s o más en la prueba de velocidad de la marcha de 400 MW en comparación con el valor inicial.
Un no respondedor se definió como un participante que no respondió.
Los participantes a los que les faltaba un valor en la visita y/o un valor inicial faltante se consideraron no respondedores.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la fuerza muscular según la extensión de la rodilla
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El torque isométrico de extensión de rodilla se midió con una silla dinamómetro de extensión de rodilla.
Los participantes fueron colocados en posición vertical, con correas para fijar las caderas a la silla y el tobillo a un transductor de fuerza o torsión en un ángulo de 90° con la rodilla.
La longitud del brazo de palanca se registró como la distancia entre el eje de rotación de la rodilla y la mitad de la almohadilla.
La extensión de la rodilla se midió utilizando la medición del par máximo máximo Newton metro (Nm) para 60°/s, 90°/s y 180°/s para la pierna evaluada (ya sea derecha o izquierda).
El par de extensión de la rodilla se obtuvo directamente o multiplicando la fuerza máxima registrada por la longitud del brazo de palanca.
Se tomó para los análisis el ensayo con el mayor par de torsión.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el valor inicial hasta 6 meses en el tiempo para cinco sillas como parte de la evaluación de la batería corta de rendimiento físico (SPPB)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El SPPB era una serie de pruebas diseñadas para examinar los movimientos físicos.
Las pruebas de soporte en silla implicaron levantarse de una silla varias veces para probar la fuerza de las piernas.
A cada medida de desempeño se le asignó una puntuación que oscilaba entre 0 y 4, donde 4 indicaba el nivel más alto de desempeño y 0 la incapacidad para completar la prueba.
Se registró el tiempo para completar la tarea.
El tiempo necesario para realizar cinco paradas en silla se calificó de la siguiente manera: ≥ 16,70 segundos = 1; 13,70 a 16,69 segundos = 2; 11,20 a 13,69 s = 3; ≤ 11,19 = 4.
Se asignó una puntuación de 0 a los participantes que no pudieron realizar la tarea.
Se calculó una puntuación resumida que oscilaba entre 0 (peores resultados) y 12 (mejores resultados) sumando las subpuntuaciones de la prueba de soportes de sillas.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el valor inicial a 6 meses en distancia en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El 6MWT era una prueba de capacidad de ejercicio funcional e implicaba medir la distancia que un participante podía cubrir dentro del tiempo asignado de 6 minutos.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la herramienta de evaluación de discapacidad de Pepper (PAT-D) para participantes obesos
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El PAT-D era un cuestionario sobre discapacidad que preguntaba a los encuestados cuánta dificultad tenían con una variedad de actividades de funcionamiento.
Las puntuaciones del PAT-D varían de 1 (peor) a 5 (mejor).
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la puntuación total del SPPB
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El SPPB era una serie de pruebas diseñadas para examinar los movimientos físicos.
Los resultados del SPPB incluyeron la puntuación total de la velocidad de la marcha, la puntuación total de la prueba de equilibrio y la puntuación total de la posición en silla.
Las primeras pruebas examinaron el equilibrio (sin la ayuda de un bastón o andador) con los pies en tres orientaciones diferentes, la segunda prueba examinó la velocidad de la marcha y la tercera prueba implicó levantarse de una silla varias veces para probar la fuerza de las piernas.
Se asignó una puntuación de 0 a los participantes que no pudieron realizar la tarea.
Se calculó una puntuación resumida que oscilaba entre 0 (peores resultados) y 12 (mejores resultados) sumando subpuntuaciones de las pruebas de velocidad al caminar, pararse en sillas y de equilibrio.
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en el cuestionario de autoevaluación de calidad de vida de sarcopenia (SarQoL)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El SarQoL era un cuestionario de calidad de vida autoadministrado, específico para sarcopenia, diseñado para participantes del estudio de edad avanzada de 65 años o más que vivían en la comunidad. El cuestionario contenía 22 preguntas, que tardaron aproximadamente 10 minutos en completarse. El cuestionario cubrió 7 dominios: salud física y mental; locomoción; composición corporal; funcionalidad; actividades de la vida diaria; actividades de ocio; y miedos. La mayoría de las preguntas se responden en una escala Likert de 4 puntos. La puntuación total del cuestionario SarQoL oscila entre 0 (peor salud imaginable) y 100 (mejor salud imaginable). Una puntuación más alta reflejaba una mayor calidad de vida. Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19. |
Línea de base y 6 meses
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la prueba de potencia para subir escaleras (SCPT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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El SCPT midió la capacidad para subir y bajar escaleras, evalúa la fuerza y el equilibrio de la parte inferior del cuerpo y mide el tiempo (en segundos) necesario para subir y bajar un tramo de escaleras (10 escalones con una altura de 20 cm; se recomendó un pasamanos).
La altura de los escalones debería haber sido adecuada (entre 16 y 20 cm).
Se utilizaron datos hasta el mes 9 cuando los datos de 6 meses no estaban disponibles para los participantes inscritos durante la pandemia de COVID-19.
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Línea de base y 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: Cambio de biomarcadores basales a medición a los 6 meses
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Biomarcadores específicos de Sarcopenia, del Sistema Renina Angiotensina
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Cambio de biomarcadores basales a medición a los 6 meses
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Actimetría
Periodo de tiempo: Cambio de actimetría en el Mes 0 a medición a los 6 meses
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La actividad física continuada de los voluntarios se registrará mediante un dispositivo específico durante los 6 meses del periodo de estudio.
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Cambio de actimetría en el Mes 0 a medición a los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Rob Van Maanen, Biophytis
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BIO101-CL03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .