Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'efficacia di innesti epidermici coltivati autologhi contenenti cellule staminali epidermiche geneticamente modificate in pazienti con JEB (HOLOGENE17) (HOLOGENE17)
Studio clinico prospettico, in aperto, non controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia di innesti epidermici coltivati autologhi contenenti cellule staminali epidermiche geneticamente modificate con un vettore gamma-retrovirale (rv) che trasporta cDNA COL17A1 per il ripristino dell'epidermide in pazienti con epidermolisi bollosa giunzionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico prospettico, in aperto, non controllato, di fase I/II. I pazienti saranno sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione ed esclusione dello studio e saranno candidati al trattamento se tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione sono soddisfatti.
Dopo la conferma dell'idoneità, i pazienti saranno sottoposti a biopsia per il prelievo delle cellule epidermiche autologhe da utilizzare per produrre il tessuto per il trattamento. Nel caso in cui tutti i criteri siano soddisfatti, il trapianto della nuova epidermide transgenica coltivata sarà pianificato secondo le procedure e le necessità del paziente.
Il trattamento in studio consiste in un intervento chirurgico per l'impianto di nuove cellule staminali restaurate.
L'intervento verrà eseguito in 2 fasi, la prima mira a prelevare la biopsia per isolare le cellule epidermiche comprese le cellule staminali. La biopsia verrà elaborata in un laboratorio di un sito di produzione di medicina rigenerativa dove verrà corretta, ampliata e preparata come fogli finali da impiantare. Pertanto, il paziente può avere il suo secondo intervento. In questo secondo intervento, nell'area selezionata verrà impiantato un autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto (Hologene 17). Il chirurgo specialista utilizzerà un anestetico locale o generale per l'operazione di trapianto. L'area trattata sarà immobilizzata per alcuni giorni dopo questa operazione. Saranno somministrati antibiotici e farmaci antinfiammatori (se necessario) per prevenire le infezioni e ridurre al minimo il gonfiore.
Tre mesi dopo il trapianto, l'endpoint primario sarà valutato dallo sperimentatore. Il completamento dello studio sarà raggiunto quando sarà raggiunto 1 anno (endpoint secondario) di follow-up dopo l'ultimo trapianto nell'ultimo paziente.
La fine della sperimentazione è definita come l'ultima visita dell'ultimo paziente dopo l'ultimo trattamento, se del caso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Salzburg, Austria, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 6 e 54 anni;
- Caratterizzazione molecolare JEB mediante analisi di mutazione;
- Immunofluorescenza dell'anticorpo NC16A o colorazione positiva nell'analisi Western Blot con anticorpo policlonale prodotto contro un peptide sintetico corrispondente agli amminoacidi 131-145 del COL17A1 umano;
- Presenza di ferite croniche (persistenti o ricorrenti da più di 3 mesi) di grandi dimensioni (>10 cm2) e/o erosioni persistenti o ricorrenti;
- Atteggiamento collaborativo nel seguire le procedure di studio (Baregivers in caso di minori).
Criteri di esclusione:
- Intolleranze note o sospette all'anestesia;
- Cattive condizioni generali (indice ECOG >1);
- Carcinomi a cellule squamose (SCC) metastatizzanti non resecabili;
- Anticorpi contro antigeni associati al collagene di tipo XVII dimostrati mediante immunofluorescenza indiretta;
- Segni clinici e/o di laboratorio di infezioni sistemiche acute al momento dello screening. Il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening dopo un trattamento appropriato;
- Malattie sistemiche gravi (es. diabete mellito non compensato);
- Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi affidabili con un indice di Pearl ≤1. Durante lo studio deve essere mantenuta una contraccezione affidabile.
Allergia, sensibilità o intolleranza a farmaci, eccipienti o altro materiale (come da opuscolo dello sperimentatore):
- Terreno di trasporto (Dulbecco's Modified Eagles Medium integrato con L-glutammina)
- Supporto di fibrina
- Iodio povidone
- Controindicazioni agli antibiotici e/o corticosteroidi locali o sistemici previsti dal protocollo;
- Controindicazioni a sottoporsi a procedure chirurgiche estese;
- Malattia concomitante clinicamente significativa o instabile o altre controindicazioni cliniche al trapianto di cellule staminali basate sul giudizio dello sperimentatore o altre condizioni mediche concomitanti che influenzano la procedura di innesto;
- Pazienti (o genitori in caso di soggetti pediatrici) che difficilmente rispettano il protocollo dello studio o che non sono in grado di comprendere la natura e l'ambito dello studio o i possibili benefici o effetti indesiderati delle procedure e dei trattamenti dello studio;
- Partecipazione a un altro studio clinico in cui il farmaco sperimentale è stato ricevuto meno di 6 mesi prima della visita di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto
L'intervento verrà eseguito in 2 fasi, la prima mira a prelevare la biopsia per isolare le cellule epidermiche comprese le cellule staminali. La biopsia verrà elaborata in un laboratorio di un sito di produzione di medicina rigenerativa dove verrà corretta, ampliata e preparata come fogli finali da impiantare. Nel secondo intervento, verrà impiantato nell'area selezionata un autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto (Hologene17). Il chirurgo specialista utilizzerà un anestetico locale o generale per l'operazione di impianto. L'area trattata sarà immobilizzata per alcuni giorni dopo questa operazione. Saranno somministrati antibiotici e farmaci antinfiammatori (se necessario) per prevenire le infezioni e ridurre al minimo il gonfiore. |
Procedura chirurgica per il trapianto in anestesia di autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto (Hologene17) su aree cutanee vesciche di pazienti con JEB.
Prelevando alcune cellule epidermiche autologhe si fa crescere in laboratorio un nuovo strato di tessuto transgenico.
Questo strato di tessuto - contenente cellule staminali geneticamente modificate - viene quindi impiantato da un chirurgo nell'area danneggiata.
L'impianto può essere effettuato in una o più aree e ripetuto in caso di fallimento del primo intervento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi di sicurezza (ADR e SAE) correlati al trattamento in studio (tollerabilità)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
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Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) - sia per l'innesto epidermico che per le procedure chirurgiche.
Verranno raccolti e descritti gli eventi avversi (gravi e non gravi) e le reazioni avverse da farmaci (ADR).
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3 mesi dopo il trattamento
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Eventi di sicurezza (ADR e SAE) correlati al trattamento in studio (tollerabilità)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
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Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) - sia per l'innesto epidermico che per le procedure chirurgiche.
Verranno raccolti e descritti gli eventi avversi (gravi e non gravi) e le reazioni avverse da farmaci (ADR).
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12 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stabilità cutanea a breve termine (efficacia del trattamento)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trapianto
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La stabilità cutanea sarà valutata mediante stripping test ed ispezione visiva delle aree trattate
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3 mesi dopo il trapianto
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Funzionalità cutanea a breve termine (Efficacia del trattamento)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trapianto
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La funzionalità cutanea sarà valutata mediante test molecolari su punzoni cutanei prelevati dalle aree trapiantate.
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3 mesi dopo il trapianto
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Stabilità cutanea a lungo termine (Efficacia del trattamento)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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La stabilità cutanea sarà valutata mediante stripping test ed ispezione visiva delle aree trattate
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12 mesi dopo il trapianto
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Funzionalità cutanea a lungo termine (Efficacia del trattamento)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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La funzionalità cutanea sarà valutata mediante test molecolari su punzoni cutanei prelevati dalle aree trapiantate.
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12 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
- Description Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Description Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells
- Description Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HTA-HG17-01
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