- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03490331
Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности аутологичных культивируемых эпидермальных трансплантатов, содержащих генетически модифицированные эпидермальные стволовые клетки, у пациентов с почечно-каменной болезнью (HOLOGENE17) (HOLOGENE17)
Проспективное, открытое, неконтролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности аутологичных культивируемых эпидермальных трансплантатов, содержащих эпидермальные стволовые клетки, генетически модифицированные гамма-ретровирусным (rv) вектором, несущим кДНК COL17A1, для восстановления эпидермиса у пациентов с буллезным эпидермолизом на границе
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это проспективное открытое неконтролируемое клиническое исследование фазы I/II. Пациенты будут подвергаться скринингу в соответствии с критериями включения и исключения в исследование и будут кандидатами на лечение, если будут соблюдены все критерии включения и ни один из критериев исключения.
После подтверждения соответствия пациенту будет проведена биопсия для сбора аутологичных эпидермальных клеток, которые будут использованы для производства ткани для лечения. В случае соблюдения всех критериев трансплантация нового культивированного трансгенного эпидермиса будет запланирована в соответствии с процедурами и потребностями пациента.
Исследуемое лечение состоит из хирургического вмешательства по имплантации новых восстановленных стволовых клеток.
Операция будет проводиться в 2 этапа, первый из которых направлен на взятие биопсии для выделения клеток эпидермиса, включая стволовые клетки. Биоптаты будут обработаны в лаборатории предприятия по производству регенеративных препаратов, где они будут скорректированы, расширены и подготовлены в качестве окончательных листов для имплантации. Таким образом, пациент может иметь свое второе вмешательство. Во время этой второй операции в выбранную область будет имплантирован генетически скорректированный культивированный эпидермальный аутотрансплантат (Hologene 17). Хирург-специалист будет использовать местную или общую анестезию для операции по пересадке. Обработанная область будет иммобилизована в течение нескольких дней после этой операции. Будут назначены антибиотики и противовоспалительные препараты (при необходимости) для предотвращения инфекций и минимизации отека.
Через три месяца после трансплантации исследователь будет оценивать первичную конечную точку. Завершение исследования будет достигнуто, когда будет достигнут 1 год (вторичная конечная точка) наблюдения после последней трансплантации у последнего пациента.
Окончание исследования определяется как последний визит последнего пациента после последнего лечения, если таковое имело место.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Salzburg, Австрия, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием;
- пациенты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 54 лет;
- Молекулярная характеристика JEB с помощью анализа мутаций;
- Иммунофлуоресценция антитела NC16A или положительное окрашивание в вестерн-блоттинге поликлональными антителами, полученными против синтетического пептида, соответствующего аминокислотам 131-145 COL17A1 человека;
- Наличие хронических (постоянных или рецидивирующих более 3 мес) больших ран (>10 см2) и/или стойких или рецидивирующих эрозий;
- Совместное отношение к последующим процедурам исследования (опекуны в случае несовершеннолетних).
Критерий исключения:
- известная или подозреваемая непереносимость анестезии;
- Плохое общее состояние (индекс ECOG >1);
- Нерезектабельный метастазирующий плоскоклеточный рак (SCC);
- Антитела к антигенам, ассоциированным с коллагеном XVII типа, продемонстрированы с помощью непрямой иммунофлуоресценции;
- Клинические и/или лабораторные признаки острых системных инфекций на момент скрининга. Пациент может быть повторно обследован после соответствующего лечения;
- Тяжелые системные заболевания (т. некомпенсированный сахарный диабет);
- Субъекты женского пола: беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т.е. женщины детородного возраста), ЕСЛИ они не желают использовать один или несколько надежных методов контрацепции с индексом Перля ≤1. На протяжении всего исследования следует поддерживать надежную контрацепцию.
Аллергия, чувствительность или непереносимость лекарств, вспомогательных веществ или других материалов (согласно брошюре исследователя):
- Транспортная среда (модифицированная среда Игла Дульбекко с добавлением L-глютамина)
- Поддержка фибрина
- Повидон йод
- Противопоказания к назначению местных или системных антибиотиков и/или кортикостероидов, предусмотренных протоколом;
- Противопоказания к проведению обширных оперативных вмешательств;
- Клинически значимое или нестабильное сопутствующее заболевание или другие клинические противопоказания к трансплантации стволовых клеток, основанные на заключении исследователя, или другие сопутствующие медицинские состояния, влияющие на процедуру трансплантации;
- Пациенты (или родители в случае педиатрического субъекта), которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или неспособны понять характер и объем исследования или возможные преимущества или нежелательные эффекты процедур исследования и лечения;
- Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат был получен менее чем за 6 месяцев до скринингового визита.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Генетически скорректированный культивированный эпидермальный аутотрансплантат
Операция будет проводиться в 2 этапа, первый из которых направлен на взятие биопсии для выделения клеток эпидермиса, включая стволовые клетки. Биоптаты будут обработаны в лаборатории предприятия по производству регенеративных препаратов, где они будут скорректированы, расширены и подготовлены в качестве окончательных листов для имплантации. Во время второй операции в выбранную область будет имплантирован генетически скорректированный культивированный эпидермальный аутотрансплантат (Hologene17). Хирург-специалист будет использовать местную или общую анестезию для операции имплантации. Обработанная область будет иммобилизована в течение нескольких дней после этой операции. Будут назначены антибиотики и противовоспалительные препараты (при необходимости) для предотвращения инфекций и минимизации отека. |
Хирургическая процедура трансплантации под анестезией генетически скорректированного культивированного эпидермального аутотрансплантата (Hologene17) на участках кожи с волдырями у пациентов с ПОБЭ.
Взяв несколько аутологичных эпидермальных клеток, в лаборатории выращивают новый слой трансгенной ткани.
Этот слой ткани, содержащий генетически модифицированные стволовые клетки, затем имплантируется хирургом в поврежденную область.
Имплантация может быть выполнена в одной или нескольких областях и повторена в случае неудачи первой операции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
События, связанные с безопасностью (НЛР и СНЯ), связанные с исследуемым лечением (переносимость)
Временное ограничение: Через 3 месяца после лечения
|
Количество пациентов, у которых наблюдались побочные эффекты, связанные с лечением (TRAE) - как с эпидермальным трансплантатом, так и с хирургическими процедурами.
Будут собраны и описаны нежелательные явления (серьезные и несерьезные) и нежелательные реакции на лекарства (НЛР).
|
Через 3 месяца после лечения
|
События, связанные с безопасностью (НЛР и СНЯ), связанные с исследуемым лечением (переносимость)
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
|
Процент пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAE) - как с эпидермальным трансплантатом, так и с хирургическими процедурами.
Будут собраны и описаны нежелательные явления (серьезные и несерьезные) и нежелательные реакции на лекарства (НЛР).
|
12 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Стабильность кожи в краткосрочной перспективе (эффективность лечения)
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
|
Стабильность кожи будет оцениваться с помощью теста на снятие и визуального осмотра обработанных участков.
|
Через 3 месяца после трансплантации
|
Функциональность кожи в краткосрочной перспективе (эффективность лечения)
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
|
Функциональность кожи будет оцениваться с помощью молекулярного тестирования биоптатов кожи, взятых из трансплантированных областей.
|
Через 3 месяца после трансплантации
|
Стабильность кожи в долгосрочной перспективе (эффективность лечения)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Стабильность кожи будет оцениваться с помощью теста на снятие и визуального осмотра обработанных участков.
|
12 месяцев после трансплантации
|
Функциональность кожи в долгосрочной перспективе (эффективность лечения)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Функциональность кожи будет оцениваться с помощью молекулярного тестирования биоптатов кожи, взятых из трансплантированных областей.
|
12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
- Description Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Description Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells
- Description Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HTA-HG17-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .