Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de injertos epidérmicos cultivados autólogos que contienen células madre epidérmicas genéticamente modificadas en pacientes con JEB (HOLOGENE17) (HOLOGENE17)
Ensayo clínico prospectivo, abierto y no controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de los injertos epidérmicos cultivados autólogos que contienen células madre epidérmicas genéticamente modificadas con un vector gamma-retroviral (rv) que transporta ADNc de COL17A1 para la restauración de la epidermis en pacientes con epidermólisis ampollosa de la unión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, abierto, no controlado, fase I/II. Los pacientes serán evaluados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión del estudio y serán candidatos para el tratamiento si se cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión.
Después de confirmar la elegibilidad, los pacientes se someterán a una biopsia para la recolección de células epidérmicas autólogas que se usarán para producir el tejido para el tratamiento. En caso de que se cumplan todos los criterios, se planificará el trasplante de la nueva epidermis transgénica cultivada de acuerdo con los procedimientos y la necesidad del paciente.
El tratamiento del estudio consiste en una intervención quirúrgica para la implantación de nuevas células madre restauradas.
La cirugía se llevará a cabo en 2 etapas, la primera tiene como objetivo tomar una biopsia para aislar las células epidérmicas, incluidas las células madre. La biopsia será procesada en un laboratorio de un sitio de fabricación de medicina regenerativa donde serán corregidas, ampliadas y preparadas como láminas finales para ser implantadas. Por lo tanto, el paciente puede tener su segunda intervención. En esta segunda cirugía, se implantará un autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente (Hologene 17) en el área seleccionada. El cirujano especialista utilizará anestesia local o general para la operación de trasplante. La zona tratada quedará inmovilizada durante unos días después de esta operación. Se administrarán antibióticos y medicamentos antiinflamatorios (si es necesario) para prevenir infecciones y minimizar la hinchazón.
Tres meses después del trasplante, el investigador evaluará el criterio principal de valoración. La finalización del estudio se alcanzará cuando se cumpla 1 año (punto final secundario) de seguimiento después del último trasplante en el último paciente.
El final del ensayo se define como la última visita del último paciente después del último tratamiento, si lo hubiere.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Salzburg, Austria, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
- Pacientes masculinos y femeninos entre 6 años a 54 años;
- caracterización molecular JEB por análisis de mutaciones;
- Inmunofluorescencia del anticuerpo NC16A o tinción positiva en análisis Western Blot con anticuerpo policlonal producido contra un péptido sintético correspondiente a los aminoácidos 131-145 de COL17A1 humano;
- Presencia de heridas crónicas (persistentes o recurrentes durante más de 3 meses) de gran tamaño (>10 cm2) y/o erosiones persistentes o recurrentes;
- Actitud colaboradora en el seguimiento de los trámites del estudio (Cuidadores en caso de menores).
Criterio de exclusión:
- Intolerancias conocidas o sospechadas a la anestesia;
- Mal estado general (índice ECOG >1);
- carcinomas de células escamosas (SCC) metastásicos irresecables;
- Anticuerpos contra antígenos asociados al colágeno tipo XVII demostrados en inmunofluorescencia indirecta;
- Signos clínicos y/o de laboratorio de infecciones sistémicas agudas en el momento del cribado. El paciente puede volver a ser evaluado después del tratamiento adecuado;
- Enfermedades sistémicas graves (es decir, diabetes mellitus no compensada);
- Sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS que estén dispuestas a utilizar uno o más métodos anticonceptivos fiables con un índice de Pearl ≤1. Se debe mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio.
Alergia, sensibilidad o intolerancia a medicamentos, excipientes u otro material (según el folleto del investigador):
- Medio de transporte (medio Eagles modificado de Dulbecco complementado con L-glutamina)
- soporte de fibrina
- Povidona yodada
- Contraindicaciones a los antibióticos y/o corticoides locales o sistémicos previstos en el protocolo;
- Contraindicaciones para someterse a procedimientos quirúrgicos extensos;
- Enfermedad concurrente clínicamente significativa o inestable u otras contraindicaciones clínicas para el trasplante de células madre según el criterio del investigador u otras condiciones médicas concomitantes que afecten el procedimiento de injerto;
- Pacientes (o padres en caso de sujetos pediátricos) que probablemente no cumplan con el protocolo del estudio o que no puedan comprender la naturaleza y el alcance del estudio o los posibles beneficios o efectos no deseados de los procedimientos y tratamientos del estudio;
- Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco en investigación menos de 6 meses antes de la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente
La cirugía se llevará a cabo en 2 etapas, la primera tiene como objetivo tomar una biopsia para aislar las células epidérmicas, incluidas las células madre. La biopsia será procesada en un laboratorio de un sitio de fabricación de medicina regenerativa donde serán corregidas, ampliadas y preparadas como láminas finales para ser implantadas. En la segunda cirugía, se implantará un autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente (Hologene17) en el área seleccionada. El cirujano especialista utilizará anestesia local o general para la operación de implante. La zona tratada quedará inmovilizada durante unos días después de esta operación. Se administrarán antibióticos y medicamentos antiinflamatorios (si es necesario) para prevenir infecciones y minimizar la hinchazón. |
Procedimiento quirúrgico para trasplante bajo anestesia de autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente (Hologene17) en áreas de piel con ampollas de pacientes con JEB.
Al tomar algunas células epidérmicas autólogas, se cultiva en el laboratorio una nueva capa de tejido transgénico.
Luego, un cirujano implanta esta capa de tejido, que contiene células madre genéticamente modificadas, en el área dañada.
La implantación puede realizarse en una o más zonas y repetirse en caso de fracaso de la primera cirugía.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos de seguridad (RAM y SAE) relacionados con el tratamiento del estudio (tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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Número de pacientes que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE), ya sea en el injerto epidérmico o en los procedimientos quirúrgicos.
Se recopilarán y describirán los eventos adversos (graves y no graves) y las reacciones adversas a medicamentos (RAM).
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3 meses después del tratamiento
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Eventos de seguridad (RAM y SAE) relacionados con el tratamiento del estudio (tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
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Porcentaje de pacientes que experimentan eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE), ya sea en el injerto epidérmico o en los procedimientos quirúrgicos.
Se recopilarán y describirán los eventos adversos (graves y no graves) y las reacciones adversas a medicamentos (RAM).
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12 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estabilidad de la piel a corto plazo (Eficacia del tratamiento)
Periodo de tiempo: 3 meses después del trasplante
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La estabilidad de la piel se evaluará mediante test de pelado e inspección visual de las zonas tratadas.
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3 meses después del trasplante
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Funcionalidad de la piel a corto plazo (Eficacia del tratamiento)
Periodo de tiempo: 3 meses después del trasplante
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La funcionalidad de la piel se evaluará mediante pruebas moleculares en biopsias cutáneas en sacabocados tomadas de las áreas trasplantadas.
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3 meses después del trasplante
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Estabilidad de la piel a largo plazo (Eficacia del tratamiento)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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La estabilidad de la piel se evaluará mediante test de pelado e inspección visual de las zonas tratadas.
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12 meses después del trasplante
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Funcionalidad de la piel a largo plazo (Eficacia del tratamiento)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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La funcionalidad de la piel se evaluará mediante pruebas moleculares en biopsias cutáneas en sacabocados tomadas de las áreas trasplantadas.
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12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Description Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Description Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells
- Description Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- HTA-HG17-01
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