Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des greffes épidermiques cultivées autologues contenant des cellules souches épidermiques génétiquement modifiées chez des patients atteints de JEB (HOLOGENE17) (HOLOGENE17)
Essai clinique prospectif, ouvert et non contrôlé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de greffes épidermiques cultivées autologues contenant des cellules souches épidermiques génétiquement modifiées avec un vecteur gamma-rétroviral (rv) portant l'ADNc COL17A1 pour la restauration de l'épiderme chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse jonctionnelle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, ouvert, non contrôlé, de phase I/II. Les patients seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude et seront candidats au traitement si tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ne sont remplis.
Après confirmation de l'éligibilité, les patients subiront une biopsie pour la collecte des cellules épidermiques autologues à utiliser pour produire le tissu pour le traitement. Dans le cas où tous les critères sont remplis, la transplantation du nouvel épiderme transgénique cultivé sera planifiée en fonction des procédures et des besoins du patient.
Le traitement à l'étude consiste en une intervention chirurgicale pour l'implantation de nouvelles cellules souches restaurées.
La chirurgie se déroulera en 2 temps, le premier vise à faire une biopsie pour isoler les cellules épidermiques dont les cellules souches. Les biopsies seront traitées dans un laboratoire d'un site de fabrication de médecine régénérative où elles seront corrigées, agrandies et préparées en tant que feuilles finales à implanter. Par conséquent, le patient peut avoir sa deuxième intervention. Dans cette deuxième chirurgie, une autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée (Hologène 17) sera implantée dans la zone sélectionnée. Le chirurgien spécialiste utilisera soit une anesthésie locale ou générale pour l'opération de transplantation. La zone traitée sera immobilisée pendant quelques jours après cette opération. Des antibiotiques et des anti-inflammatoires seront administrés (si nécessaire) pour prévenir les infections et minimiser l'enflure.
Trois mois après la transplantation, le critère d'évaluation principal sera évalué par l'investigateur. L'achèvement de l'étude sera atteint lorsqu'un an (critère secondaire) de suivi après la dernière greffe chez le dernier patient aura été accompli.
La fin de l'essai est définie comme la dernière visite du dernier patient après le dernier traitement le cas échéant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude ;
- Patients masculins et féminins âgés de 6 à 54 ans ;
- Caractérisation moléculaire des JEB par analyse de mutation ;
- Immunofluorescence de l'anticorps NC16A ou coloration positive dans l'analyse Western Blot avec un anticorps polyclonal produit contre un peptide synthétique correspondant aux acides aminés 131-145 du COL17A1 humain ;
- Présence de grandes plaies chroniques (persistantes ou récurrentes depuis plus de 3 mois) (>10 cm2) et/ou d'érosions persistantes ou récurrentes ;
- Une attitude coopérative pour suivre les procédures d'étude (Soignants en cas de mineurs).
Critère d'exclusion:
- Intolérances connues ou suspectées à l'anesthésie ;
- Mauvais état général (indice ECOG >1) ;
- Carcinomes épidermoïdes (CSC) métastasés non résécables ;
- Anticorps contre les antigènes associés au collagène de type XVII démontrés par immunofluorescence indirecte ;
- Signes cliniques et/ou de laboratoire d'infections systémiques aiguës au moment du dépistage. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement approprié ;
- Maladies systémiques graves (c.-à-d. diabète sucré non compensé);
- Sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables avec un indice de Pearl ≤1. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude.
Allergie, sensibilité ou intolérance aux médicaments, excipients ou autre matériel (selon la brochure de l'investigateur) :
- Milieu de transport (Dulbecco's Modified Eagles Medium additionné de L-glutamine)
- Soutien de la fibrine
- Povidone iodée
- Contre-indications aux antibiotiques et/ou corticoïdes locaux ou systémiques prévus par le protocole ;
- Contre-indications à subir des interventions chirurgicales extensives ;
- Maladie concomitante cliniquement significative ou instable ou autres contre-indications cliniques à la greffe de cellules souches selon le jugement de l'investigateur ou d'autres conditions médicales concomitantes affectant la procédure de greffe ;
- Patients (ou parents en cas de sujet pédiatrique) peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude ;
- Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 6 mois avant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée
La chirurgie se déroulera en 2 temps, le premier vise à faire une biopsie pour isoler les cellules épidermiques dont les cellules souches. Les biopsies seront traitées dans un laboratoire d'un site de fabrication de médecine régénérative où elles seront corrigées, agrandies et préparées en tant que feuilles finales à implanter. Lors de la deuxième intervention chirurgicale, une autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée (Hologene17) sera implantée dans la zone sélectionnée. Le chirurgien spécialiste utilisera soit une anesthésie locale ou générale pour l'opération d'implantation. La zone traitée sera immobilisée pendant quelques jours après cette opération. Des antibiotiques et des anti-inflammatoires seront administrés (si nécessaire) pour prévenir les infections et minimiser l'enflure. |
Procédure chirurgicale pour la transplantation sous anesthésie d'une autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée (Hologène17) sur des zones cutanées vésicantes de patients atteints de JEB.
En prélevant des cellules épidermiques autologues, une nouvelle couche de tissu transgénique est cultivée en laboratoire.
Cette couche de tissu - contenant des cellules souches génétiquement modifiées - est ensuite implantée par un chirurgien dans la zone endommagée.
L'implantation peut se faire en une ou plusieurs zones et répétée en cas d'échec de la première intervention chirurgicale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements de sécurité (effets indésirables et effets indésirables graves) liés au traitement à l'étude (tolérance)
Délai: 3 mois après le traitement
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TRAE) - soit au greffon épidermique, soit aux procédures chirurgicales.
Les événements indésirables (graves et non graves) et les effets indésirables des médicaments (EIM) seront collectés et décrits
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3 mois après le traitement
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Événements de sécurité (effets indésirables et effets indésirables graves) liés au traitement à l'étude (tolérance)
Délai: 12 mois après le traitement
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Pourcentage de patients subissant des événements indésirables liés au traitement (TRAE) - soit au greffon épidermique, soit aux procédures chirurgicales.
Les événements indésirables (graves et non graves) et les effets indésirables des médicaments (EIM) seront collectés et décrits
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12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stabilité cutanée à court terme (Efficacité du traitement)
Délai: 3 mois après la greffe
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La stabilité de la peau sera évaluée au moyen d'un test de décapage et d'une inspection visuelle des zones traitées
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3 mois après la greffe
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Fonctionnalité cutanée à court terme (Efficacité du traitement)
Délai: 3 mois après la greffe
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La fonctionnalité de la peau sera évaluée au moyen de tests moléculaires sur des biopsies cutanées prélevées sur les zones transplantées.
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3 mois après la greffe
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Stabilité cutanée à long terme (Efficacité du traitement)
Délai: 12 mois après la greffe
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La stabilité de la peau sera évaluée au moyen d'un test de décapage et d'une inspection visuelle des zones traitées
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12 mois après la greffe
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Fonctionnalité cutanée à long terme (Efficacité du traitement)
Délai: 12 mois après la greffe
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La fonctionnalité de la peau sera évaluée au moyen de tests moléculaires sur des biopsies cutanées prélevées sur les zones transplantées.
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12 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
- Description Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Description Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells
- Description Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HTA-HG17-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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