JEB患者における遺伝子改変表皮幹細胞を含む自家培養表皮移植片の安全性と有効性を評価するための臨床試験(HOLOGENE17) (HOLOGENE17)
接合部表皮水疱症患者の表皮の修復のためのCOL17A1 cDNAを運ぶガンマレトロウイルス(rv)ベクターで遺伝子改変された表皮幹細胞を含む自家培養表皮移植片の安全性と有効性を評価するための前向き、非盲検、非対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、非盲検、非対照臨床試験、フェーズ I/II です。 患者は、研究の包含および除外基準に従ってスクリーニングされ、すべての包含および除外基準が満たされない場合、治療の候補となります。
適格性が確認された後、患者は、治療用の組織を生成するために使用される自己表皮細胞の収集のために生検を受けます。 すべての基準が満たされている場合、手順と患者の必要性に応じて、新しい培養トランスジェニック表皮の移植が計画されます。
研究の治療は、新たに復元された幹細胞移植のための外科的介入で構成されています。
手術は 2 段階で実施され、最初の目的は生検を行い、幹細胞を含む表皮細胞を分離することです。 生検は再生医療の製造現場の検査室で処理され、そこで修正、拡張され、移植される最終的なシートとして準備されます。 したがって、患者は2回目の介入を受けることができます。 この 2 回目の手術では、遺伝的に修正された培養表皮自家移植片 (Hologene 17) が選択された領域に移植されます。 専門の外科医は、移植手術に局所麻酔または全身麻酔を使用します。 この手術後、治療部位は数日間固定されます。 感染を予防し、腫れを最小限に抑えるために、抗生物質と抗炎症薬が(必要に応じて)投与されます。
移植の3か月後、治験責任医師が主要評価項目を評価します。 研究の完了は、最後の患者の最後の移植後の1年間の追跡調査(二次エンドポイント)が達成されるときに達成されます。
試験の終了は、もしあれば最後の治療後の最後の患者の最後の来院として定義される。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Salzburg、オーストリア、5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究関連の手順の前に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセント;
- 6歳から54歳までの男女の患者;
- 突然変異分析によるJEB分子特性;
- ヒトCOL17A1のアミノ酸131-145に対応する合成ペプチドに対して産生されたポリクローナル抗体を用いたウエスタンブロット分析におけるNC16A抗体免疫蛍光または陽性染色。
- 慢性的な(3ヶ月以上の持続性または再発性)大きな傷(>10 cm2)および/または持続性または再発性びらんの存在;
- 学習手順をフォローアップするための協力的な態度 (未成年者の場合は保護者)。
除外基準:
- -麻酔に対する既知のまたは疑われる不耐性;
- 全身状態が悪い (ECOG 指数 >1);
- 切除不能な転移性扁平上皮がん (SCC);
- XVII 型コラーゲン関連抗原に対する抗体が間接免疫蛍光法で示されました。
- -スクリーニング時の急性全身性感染症の臨床的および/または実験的徴候。 患者は適切な治療後に再スクリーニングすることができます。
- 重度の全身性疾患(すなわち 非代償性糖尿病);
- 女性被験者:妊娠中または授乳中の女性、および生理学的に妊娠する可能性のあるすべての女性(つまり、 出産の可能性のある女性) ただし、パール指数が 1 以下の信頼できる避妊法を 1 つ以上使用する意思がある場合は除きます。 信頼できる避妊は研究を通して維持されるべきです。
-薬物、賦形剤、またはその他の物質に対するアレルギー、過敏症または不耐性(治験責任医師のパンフレットによる):
- 輸送培地 (L-グルタミンを添加したダルベッコ改変イーグル培地)
- フィブリンサポート
- ポビドンヨード
- -プロトコルによって予見される局所または全身の抗生物質および/またはコルチコステロイドに対する禁忌;
- 大規模な外科的処置を受けることの禁忌;
- -治験責任医師の判断に基づく幹細胞移植に対する臨床的に重要または不安定な併発疾患またはその他の臨床的禁忌または移植手順に影響を与えるその他の付随する病状;
- -患者(または小児対象の場合は両親)研究プロトコルを遵守する可能性が低い、または研究の性質と範囲、または研究手順と治療の可能性のある利点または望ましくない影響を理解できない;
- -治験薬を受け取った別の臨床試験への参加 スクリーニング前の6か月未満 訪問。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:遺伝的に修正された培養表皮自家移植片
手術は 2 段階で実施され、最初の目的は生検を行い、幹細胞を含む表皮細胞を分離することです。 生検は再生医療の製造現場の検査室で処理され、そこで修正、拡張され、移植される最終的なシートとして準備されます。 2回目の手術では、遺伝的に修正された培養表皮自家移植片(Hologene17)が選択された領域に移植されます。 専門外科医は、インプラント手術に局所麻酔または全身麻酔を使用します。 この手術後、治療部位は数日間固定されます。 感染を予防し、腫れを最小限に抑えるために、抗生物質と抗炎症薬が(必要に応じて)投与されます。 |
JEB 患者の水ぶくれのある皮膚領域に遺伝子修正された培養表皮自家移植片 (Hologene17) を麻酔下で移植するための外科的処置。
いくつかの自家表皮細胞を採取することにより、実験室でトランスジェニック組織の新しい層が成長します。
遺伝子組み換え幹細胞を含むこの組織層は、外科医によって損傷部位に移植されます。
移植は、1つまたは複数の領域で行うことができ、最初の手術が失敗した場合に繰り返すことができます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験治療(忍容性)に関連する安全性事象(ADRおよびSAE)
時間枠:治療後3ヶ月
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治療関連の有害事象(TRAE)を経験した患者の数 - 表皮移植片および外科的処置のいずれか。
有害事象(重篤および重篤でないもの)および副作用(ADR)が収集され、説明されます
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治療後3ヶ月
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試験治療(忍容性)に関連する安全性事象(ADRおよびSAE)
時間枠:治療後12ヶ月
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治療関連の有害事象 (TRAE) を経験した患者の割合 - 表皮移植片および外科的処置のいずれか。
有害事象(重篤および重篤でないもの)および副作用(ADR)が収集され、説明されます
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治療後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期的な肌の安定性(治療効果)
時間枠:移植後3ヶ月
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皮膚の安定性は、ストリッピングテストと治療部位の目視検査によって評価されます。
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移植後3ヶ月
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短期的な皮膚機能(治療効果)
時間枠:移植後3ヶ月
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皮膚の機能性は、移植部位から採取された皮膚パンチ生検の分子検査によって評価されます。
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移植後3ヶ月
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皮膚の長期安定性(治療効果)
時間枠:移植後12ヶ月
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皮膚の安定性は、ストリッピングテストと治療部位の目視検査によって評価されます。
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移植後12ヶ月
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長期的な皮膚機能(治療効果)
時間枠:移植後12ヶ月
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皮膚の機能性は、移植部位から採取された皮膚パンチ生検の分子検査によって評価されます。
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移植後12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
- Description Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Description Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells
- Description Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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