Correlazione tra biomarcatori circolanti di danni agli organi e gestione dell'ipotensione intraoperatoria

L'obiettivo primario di questo studio pilota è indagare se un trattamento precoce dell'ipotensione intraoperatoria guidato da una nuova tecnologia Edwards Lifesciences (Hypotension Probability Index - software HPI) e variabili emodinamiche integrate è in grado di determinare una modifica dei livelli ematici di diversi biomarcatori specifici del danno tissutale e d'organo rispetto a una gestione tradizionale dell'ipotensione. Sarà inoltre valutato se la strategia di gestione dell'emodinamica del paziente basata sull'indice di probabilità di ipotensione (HPI) sia associata a una minore incidenza di eventi ipotensivi e/oa una minore durata complessiva dell'ipotensione intraoperatoria.

Nello studio verranno arruolati quaranta pazienti adulti che necessitano di una linea arteriosa (a discrezione del medico curante) sottoposti a chirurgia non cardiaca non diurna (con una durata prevista superiore a 2 ore e una pressione arteriosa media mirata - MAP di 65 mmHg) presso l'Azienda Ospedaliera Universitaria di Catania.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a uno dei due gruppi successivi: un gruppo monitorato con FloTracIQ con software HPI (Gruppo di trattamento) e un gruppo con monitoraggio standard della pressione arteriosa invasiva (Gruppo di controllo).

Nel gruppo di controllo, tutti gli episodi ipotensivi durante l'intervento chirurgico saranno trattati secondo lo standard di cura.

I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento riceveranno il monitoraggio con l'integrazione dell'indice HPI e dei parametri emodinamici visibili sulla piattaforma EV1000; queste informazioni serviranno per guidare lo sperimentatore nella scelta del trattamento più appropriato da effettuare. Il valore di HPI viene aggiornato ogni 20 secondi ed esprime in percentuale la probabilità di accadimento di un evento ipotensivo. Il valore di cut-off dell'HPI è pari all'85%. I valori superiori al cut-off sono correlati a una maggiore probabilità di ipotensione. Uno specifico "ALLERTA" visivo e sonoro indicherà all'investigatore se il valore di soglia è stato raggiunto/superato. Qualsiasi strategia di trattamento si baserà sull'analisi integrata dei dati clinici e strumentali mostrati sullo schermo della piattaforma EV1000 [MAP, gittata cardiaca (CO), resistenza vascolare sistemica (SVR), volume sistolico (SV), variazione del volume sistolico (SVV) , velocità di aumento della pressione intraventricolare (dP/dt), elastanza arteriosa dinamica (Eadyn)].

In entrambi i gruppi verranno eseguiti diversi prelievi di sangue al fine di valutare biomarcatori di disfunzione d'organo specifica: T0 (basale, prima di iniziare le procedure operative); T1 (2 ore dopo l'inizio dell'anestesia); T2 (al termine delle procedure chirurgiche). Saranno valutati i seguenti biomarcatori: neuron-specific enolase e S100B (per il monitoraggio cerebrale); troponina cardiaca T ad alta sensibilità (per il monitoraggio del cuore); Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL, per il monitoraggio renale); conta delle cellule endoteliali circolanti e analisi citofluorimetrica (per il monitoraggio endoteliale). Saranno inoltre determinati l'effetto sistemico dell'ipotensione intraoperatoria misurata dalle citochine infiammatorie [Interleuchina (IL)-6, IL-1 beta e Fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa], lo stress ossidativo (glutatione ridotto, idroperossidi lipidici) e marcatori di ipossia (HIF1alfa, lattato, acetilCoA, CoA).

Verranno raccolte contemporaneamente diverse informazioni cliniche: velocità di filtrazione glomerulare, elettroliti plasmatici, creatinina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), analisi dei gas ematici, gap anionico.

Un mese dopo l'intervento verrà effettuato un colloquio telefonico per accertare lo stato di salute generale e l'eventuale riammissione in ospedale.

Calcolo della dimensione del campione:

Data la natura pilota dello studio, non è stata fornita alcuna giustificazione formale della dimensione del campione.

Analisi statistica:

Per un test di distribuzione normale verrà utilizzato il test di Kolmogorov-Smirnov. I dati continui con distribuzione normale saranno testati con test t appaiati o non appaiati, dati non distribuiti normalmente utilizzando il test U di Mann-Whitney e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon rispettivamente per risultati appaiati e appaiati.

I cambiamenti nei biomarcatori nel tempo saranno testati utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA) su misurazioni ripetute. I dati categorici saranno testati utilizzando il test Chi-quadrato e il test Chi-quadrato per la tendenza. I dati saranno presentati come media ± deviazione standard in caso di distribuzione normale e come mediana [range interquartile] in caso di distribuzione anomala. Un p < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo per tutti i test.