Spironolattone contro prednisolone nella DMD
20 ottobre 2023 aggiornato da: Kevin Flanigan
Uno studio randomizzato in aperto di spironolattone contro prednisolone in ragazzi naïve ai corticosteroidi con DMD
Si tratta di uno studio clinico pilota randomizzato, in aperto, sulla sospensione di spironolattone rispetto al prednisolone orale per l'uso nella distrofia muscolare di Duchenne.
Gli obiettivi sono determinare la sicurezza di 6 mesi di trattamento con spironolattone nella popolazione DMD naive agli steroidi, nonché determinare se lo spironolattone o una dose clinica standard di corticosteroidi si traducono in un miglioramento equivalente nel tempo per completare il test cronometrato di 100 metri (100 milioni).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fino a poco tempo fa, l'unico trattamento dimostrato per migliorare la forza e preservare la deambulazione nei pazienti con DMD era l'uso di glucocorticoidi, che sono accompagnati da effetti collaterali significativi tra cui obesità, caratteristiche cushingoidi, osteoporosi e disturbi comportamentali. Lo spironolattone è un antagonista dell'aldosterone utilizzato principalmente come diuretico risparmiatore di potassio ampiamente utilizzato nella popolazione pediatrica, con effetti collaterali limitati tra cui ginecomastia e iperkaliemia. Recenti studi del Dr. Rafael-Fortney hanno valutato l'effetto del trattamento con spironolattone in diversi modelli murini di DMD. I suoi risultati mostrano che il trattamento di questi topi dimostra una maggiore stabilizzazione della membrana muscolare riducendo al contempo gli effetti collaterali negativi tipicamente associati ai glucocorticoidi standard di cura. Questo studio pilota è progettato per determinare se questo farmaco comunemente usato, lo spironolattone, possa avere effetti benefici simili con un profilo di effetti collaterali inferiore ed essere applicabile a una popolazione più ampia di pazienti affetti da DMD.
L'ipotesi per questo studio pilota controllato è che lo spironolattone e il prednisolone siano di pari efficacia nel migliorare la funzione del muscolo scheletrico per un periodo di 6 mesi e che lo spironolattone sarà ben tollerato in questa popolazione di pazienti.
Un risultato è che entrambi i farmaci dimostrano uguale efficacia nella funzione motoria. Questo servirebbe quindi come dati pilota per uno studio a lungo termine.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 anni a 7 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD) di età compresa tra ≥4 e ≤7 anni
- Caratteristiche cliniche della DMD che includono debolezza prossimale predominante e/o disturbi dell'andatura
- Presenza di una mutazione troncante del gene DMD nel paziente o in un parente maschio affetto OPPURE una biopsia muscolare che dimostra <5% di distrofina nel paziente o in un parente maschio affetto
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale mediante screening ecocardiografico
- Capacità di collaborare per i test
- Nessun precedente trattamento con glucocorticoidi o vamorolone
- Nessuna terapia sperimentale concomitante
Criteri di esclusione:
- Soggetto suscettibile o attualmente in trattamento con eteplirsen, casimersen o viltolarsen
- Iperkaliemia allo screening
- Anamnesi o insufficienza renale in atto (creatinina elevata, oliguria, anuria)
- Ipersensibilità allo spironolattone (rash, distress respiratorio, aritmia, intorpidimento o formicolio alle estremità)
- Trattamento in corso con un ACEi
- Ulcera peptica grave o perforazioni gastrointestinali recenti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Spironolattone
A dodici soggetti previsti verrà prescritta una dose clinica standard di spironolattone di 1 mg/kg/giorno.
Lo spironolattone verrà fornito come sospensione.
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Lo spironolattone verrà prescritto per 6 mesi, dopodiché la famiglia e il medico di base determineranno se continuare con lo spironolattone o passare al prednisolone.
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Comparatore attivo: Prednisolone
A dodici soggetti previsti verrà prescritta una dose clinica standard di prednisolone di 0,75 mg/kg/giorno o una dose nel fine settimana in base allo standard di cura del sito.
Il prednisolone verrà fornito come sospensione.
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Il prednisolone verrà prescritto per 6 mesi come standard clinico di cura.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia: variazione del tempo per completare un test cronometrato di 100 metri.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Determinazione se lo spironolattone abbia un'efficacia simile ai glucocorticoidi nel migliorare la forza muscolare nei pazienti DMD naïve agli steroidi.
Questo sarà determinato misurando il tempo necessario per completare una prova cronometrata di 100 metri (100M).
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6 mesi
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La sicurezza sarà monitorata attraverso una revisione regolare degli elettroliti.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Gli elettroliti (sodio, potassio, cloruro e anidride carbonica, mmol/L) verranno misurati su base mensile dopo l'inizio dello spironolattone o del prednisolone.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia: punteggio dinamometrico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Le misure di esito secondario saranno il punteggio dinamometrico, che è una somma dei valori massimi del test di contrazione isometrica volontaria per la flessione del ginocchio, l'estensione del ginocchio, la flessione del gomito e l'estensione del gomito
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin Flanigan, MD, Nationwide Children's Hospital
- Investigatore principale: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Manzur AY, Kuntzer T, Pike M, Swan A. Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular dystrophy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003725. doi: 10.1002/14651858.CD003725.pub3.
- Buck ML. Clinical experience with spironolactone in pediatrics. Ann Pharmacother. 2005 May;39(5):823-8. doi: 10.1345/aph.1E618. Epub 2005 Apr 5.
- Rafael-Fortney JA, Chimanji NS, Schill KE, Martin CD, Murray JD, Ganguly R, Stangland JE, Tran T, Xu Y, Canan BD, Mays TA, Delfin DA, Janssen PM, Raman SV. Early treatment with lisinopril and spironolactone preserves cardiac and skeletal muscle in Duchenne muscular dystrophy mice. Circulation. 2011 Aug 2;124(5):582-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.031716. Epub 2011 Jul 18.
- Janssen PM, Murray JD, Schill KE, Rastogi N, Schultz EJ, Tran T, Raman SV, Rafael-Fortney JA. Prednisolone attenuates improvement of cardiac and skeletal contractile function and histopathology by lisinopril and spironolactone in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy. PLoS One. 2014 Feb 13;9(2):e88360. doi: 10.1371/journal.pone.0088360. eCollection 2014.
- Lowe J, Floyd KT, Rastogi N, Schultz EJ, Chadwick JA, Swager SA, Zins JG, Kadakia FK, Smart S, Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE, Raman SV, Janssen PM, Rafael-Fortney JA. Similar efficacy from specific and non-specific mineralocorticoid receptor antagonist treatment of muscular dystrophy mice. J Neuromuscul Dis. 2016;3(3):395-404. doi: 10.3233/JND-160173.
- Chadwick JA, Hauck JS, Lowe J, Shaw JJ, Guttridge DC, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Rafael-Fortney JA. Mineralocorticoid receptors are present in skeletal muscle and represent a potential therapeutic target. FASEB J. 2015 Nov;29(11):4544-54. doi: 10.1096/fj.15-276782. Epub 2015 Jul 15.
- Chadwick JA, Swager SA, Lowe J, Welc SS, Tidball JG, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Rafael-Fortney JA. Myeloid cells are capable of synthesizing aldosterone to exacerbate damage in muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2016 Dec 1;25(23):5167-5177. doi: 10.1093/hmg/ddw331.
- Alfano LN, Miller NF, Berry KM, Yin H, Rolf KE, Flanigan KM, Mendell JR, Lowes LP. The 100-meter timed test: Normative data in healthy males and comparative pilot outcome data for use in Duchenne muscular dystrophy clinical trials. Neuromuscul Disord. 2017 May;27(5):452-457. doi: 10.1016/j.nmd.2017.02.007. Epub 2017 Feb 17.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 dicembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
27 settembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 dicembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 dicembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
17 dicembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Disturbi muscolari, atrofico
- Distrofie muscolari
- Distrofia muscolare, Duchenne
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Prednisolone
- Spironolattone
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB17-00240
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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